Cédric Blanpain - Cédric Blanpain

Cédric Blanpain
narozený(1970-09-06)6. září 1970
Uccle, Belgie
Alma materUniversité libre de Bruxelles (MD /PhD )
Ocenění
Cena Young Investigator Award ISSCR

Prix ​​Quinquennal FNRS

Vědecká kariéra
Pole
Instituce

Cédric Blanpain (narozen 6. září 1970) je a belgický výzkumný pracovník v oboru kmenové buňky (embryologie, homeostáza tkáně a rakovina ). Je profesorem v oboru vývojová biologie a genetika na Université Libre de Bruxelles a ředitel laboratoře kmenových buněk a rakoviny na její lékařské fakultě. Byl jedním z prvních výzkumníků na světě, kteří použili trasování buněčné linie výzkum rakoviny a poprvé ukázal existenci rakovinové kmenové buňky v solidní nádory in vivo. Byl vybrán uživatelem Příroda jako jeden z 10 Lidé, na kterých v roce 2012 záleželo nejvíce a obdržel ocenění mladého mladého vyšetřovatele Mezinárodní společnost pro výzkum kmenových buněk.

Životopis

Narozen v Uccle v roce 1970.,[1] Cedric Blanpain navštěvoval Collège Saint-Hubert pro své střední vzdělání. Promoval v roce 1987, nastoupil na lékařskou školu s cílem stát se psychiatrem.[2] Hned jako první rok začal s výzkumem fyziologie člověka na Institutu de Recherche Inter-Disciplinaire en Biologie Moléculaire a poté se seznámil s molekulární biologií Gilbert Vassart, ředitel IRIBHM.[2]

Po promoci summa cum laude z lékařské fakulty v roce 1995 zahájil Cedric Blanpain specializaci na interní lékařství. Ve třetím ročníku přerušil klinické vzdělávání, aby se soustředil na výzkum. Doktorát absolvoval v laboratoři Marc Parmentier, věnovaný studiu Receptory spojené s G-proteinem. Během tohoto období laboratoř Parmentier charakterizovala CCR5 GPCR a objevil jeho roli ko-receptoru v HIV infekce.[3] Cedric Blanpain získal doktorát v roce 2001 za práci na CCR5 a infekci HIV a obdržel 2002 Galenova cena za farmakologii jako uznání jeho absolventské práce.[4]

Po získání doktorského titulu se Cedric Blanpain vrátil a dokončil certifikaci interního lékařství se specializací na genetiku. Od té doby by se jeho kariéra věnovala výhradně výzkumu.[1] V roce 2002 získal stipendium od Belgická americká vzdělávací nadace studovat v USA.[5] Udělal svůj post-doc s Elaine Fuchs (celoživotní mentor[6]) v Laboratoři buněčné biologie a vývoje savců Rockefellerova univerzita, studium epidermálních kmenových buněk a diferenciace tkání.[7] Fuchsova laboratoř byla jednou z mála laboratoří, která studovala epidermální kmenové buňky.[3] Byl také dlouhodobým spolupracovníkem NATO a NATO Program Human Frontier Science[8] během tohoto období.

V roce 2006 přijal nabídku od Belgický národní výzkumný fond stát se nezávislým vedoucím skupiny ve svém domovském institutu IRIBHM.[9] Založil laboratoř pro kmenové buňky a rakovinu na ULB a stal se profesorem v roce 2013. Získal počáteční grant od ERC v roce 2008 a konsolidační grant v roce 2014. Získal ocenění za kariérní rozvoj od Program Human Frontier Science.[8] Od roku 2011 je také řešitelem Valonské excelence v biologických vědách a biotechnologiích (WELBIO).[1] Byl průkopníkem ve využívání sledování počtu řádků ve výzkumu rakoviny.[10]Od založení laboratoře získal Blanpain několik mezinárodních ocenění, včetně Cena EMBO Young Investigator Award[11] a Liliane Bettencourtová Cena za vědu o živé přírodě 2012.[12]

Napsal také několik autoritativních recenzí o kmenových buňkách pro časopisy jako Buňka,[13] Věda,[14][15] Buňková kmenová buňka[16][17][18] a Příroda.[19][20]

Výzkum

Rakovinové buňky původu, nádorové kmenové buňky a heterogenita

Laboratoř Blanpain studuje buňky při vzniku epiteliální nádory stejně jako role a mechanismy, kterými rakovinové kmenové buňky regulovat růst nádoru a relaps po terapii.[21][22]

Jeho laboratoř to ukázala bazocelulární karcinom pocházejí z buněk interfolikulární epidermis a infundibulum spíše než vlasové folikuly.[23] V roce 2018 jeho laboratoř identifikovala buněčnou populaci v bazocelulárním karcinomu, která zprostředkovává vismodegib odpor. Rovněž prokázali, že podávání Vismodegibu v kombinaci s a Wnt inhibitor vede k eradikaci nádoru, což je potenciální nová strategie proti BCC.[24]

Poprvé definovali kvantitativní dynamiku iniciace nádoru na úroveň jedné buňky z aktivace onkogen k rozvoji invazivní nádory a prokázali, že schopnost buněk exprimujících onkogen indukovat tvorbu nádoru závisí na konkrétní látce klonální dynamika onkogenů cílených kmenových buněk na počátku rakoviny.[25]

Laboratoř Blanpain studovala různé buněčné stavy epitelio-mesenchymentální přechod které prochází invazivní nádor: prokázali, že za invazivní jsou zodpovědné různé epidermální kmenové buňky spinocelulární karcinom, že linie vlasových folikulů je připravena podstoupit EMT během tumorigeneze.[26]Charakterizovali různé přechodné stavy nádorových buněk během EMT, zejména ukázali, že specifické subpopulace mají vyšší potenciál podstoupit EMT a metastázovat. Promítáním velkého panelu markery buněčného povrchu Blanpain a kolegové identifikovali existenci různých subpopulací nádorů v primárních nádorech kůže a mléčné žlázy spojených s různými stadii EMT od epitelu po úplně mezenchymální státy procházející přechodnými hybridními stavy. Ačkoli všechny subpopulace EMT vykazovaly podobnou kapacitu buněk propagujících nádor, vykazovaly odlišnou buněčnou plasticitu, invazivní a metastatický potenciál.[27]

Laboratoř také ukázala roli PIK3CA při vyvolání heterogenity u nádorů prsu, zejména jeho role v přeprogramování bazální buňky do luminální jedni a naopak. Ukázali, že přeprogramování buněčného osudu během tumorigeneze korelovalo s buňkou původu, typem nádoru a různými klinickými výsledky nádorů prsu.[28]

Jeho tým ukázal první experimentální důkazy o existenci rakovinové kmenové buňky během nerušeného růstu solidního nádoru in vivo.[29] Rovněž ukázali roli VEGF při regulaci rakovinných kmenových buněk.[30]

v spinocelulární karcinom jeho skupina také identifikovala novou populaci rakovinných kmenových buněk v rakoviny kůže vyjadřování Sox2, prokázali ablací linie, že kmenové buňky rakoviny Sox2 jsou nezbytné pro iniciaci a progresi nádoru v primárních nádorech a identifikovali genovou síť regulovanou Sox2 v primárních nádorových buňkách in vivo, stejně jako několik přímých cílových genů Sox2 kontrolujících kritické funkce nádoru.[31] Rovněž prokázali roli genu Twist1 v rakovině pro udržení a růst nádoru, opět v rámci spinocelulárního karcinomu.[32]

Vývoj prsou

Využívání sledování linie bazálních buněk a luminárních buňky mléčné žlázy v době embryonální vývoj a postnatální vývoj, laboratoř Blanpain ukázala, že pocházejí různé linie mléčné tkáně multipotentní embryonální předci. Tito multipotentní progenitory jsou brzy po narození nahrazeny unipotentními kmenovými buňkami.[33] Jeho skupina vyvinula nové techniky k provádění kvantitativního sledování linie, aby odhalila potenciál víceřádkové diferenciace kmenových buněk během vývoje a dospělých homeostáza. Ukázali to pomocí nových strategií sledování linie ER pozitivní buňky v mléčné žláze se vyvinuly a udržují se v dospělé žláze prostřednictvím unipotentních předků, na které jsou omezeny hormon buňky exprimující receptor.[34] Diferenciace multipotentních progenitorů na bazální buňky je zprostředkována prostřednictvím p63 aktivace. Nakonec tito multipotentní progenitory exprimují podobné geny jako nádory prsní tkáně Sox11, Stmn1 a Mdk), což ukazuje, že reaktivace multipotence se účastní tumorigeneze.[35]

Epiteliální kmenové buňky

Poté, co začal pracovat v laboratoři Fuchs, byl Blanpain součástí světově první: izolace kmenových buněk na základě jejich klidového stavu pomocí histon H2B - fluorescenční protein.[36] Článek citovaný více než 1900krát byl klíčový v následné práci na kmenových buňkách.[3] Použitím monoklonální protilátky Blanpainovi se podařilo izolovat kmenové buňky vyboulených vlasových folikulů a demonstrovat jejich mnohoúčinnost (skutečnost, že se jedna vydutá kmenová buňka může diferencovat na všechny linie epidermálních buněk). Také transplantoval tyto myší HF kmenové buňky prostřednictvím štěpů, což vedlo k růstu vlasů.[37] Kromě toho spoluautorem několika článků charakterizujících roli Wnt / Beta-katenin stabilizace v aktivaci předčasně vydutých kmenových buněk[38] a role Signální dráha zářezu při podpoře vývoje buněk páteře.[39]

CCR5 a HIV

Cedric Blanpain zahájil svou výzkumnou kariéru prací na CCR5 ko-receptor, který byl charakterizován laboratoří Parmentier. Pracoval na pochopení funkce receptor a jak HIV interaguje s tím. Mladý výzkumník to ukázal endocytóza HIV je pro infekci buňky zásadní.[40] Byl schopen najít první chemokin antagonista na receptor[41] stejně jako protilátky který by mohl zprostředkovat oligomerizace receptoru.[42] Studoval také Delta32 inaktivující alela CCR5, který zabraňuje infekci HIV[43]

Ceny a vyznamenání

Reference

  1. ^ A b C „Itinéraire d'un chercheur gâté“ (PDF). Esprit Libre. Únor – březen 2012.
  2. ^ A b Béatrice Delvaux a Marie Thieffry. „Entretien avec Cédric Blanpain“ (11. a 12. srpna 2018). Le Soir.
  3. ^ A b C Scudellari, Megan (červenec 2013). „Mistr osudu“. Vědec.
  4. ^ A b „Galenova cena laureátů farmakologie“. Galenova cena.
  5. ^ A b „Absolventi BAEF 2002“. BAEF.
  6. ^ A b Fuchs, Elaine (14. června 2012). „Cédric Blanpain: Vynikající mladý vyšetřovatel ISSCR pro rok 2012“. Buňková kmenová buňka. 10 (6): 751–752. doi:10.1016 / j.stem.2012.05.001. PMID  22704515.
  7. ^ „Cedric Blanpain, un chercheur qui trouve plus vite que son ombre“. L'Echo. 30. listopadu 2015.
  8. ^ A b C „Cedric Blanpain“. HFSP. Archivovány od originál dne 01.04.2019. Citováno 2019-03-25.
  9. ^ A b C d E F G „Prix Quinquennaux“ (PDF). FNRS.
  10. ^ A b Baker, Monya (19. prosince 2012). „366 dní: Příroda má 10. Deset lidí, na kterých letos záleželo“. Příroda.
  11. ^ „Cedric Blanpain: nenasytná zvědavost“. Setkání EMBO.
  12. ^ A b „Prix Liliane Bettencourt pour les Sciences du Vivant“. Nadace Bettencourt Schueller. Října 2014.
  13. ^ Blanpain, C., Horsley, V. & Fuchs, E (2007). „Epiteliální kmenové buňky: obracející nové listy“. Buňka. 128 (3): 445–458. doi:10.1016 / j.cell.2007.01.014. PMC  2408375. PMID  17289566.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  14. ^ Blanpain, C. & Fuchs, E (2014). "Plastickost kmenových buněk. Plastickost epiteliálních kmenových buněk při regeneraci tkání". Věda. 344 (6189). doi:10.1126 / science.1242281. PMC  4523269. PMID  24926024.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  15. ^ Boumahdi, S. & Blanpain (2016). "Sledování původu tumorigeneze". Věda. 351 (6272): 453–454. Bibcode:2016Sci ... 351..453B. doi:10.1126 / science.aad9670. PMID  26823415. S2CID  30645962.
  16. ^ Driessens, G. & Blanpain, C (2011). "Ať žije sox2: sox2 vydrží celý život". Buňková kmenová buňka. 9 (4): 283–284. doi:10.1016 / j.stem.2011.09.007. PMID  21982223.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  17. ^ Blanpain, C. & Sotiropoulou, P. A. (2010). „dominantní role výklenku vlasových folikulů v regulaci stonku melanocytů“. Buňková kmenová buňka. 6 (2): 95–96. doi:10.1016 / j.stem.2010.01.006. PMID  20144781.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  18. ^ Blanpain C (2019). „Fenotypová plasticita: hnací síla iniciace rakoviny, progrese a terapeutické rezistence“. Buňková kmenová buňka. 24 (1): 65–78. doi:10.1016 / j.stem.2018.11.011. PMC  7297507. PMID  30554963.
  19. ^ Blanpain, C (2010). "Kmenové buňky: regenerace a oprava kůže". Příroda. 464 (7289): 686–687. Bibcode:2010Natur.464..686B. doi:10.1038 / 464686a. PMID  20360726. S2CID  205054773.
  20. ^ Aragona, M. & Blanpain (2017). „Genová terapie: transgenní kmenové buňky nahrazují kůži“. Příroda. 551 (7680): 306–307. Bibcode:2017Natur.551..306A. doi:10.1038 / příroda24753. PMID  29132145.
  21. ^ Lambert, Philippe (2. února 2017). „Cédric Blanpain, chercheur pure souche“. Journal du Médecin.
  22. ^ Sedwick, Caitlin. „Cédric Blanpain: Příběhy, které vyprávějí kmenové buňky“. 199 (4). Journal Cell Biology.
  23. ^ Youssef, K (2010). "Identifikace buněčné linie u původu bazocelulárního karcinomu". Přírodní buněčná biologie. 12 (3): 299–305. doi:10.1038 / ncb2031. PMID  20154679. S2CID  19815740.
  24. ^ Sánchez-Danés, A (2018). „Pomalá cyklická populace nádorů LGR5 zprostředkovává relaps bazocelulárního karcinomu po terapii“. Příroda. 562 (7727): 434–438. Bibcode:2018Natur.562..434S. doi:10.1038 / s41586-018-0603-3. PMC  6295195. PMID  30297799.
  25. ^ Sanchez-Danes, A (2016). „Definování klonální dynamiky vedoucí k iniciaci nádoru myší kůže“. Příroda. 596 (7616): 298–303. Bibcode:2016Natur.536..298S. doi:10.1038 / příroda1969. PMC  5068560. PMID  27459053.
  26. ^ Latil, A (2017). „Stavy chromatinu diferencují primární buňky karcinomu dlaždicových buněk pro přechod z epitelu na mezenchymální přechod“. Buňková kmenová buňka. 20 (2): 191–204. doi:10.1016 / j.stem.2016.10.018. PMC  5939571. PMID  27889319.
  27. ^ Pastushenko, I (2018). "Identifikace přechodových stavů tumoru vyskytujících se během EMT". Příroda. 556 (7702): 463–468. Bibcode:2018Natur.556..463P. doi:10.1038 / s41586-018-0040-3. PMID  29670281. S2CID  4933657.
  28. ^ Van Keymeulen, A (2015). „Reaktivace multipotence onkogenním PIK3CA indukuje heterogenitu nádoru prsu“ (PDF). Příroda. 525 (7567): 119–123. Bibcode:2015 Natur.525..119V. doi:10.1038 / příroda14655. PMID  26266985. S2CID  4466828.
  29. ^ Driessens, G (2012). „Definování způsobu růstu nádoru klonální analýzou“. Příroda. 488 (7412): 527–530. Bibcode:2012Natur.488..527D. doi:10.1038 / příroda11344. PMC  5553110. PMID  22854777.
  30. ^ Beck, B (2011). „Cévní výklenek a smyčka VEGF-Nrp1 regulují iniciaci a stopku kožních nádorů“. Příroda. 478 (399–403): 399–403. Bibcode:2011Natur.478..399B. doi:10.1038 / příroda10525. PMID  22012397. S2CID  4383473.
  31. ^ Boumahdi, A (2014). „SOX2 řídí iniciaci nádoru a funkce kmenových buněk rakoviny u karcinomu dlaždicových buněk“. Příroda. 511 (7508): 246–250. Bibcode:2014Natur.511..246B. doi:10.1038 / příroda13305. PMID  24909994. S2CID  205238594.
  32. ^ Beck, B (2015). „Různé úrovně twist1 regulují iniciaci, stopku a progresi kožního nádoru“. Buňková kmenová buňka. 16 (1): 67–79. doi:10.1016 / j.stem.2014.12.002. PMID  25575080.
  33. ^ Van Keymeulen, A (2011). "Výrazné kmenové buňky přispívají k vývoji a údržbě mléčné žlázy". Příroda. 479 (7372): 189–193. Bibcode:2011Natur.479..189V. doi:10.1038 / příroda10573. PMID  21983963. S2CID  4347150.
  34. ^ Van Keymeulen, A (2017). „Prsní buňky omezené linií omezené na linii udržují vývoj, homeostázu a regeneraci pozitivní linie linie estrogenových receptorů“. Zprávy buněk. 20 (7): 1525–1532. doi:10.1016 / j.celrep.2017.07.066. PMC  5575359. PMID  28813665.
  35. ^ Wuidart, A (2018). „Segregace raných linií multipotentních embryonálních předků mléčné žlázy“. Přírodní buněčná biologie. 20 (6): 666–676. doi:10.1038 / s41556-018-0095-2. PMC  5985933. PMID  29784918.
  36. ^ Tumbar, T (2004). „Definování niky epitelových kmenových buněk v kůži“. Věda. 303 (5656): 359–363. Bibcode:2004Sci ... 303..359T. doi:10.1126 / science.1092436. PMC  2405920. PMID  14671312.
  37. ^ Blanpain, C (2004). „Samoobnovení, multipotence a existence dvou populací buněk ve výklenku epitelových kmenových buněk“. Buňka. 118 (5): 635–648. doi:10.1016 / j.cell.2004.08.012. PMID  15339667. S2CID  8385316.
  38. ^ Lowry, WE (2005). „Definování dopadu transaktivace beta-katenin / Tcf na epiteliální kmenové buňky“. Geny a vývoj. 19 (13): 1596–1611. doi:10.1101 / gad.1324905. PMC  1172065. PMID  15961525.
  39. ^ Blanpain, C (2006). „Kanonická signalizace vrubu funguje jako přepínač závazků v epidermální linii“. Geny a vývoj. 20 (3022–3035): 3022–35. doi:10.1101 / gad.1477606. PMC  1620020. PMID  17079689.
  40. ^ Blanpain, C (2002). "CCR5 a HIV infekce". Receptory a kanály. 8 (1): 19–31. doi:10.1080/10606820212135. PMID  12402506.
  41. ^ Blanpain, C (1999). „CCR5 váže více CC-chemokinů: MCP-3 působí jako přirozený antagonista“. Krev. 94 (6): 1899–1905. doi:10,1182 / krev. V94.6.1899. PMID  10477718.
  42. ^ Blanpain, C (2002). „Několik aktivních stavů a ​​oligomerizace CCR5 odhalena funkčními vlastnostmi monoklonálních protilátek“. Molekulární biologie buňky. 13 (2): 723–737. doi:10.1091 / mbc.01-03-0129. PMC  65662. PMID  11854425.
  43. ^ Blanpain, C (2000). „Mnoho nefunkčních alel CCR5 je častých v různých lidských populacích.“ Krev. 96 (5): 1638–1645. doi:10,1182 / krev. V96.5.1638. PMID  10961858.
  44. ^ „Cédric Blanpain“. Académie Royale de Médecine de Belgique.
  45. ^ „Blanpain Cédric“. Akademie Evropy.
  46. ^ „Cena ULB Foundation pro Cedrica Blanpaina“. HFSP. Archivovány od originál dne 01.04.2019. Citováno 2019-03-25.
  47. ^ „Deléční syndrom 22q11.2: Nové přístupy k porozumění kardiofaryngeální patogenezi“. Nadace Leducq.
  48. ^ "Chaire Bauchau". AdrienBauchau.