BCL2L2 - BCL2L2

BCL2L2
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1MK3, 1O0L, 1ZY3, 2R6W, 4CIM
Identifikátory
Aliasy	BCL2L2, BCL-W, BCL2-L-2, BCLW, PPP1R51, BCL2 jako 2
Externí ID	OMIM: 601931 MGI: 108052 HomoloGene: 2989 Genové karty: BCL2L2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 14 (lidský)
Konec	23,311,759 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• GO: 0001948 vazba na proteiny; • aktivita homodimerizace proteinu; • specifické vazby neuspořádaných domén; • identická vazba na protein; • aktivita heterodimerizace proteinu; • Vazba domény BH;
Buněčná složka	• cytoplazma; • cytosol; • mitochondriální membrány; • mitochondrie; • membrána; • mitochondriální vnější membrána; • Komplex proteinů rodiny Bcl-2; • buněčné jádro; • jaderné inkluzní tělo;
Biologický proces	• spermatogeneze; • regulace apoptotického procesu; • negativní regulace apoptotického procesu; • Proliferace Sertoliho buněk; • apoptotický proces; • vnitřní apoptotická signální dráha v reakci na poškození DNA; • vnější apoptotická signální dráha v nepřítomnosti ligandu; • negativní regulace vnitřní apoptotické signální dráhy; • buněčná odpověď na estradiolový stimul; • buněčná odpověď na amyloid-beta;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	599
	12050
	ENSG00000129473
	ENSMUSG00000089682
	Q92843
	P70345
	NM_004050; NM_001199839
	NM_007537
	NP_001186768; NP_004041
	NP_031563
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Protein podobný Bcl-2 je 193-aminokyselina protein že u lidí je kódován BCL2L2 gen na chromozom 14 (kapela q11.2 - q12).^[4]^[5]^[6] To bylo původně objeveno Leonie Gibson, Suzanne Cory a kolegové v Walter a Eliza Hall Institute of Medical Research, kdo to nazval Bcl-w.^[7]

Funkce

Tento gen kóduje pro-přežití (anti-apoptotický ) člen rodina proteinů bcl-2 a je nejpodobnější Bcl-xL.^[6] Proteiny této rodiny tvoří hetero- nebo homodimery a působí jako anti- a pro-apoptotické regulátory. Ukázalo se, že exprese tohoto genu v buňkách přispívá ke snížení apoptózy buněk pod cytotoxický podmínky. Studie příbuzného genu u myší ukázaly roli v přežití NGF - a BDNF -závislé neurony. Mutační a knockoutové studie myšího genu prokázaly zásadní roli u dospělých spermatogeneze.^[5]^[8]^[6]

Klinický význam

Vysoké hladiny Bcl-w lze pozorovat u mnoha druhů rakoviny, včetně glioblastom, kolorektální karcinom, nemalobuněčný karcinom plic, a rakovina prsu.^[6] Pacienti s rakovinou prsu s metastáza mají vyšší Bcl-w než pouze pacienti s rakovinou prsu primární nádor.^[6] Ukázalo se, že zvýšené hladiny Bcl-w chrání neurony z buněčné smrti vyvolané amyloid beta.^[6] Parkinsonova choroba pacienti s mutantem PARK2 gen zvýšily Bcl-w.^[6] Bylo prokázáno, že Bcl-w přispívá k buněčná stárnutí.^[6]

Quercetin Bylo prokázáno, že inhibuje PI3K / AKT cesta vedoucí k downregulace Bcl-w.^[9]^[6]

Interakce

BCL2L2 bylo prokázáno komunikovat s:

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000129473 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC, Bernard O, Copeland NG, Jenkins NA, Sutherland GR, Baker E, Adams JM, Cory S (říjen 1996). „bcl-w, nový člen rodiny bcl-2, podporuje přežití buněk“. Onkogen. 13 (4): 665–75. PMID 8761287.
^ ^A ^b „Entrez Gene: BCL2L2 BCL2-like 2“.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ Hartman ML, Czyz M (2020). „BCL-w: apoptotická a neaopoptická role ve zdraví a nemoci“. Buněčná smrt a nemoc. 11 (4): 2260. doi:10.1038 / s41419-020-2417-0. PMC 7174325. PMID 32317622.
^ Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC a kol. (1996). „bcl-w, nový člen rodiny bcl-2, podporuje přežití buněk“. Onkogen. 13 (4): 665–75. PMID 8761287.
^ Kelly, Gemma L .; Strasser, Andreas (2020). „Směrem k cílení na antiapoptotický MCL-1 pro léčbu rakoviny“. Každoroční přehled biologie rakoviny. 4: 299–313. doi:10.1146 / annurev-cancerbio-030419-033510.
^ Paez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). „Cílení na senescentní buňky v translační medicíně“. EMBO Molekulární medicína. 11 (12): e10234. doi:10.15252 / emmm.201810234. PMC 6895604. PMID 31746100.
^ Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (září 1998). „BOD (gen pro smrt vaječníků související s Bcl-2) je proapoptotický protein Bcl-2 obsahující doménu vaječníků BH3 schopný dimerizace s různými antiapoptotickými členy Bcl-2“. Mol. Endokrinol. 12 (9): 1432–40. doi:10.1210 / oprava 12.9.0166. PMID 9731710.
^ O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, Hausmann G, Adams JM, Cory S, Huang DC (leden 1998). „Bim: nový člen rodiny Bcl-2, který podporuje apoptózu“. EMBO J.. 17 (2): 384–95. doi:10.1093 / emboj / 17.2.384. PMC 1170389. PMID 9430630.
^ ^A ^b Ayllón V, Cayla X, García A, Fleischer A, Rebollo A (červenec 2002). "Anti-apoptotické molekuly Bcl-xL a Bcl-w cílový protein fosfatáza 1alfa na Bad". Eur. J. Immunol. 32 (7): 1847–55. doi:10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1847 :: AID-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7. PMID 12115603.
^ Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (únor 2005). „Diferenciální cílení prosurviválních proteinů Bcl-2 pomocí jejich ligandů obsahujících pouze BH3 umožňuje komplementární apoptotickou funkci“. Mol. Buňka. 17 (3): 393–403. doi:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340.
^ Bae J, Hsu SY, Leo CP, Zell K, Hsueh AJ (říjen 2001). „Underfosforylovaný BAD interaguje s různými antiapoptotickými proteiny rodiny Bcl-2 za účelem regulace apoptózy“. Apoptóza. 6 (5): 319–30. doi:10.1023 / A: 1011319901057. PMID 11483855. S2CID 23119757.
^ Holmgreen SP, Huang DC, Adams JM, Cory S (červen 1999). „Aktivita přežití Bcl-2 homologů Bcl-w a A1 pouze částečně koreluje s jejich schopností vázat pro-apoptotické členy rodiny“. Buněčná smrt se liší. 6 (6): 525–32. doi:10.1038 / sj.cdd.4400519. PMID 10381646.

Další čtení

Nagase T, Seki N, Ishikawa K a kol. (1997). "Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. VI. Kódující sekvence 80 nových genů (KIAA0201-KIAA0280) odvozené analýzou klonů cDNA z buněčné linie KG-1 a mozku". DNA Res. 3 (5): 321–9, 341–54. doi:10.1093 / dnares / 3.5.321. PMID 9039502.
O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA a kol. (1998). „Bim: nový člen rodiny Bcl-2, který podporuje apoptózu“. EMBO J.. 17 (2): 384–95. doi:10.1093 / emboj / 17.2.384. PMC 1170389. PMID 9430630.
Ross AJ, Waymire KG, Moss JE a kol. (1998). "Testikulární degenerace u myší s deficitem Bclw". Nat. Genet. 18 (3): 251–6. doi:10.1038 / ng0398-251. PMID 9500547. S2CID 32843609.
Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (1998). „BOD (gen pro smrt vaječníků související s Bcl-2) je proapoptotický protein Bcl-2 obsahující doménu vaječníků BH3 schopný dimerizace s různými antiapoptotickými členy Bcl-2“. Mol. Endokrinol. 12 (9): 1432–40. doi:10.1210 / oprava 12.9.0166. PMID 9731710.
Middleton G, Wyatt S, Ninkina N, Davies AM (2001). „Reciproční vývojové změny v rolích Bcl-w a Bcl-x (L) při regulaci přežití senzorických neuronů“. Rozvoj. 128 (3): 447–57. PMID 11152643.
O'Reilly LA, Print C, Hausmann G a kol. (2001). "Tkáňová exprese a subcelulární lokalizace molekuly pro přežití Bcl-w". Buněčná smrt se liší. 8 (5): 486–94. doi:10.1038 / sj.cdd.4400835. PMID 11423909.
Bae J, Hsu SY, Leo CP a kol. (2001). „Underfosforylovaný BAD interaguje s různými antiapoptotickými proteiny rodiny Bcl-2 za účelem regulace apoptózy“. Apoptóza. 6 (5): 319–30. doi:10.1023 / A: 1011319901057. PMID 11483855. S2CID 23119757.
Puthalakath H, Villunger A, O'Reilly LA a kol. (2001). „Bmf: proapoptotický protein pouze BH3 regulovaný interakcí s motorickým komplexem myosin V aktin, aktivovaný anoikis“. Věda. 293 (5536): 1829–32. Bibcode:2001Sci ... 293.1829P. doi:10.1126 / science.1062257. PMID 11546872. S2CID 5638023.
Ayllón V, Cayla X, García A a kol. (2002). "Anti-apoptotické molekuly Bcl-xL a Bcl-w cílový protein fosfatáza 1alfa na Bad". Eur. J. Immunol. 32 (7): 1847–55. doi:10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1847 :: AID-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7. PMID 12115603.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Denisov AY, Madiraju MS, Chen G a kol. (2003). "Struktura řešení lidského BCL-w: modulace vazby ligandu pomocí C-terminální šroubovice". J. Biol. Chem. 278 (23): 21124–8. doi:10,1074 / jbc.M301798200. PMID 12651847.
Hinds MG, Lackmann M, Skea GL a kol. (2003). „Struktura Bcl-w odhaluje roli C-koncových zbytků při modulaci biologické aktivity“. EMBO J.. 22 (7): 1497–507. doi:10.1093 / emboj / cdg144. PMC 152889. PMID 12660157.
Wilson-Annan J, O'Reilly LA, Crawford SA a kol. (2003). „Proapoptotické proteiny pouze BH3 spouštějí membránovou integraci prosurviválního Bcl-w a neutralizují jeho aktivitu“. J. Cell Biol. 162 (5): 877–87. doi:10.1083 / jcb.200302144. PMC 2172834. PMID 12952938.
Zhu X, Wang Y, Ogawa O a kol. (2004). "Neuroprotektivní vlastnosti Bcl-w při Alzheimerově chorobě". J. Neurochem. 89 (5): 1233–40. doi:10.1111 / j.1471-4159.2004.02416.x. PMID 15147516.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Mammalian Gene Collection (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Chen L, Willis SN, Wei A a kol. (2005). „Diferenciální cílení prosurviválních proteinů Bcl-2 pomocí jejich ligandů obsahujících pouze BH3 umožňuje komplementární apoptotickou funkci“. Mol. Buňka. 17 (3): 393–403. doi:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y a kol. (2006). „Diverzifikace transkripční modulace: rozsáhlá identifikace a charakterizace domnělých alternativních promotorů lidských genů“. Genome Res. 16 (1): 55–65. doi:10,1101 / gr. 4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
Denisov AY, Chen G, Sprules T a kol. (2006). „Strukturální model peptidového komplexu BCL-w-BID a jeho interakce s fosfolipidovými micelami“. Biochemie. 45 (7): 2250–6. doi:10.1021 / bi052332s. PMID 16475813.
Certo M, Del Gaizo Moore V, Nishino M a kol. (2006). „Mitochondrie vyvolané signály smrti určují buněčnou závislost na antiapoptotických členech rodiny BCL-2“. Rakovinová buňka. 9 (5): 351–65. doi:10.1016 / j.ccr.2006.03.027. PMID 16697956.

externí odkazy

Člověk BCL2L2 umístění genomu a BCL2L2 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Tento článek o gen na lidský chromozom 14 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000129473 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[3] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid8761287-4] Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC, Bernard O, Copeland NG, Jenkins NA, Sutherland GR, Baker E, Adams JM, Cory S (říjen 1996). „bcl-w, nový člen rodiny bcl-2, podporuje přežití buněk“. Onkogen. 13 (4): 665–75. PMID 8761287.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: BCL2L2 BCL2-like 2“.

[pmid32317622-6] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ Hartman ML, Czyz M (2020). „BCL-w: apoptotická a neaopoptická role ve zdraví a nemoci“. Buněčná smrt a nemoc. 11 (4): 2260. doi:10.1038 / s41419-020-2417-0. PMC 7174325. PMID 32317622.

[Gibson1996-7] Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC a kol. (1996). „bcl-w, nový člen rodiny bcl-2, podporuje přežití buněk“. Onkogen. 13 (4): 665–75. PMID 8761287.

[8] Kelly, Gemma L .; Strasser, Andreas (2020). „Směrem k cílení na antiapoptotický MCL-1 pro léčbu rakoviny“. Každoroční přehled biologie rakoviny. 4: 299–313. doi:10.1146 / annurev-cancerbio-030419-033510.

[pmid31746100-9] Paez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). „Cílení na senescentní buňky v translační medicíně“. EMBO Molekulární medicína. 11 (12): e10234. doi:10.15252 / emmm.201810234. PMC 6895604. PMID 31746100.

[pmid9731710-10] Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (září 1998). „BOD (gen pro smrt vaječníků související s Bcl-2) je proapoptotický protein Bcl-2 obsahující doménu vaječníků BH3 schopný dimerizace s různými antiapoptotickými členy Bcl-2“. Mol. Endokrinol. 12 (9): 1432–40. doi:10.1210 / oprava 12.9.0166. PMID 9731710.

[pmid9430630-11] O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, Hausmann G, Adams JM, Cory S, Huang DC (leden 1998). „Bim: nový člen rodiny Bcl-2, který podporuje apoptózu“. EMBO J.. 17 (2): 384–95. doi:10.1093 / emboj / 17.2.384. PMC 1170389. PMID 9430630.

[pmid12115603-12] A ^b Ayllón V, Cayla X, García A, Fleischer A, Rebollo A (červenec 2002). "Anti-apoptotické molekuly Bcl-xL a Bcl-w cílový protein fosfatáza 1alfa na Bad". Eur. J. Immunol. 32 (7): 1847–55. doi:10.1002 / 1521-4141 (200207) 32: 7 <1847 :: AID-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7. PMID 12115603.

[pmid15694340-13] Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (únor 2005). „Diferenciální cílení prosurviválních proteinů Bcl-2 pomocí jejich ligandů obsahujících pouze BH3 umožňuje komplementární apoptotickou funkci“. Mol. Buňka. 17 (3): 393–403. doi:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340.

[pmid11483855-14] Bae J, Hsu SY, Leo CP, Zell K, Hsueh AJ (říjen 2001). „Underfosforylovaný BAD interaguje s různými antiapoptotickými proteiny rodiny Bcl-2 za účelem regulace apoptózy“. Apoptóza. 6 (5): 319–30. doi:10.1023 / A: 1011319901057. PMID 11483855. S2CID 23119757.

[pmid10381646-15] Holmgreen SP, Huang DC, Adams JM, Cory S (červen 1999). „Aktivita přežití Bcl-2 homologů Bcl-w a A1 pouze částečně koreluje s jejich schopností vázat pro-apoptotické členy rodiny“. Buněčná smrt se liší. 6 (6): 525–32. doi:10.1038 / sj.cdd.4400519. PMID 10381646.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]