Linker B-buněk - B-cell linker
The Linker B-buněk protein je kódován BLNK gen[4][5] a je adaptační protein také známý jako SLP-65,[6] BASH,[7] a BCA.[8] BLNK je vyjádřena v B buňky a makrofágy a hraje velkou roli v Receptor B buněk signalizace, analogickým způsobem k roli jeho paralogu SLP-76 hraje v Receptor T buněk signalizace.[9] Protože nemá žádnou známou vnitřní enzymatickou aktivitu, funkcí BLNK je časově a prostorově koordinovat a regulovat signální efektory po proudu z Receptor B buněk.
Funkce
Funkce BLNK byla poprvé ilustrována v buňkách DT40 s deficitem BLNK, a kuře B-buňka linie, která vykazovala zrušenou intracelulární mobilizační reakci vápníku a zhoršenou aktivaci MAP kináz str, JNK, a v menší míře ERK po aktivaci receptoru B-buněk (BCR) ve srovnání s buňkami DT40 divokého typu.[10] v knockout myši, Nedostatek BLNK má za následek částečný blok vývoje B-buněk,[11][12] a u lidí má nedostatek BLNK za následek mnohem hlubší blok ve vývoji B-buněk.[13]
Linkerové nebo adaptační proteiny poskytují mechanismy, kterými mohou receptory amplifikovat a regulovat následné efektorové proteiny. Linkerový protein B-buněk je nezbytný pro normální vývoj B-buněk. [Dodává OMIM][5]
Struktura
BLNK se skládá z N-terminálu leucinový zip motiv následovaný "kyselou" oblastí, oblastí bohatou na prolin a C-koncem SH2 doména. Motiv leucinového zipu umožňuje BLNK lokalizovat se na plazmatickou membránu, pravděpodobně prostřednictvím interakcí coiled-coil s membránovým proteinem.[14] Tento motiv leucinového zipu odlišuje BLNK od jeho paralogu SLP-76, který, ačkoli má N-koncovou heptadovou organizaci leucinových a isoleucinových zbytků, nebyl experimentálně prokázán jako tento motiv. Nábor BLNK na plazmatickou membránu je také dosažen navázáním SH2 domény BLNK na non-ITAM fosfotyrosin na Igα, součást komplexu receptorů B buněk.[15][16][17]
Kyselá oblast BLNK obsahuje několik indukovatelně fosforylovaných tyrosinových zbytků, alespoň pět u lidí, které zprostředkovávají interakce protein-protein mezi BLNK a PLCγ2, Btk, Vav, a Nck.[18] Novější studie hmotnostní spektrometrie BLNK v buňkách DT40 zjistila, že nejméně 41 jedinečných zbytků serinu, threoninu a tyrosinu je fosforylováno na BLNK.[19]
Interakce
Bylo prokázáno, že linker B-buněk komunikovat s Grb2,[4][6][15][20] SH3KBP1,[21] CD79A,[15][16] MAP4K1[22] a Brutonova tyrosinkináza.[23][24]
Posttranslační modifikace
![]() | Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Září 2012) |
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000095585 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Fu, C .; Turck, C. W .; Kurosaki, T .; Chan, A. C. (1998). "BLNK: Centrální spojovací protein v aktivaci B buněk". Imunita. 9 (1): 93–103. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80591-9. PMID 9697839.
- ^ A b „Entrez Gene: BLNK B-cell linker“.
- ^ A b Wienands, J .; Schweikert, J .; Wollscheid, B .; Jumaa, H .; Nielsen, P. J .; Reth, M. (1998). „SLP-65: Nová signalizační složka v B lymfocytech, která vyžaduje expresi antigenového receptoru pro fosforylaci“. The Journal of Experimental Medicine. 188 (4): 791–795. doi:10.1084 / jem.188.4.791. PMC 2213353. PMID 9705962.
- ^ Goitsuka, R .; Fujimura, Y .; Mamada, H .; Umeda, A .; Morimura, T .; Uetsuka, K .; Doi, K .; Tsuji, S .; Kitamura, D. (1998). „BASH, nová signální molekula přednostně exprimovaná v B buňkách bursy Fabricius“. Journal of Immunology. 161 (11): 5804–5808. PMID 9834055.
- ^ Gangi-Peterson, L .; Peterson, S. N .; Shapiro, L. H .; Golding, A .; Caricchio, R .; Cohen, D. I .; Margulies, D. H .; Cohen, P. L. (1998). "Bca: Gen B-buněk související s aktivací". Molekulární imunologie. 35 (1): 55–63. doi:10.1016 / s0161-5890 (98) 00008-x. PMID 9683264.
- ^ Koretzky, G. A .; Abtahian, F .; Silverman, M. A. (2006). "SLP76 a SLP65: Komplexní regulace signalizace v lymfocytech a dále". Recenze přírody Imunologie. 6 (1): 67–78. doi:10.1038 / nri1750. PMID 16493428. S2CID 22368341.
- ^ Ishiai, M .; Kurosaki, M .; Pappu, R .; Okawa, K .; Ronko, I .; Fu, C .; Shibata, M .; Iwamatsu, A .; Chan, A. C .; Kurosaki, T. (1999). "BLNK vyžadováno pro spojení Syk s PLC gamma 2 a Rac1-JNK v B buňkách". Imunita. 10 (1): 117–125. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80012-6. PMID 10023776.
- ^ Jumaa, H .; Wollscheid, B .; Mitterer, M .; Wienands, J .; Reth, M .; Nielsen, P. J. (1999). „Abnormální vývoj a funkce B lymfocytů u myší s nedostatkem proteinu signalizačního adaptéru SLP-65“. Imunita. 11 (5): 547–554. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80130-2. PMID 10591180.
- ^ Pappu, R .; Cheng, A. M .; Li, B .; Gong, Q .; Chiu, C .; Griffin, N .; White, M .; Sleckman, B. P .; Chan, A. C. (1999). "Požadavek na linkerový protein B buněk (BLNK) při vývoji B buněk". Věda. 286 (5446): 1949–1954. doi:10.1126 / science.286.5446.1949. PMID 10583957.
- ^ Minegishi, Y .; Rohrer, J .; Coustan-Smith, E .; Lederman, H. M .; Pappu, R .; Campana, D .; Chan, A. C .; Conley, M. E. (1999). "Zásadní role BLNK ve vývoji lidských B buněk". Věda. 286 (5446): 1954–1957. doi:10.1126 / science.286.5446.1954. PMID 10583958.
- ^ Köhler, F .; Storch, B .; Kulathu, Y .; Herzog, S .; Kuppig, S .; Reth, M .; Jumaa, H. (2005). „Leucinový zip v N-konci propůjčuje asociaci membrány SLP-65“. Přírodní imunologie. 6 (2): 204–210. doi:10.1038 / ni1163. PMID 15654340. S2CID 10708737.
- ^ A b C Engels, N .; Wollscheid, B .; Wienands, J. R. (2001). „Sdružení SLP-65 / BLNK s receptorem antigenu B buněk prostřednictvím tyrosinu Ig-α, který není ITAM“. European Journal of Immunology. 31 (7): 2126–2134. doi:10.1002 / 1521-4141 (200107) 31: 7 <2126 :: AID-IMMU2126> 3.0.CO; 2-O. PMID 11449366.
- ^ A b Kabak, S .; Skaggs, B. J .; Gold, M. R.; Affolter, M .; West, K. L .; Foster, M. S .; Siemasko, K .; Chan, A. C .; Aebersold, R .; Clark, M. R. (2002). „Přímý nábor BLNK na imunoglobulin α spojuje receptor antigenu B-buněk s cestami distální signalizace“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (8): 2524–2535. doi:10.1128 / MCB.22.8.2524-2535.2002. PMC 133735. PMID 11909947.
- ^ Pike, K. A .; Ratcliffe, M. J. (2005). „Duální požadavek na aktivační motiv na bázi tyrosinu Ig alfa imunoreceptorů (ITAM) a konzervovaný non-Ig alfa ITAM tyrosin při podpoře vývoje B buněk zprostředkovaných Ig alfa beta“. Journal of Immunology. 174 (4): 2012–2020. doi:10.4049 / jimmunol.174.4.2012. PMID 15699130.
- ^ Chiu, C. W .; Dalton, M .; Ishiai, M .; Kurosaki, T .; Chan, A. C. (2002). „BLNK: Molekulární lešení prostřednictvím„ cis “zprostředkované organizace signálních proteinů“. Časopis EMBO. 21 (23): 6461–6472. doi:10.1093 / emboj / cdf658. PMC 136961. PMID 12456653.
- ^ Oellerich, T .; Gronborg, M .; Neumann, K .; Hsiao, H. -H .; Urlaub, H .; Wienands, J. (2009). „Dynamika fosforylace SLP-65 odhaluje funkční základnu pro integraci signálu pomocí proteinů adaptéru blízkých receptoru“. Molekulární a buněčná proteomika. 8 (7): 1738–1750. doi:10,1074 / mcp.M800567-MCP200. PMC 2709198. PMID 19372136.
- ^ Fusaki, N .; Tomita, S .; Wu, Y .; Okamoto, N .; Goitsuka, R .; Kitamura, D .; Hozumi, N. (2000). „BLNK je asociován s komplexem CD72 / SHP-1 / Grb2 v buněčné linii WEHI231 po zesíťování membránovým IgM“. European Journal of Immunology. 30 (5): 1326–1330. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (200005) 30: 5 <1326 :: AID-IMMU1326> 3.0.CO; 2-Q. PMID 10820378.
- ^ Watanabe, S .; Vezměte, H .; Takeda, K .; Yu, Z. X .; Iwata, N .; Kajigaya, S. (2000). "Charakterizace proteinu adaptéru CIN85 a identifikace složek podílejících se na komplexech CIN85". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 278 (1): 167–174. doi:10,1006 / bbrc.2000.3760. PMID 11071869.
- ^ Tsuji, S .; Okamoto, M .; Yamada, K .; Okamoto, N .; Goitsuka, R .; Arnold, R .; Kiefer, F .; Kitamura, D. (2001). „Adaptér B buněk obsahujících homologii Src 2 domény (Bash) Odkazy Signalizace receptoru B buněk k aktivaci hematopoetické progenitorové kinázy 1“. The Journal of Experimental Medicine. 194 (4): 529–539. doi:10.1084 / jem.194.4.529. PMC 2193495. PMID 11514608.
- ^ Yasuda, T .; Tezuka, T .; Maeda, A .; Inazu, T .; Yamanashi, Y .; Gu, H .; Kurosaki, T .; Yamamoto, T. (2002). "Cbl-b pozitivně reguluje aktivaci fosfolipázy C-γ2 zprostředkovanou Btk v B buňkách". The Journal of Experimental Medicine. 196 (1): 51–63. doi:10.1084 / jem.20020068. PMC 2194016. PMID 12093870.
- ^ Hashimoto, S .; Iwamatsu, A .; Ishiai, M .; Okawa, K .; Yamadori, T .; Matsushita, M .; Baba, Y .; Kishimoto, T .; Kurosaki, T .; Tsukada, S. (1999). „Identifikace proteinu vázajícího SH2 doménu Brutonovy tyrosinkinázy jako BLNK - funkční význam domény Btk-SH2 v signalizaci vápníku spojené s antigeny B-buněk“. Krev. 94 (7): 2357–2364. doi:10.1182 / krev.V94.7.2357.419k40_2357_2364. PMID 10498607.
Další čtení
- Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Fu C, Chan AC (1997). "Identifikace dvou tyrosin fosfoproteinů, pp70 a pp68, které interagují s fosfolipázou Cgamma, Grb2 a Vav po aktivaci receptoru antigenu B buněk". J. Biol. Chem. 272 (43): 27362–8. doi:10.1074 / jbc.272.43.27362. PMID 9341187.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K a kol. (1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Wienands J, Schweikert J, Wollscheid B a kol. (1998). „SLP-65: nová signální složka v B lymfocytech, která vyžaduje expresi antigenního receptoru pro fosforylaci“. J. Exp. Med. 188 (4): 791–5. doi:10.1084 / jem.188.4.791. PMC 2213353. PMID 9705962.
- Hashimoto S, Iwamatsu A, Ishiai M a kol. (1999). „Identifikace proteinu vázajícího SH2 doménu Brutonovy tyrosinkinázy jako BLNK - funkční význam domény Btk-SH2 v signalizaci vápníku spojené s antigeny B-buněk“. Krev. 94 (7): 2357–64. doi:10.1182 / krev.V94.7.2357.419k40_2357_2364. PMID 10498607.
- Su YW, Zhang Y, Schweikert J a kol. (1999). "Interakce adaptérů SLP s doménou SH2 kináz rodiny Tec". Eur. J. Immunol. 29 (11): 3702–11. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199911) 29:11 <3702 :: AID-IMMU3702> 3.0.CO; 2-R. PMID 10556826.
- Fusaki N, Tomita S, Wu Y a kol. (2000). „BLNK je asociován s komplexem CD72 / SHP-1 / Grb2 v buněčné linii WEHI231 po zesíťování membránovým IgM“. Eur. J. Immunol. 30 (5): 1326–30. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (200005) 30: 5 <1326 :: AID-IMMU1326> 3.0.CO; 2-Q. PMID 10820378.
- Mizuno K, Tagawa Y, Mitomo K a kol. (2000). „Src homologická oblast 2 (SH2) doména obsahující fosfatázu-1 defosforyluje linkerový protein B buněčného proteinu / SH2 doménový leukocytový protein 65 kDa a selektivně reguluje aktivaci c-Jun NH2-terminální kinázy v B buňkách“. J. Immunol. 165 (3): 1344–51. doi:10,4049 / jimmunol.165.3.1344. PMID 10903736.
- Guo B, Kato RM, Garcia-Lloret M a kol. (2000). „Zapojení lidského pre-B buněčného receptoru generuje lipidový raft-dependentní vápníkový signalizační komplex“. Imunita. 13 (2): 243–53. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 00024-8. PMID 10981967.
- Watanabe S, Take H, Takeda K a kol. (2001). „Charakterizace adaptorového proteinu CIN85 a identifikace komponent obsažených v komplexech CIN85“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 (1): 167–74. doi:10,1006 / bbrc.2000.3760. PMID 11071869.
- Tan JE, Wong SC, Gan SK a kol. (2001). „Adaptační protein BLNK je vyžadován pro aktivaci receptoru antigenu b buněčného antigenu B kappa nukleárním faktorem a vstup do buněčného cyklu a přežití B lymfocytů.“. J. Biol. Chem. 276 (23): 20055–63. doi:10,1074 / jbc.M010800200. PMID 11274146.
- Adachi T, Wienands J, Wakabayashi C a kol. (2001). „SHP-1 vyžaduje inhibiční koreceptory k down-modulaci fosforylace buněčných substrátů zprostředkovanou receptorem antigenu B buněk“. J. Biol. Chem. 276 (28): 26648–55. doi:10,1074 / jbc.M100997200. PMID 11356834.
- Engels N, Wollscheid B, Wienands J (2001). „Sdružení SLP-65 / BLNK s receptorem antigenu B buněk prostřednictvím tyrosinu Ig-alfa, který není ITAM“. Eur. J. Immunol. 31 (7): 2126–34. doi:10.1002 / 1521-4141 (200107) 31: 7 <2126 :: AID-IMMU2126> 3.0.CO; 2-O. PMID 11449366.
- Sauer K, Liou J, Singh SB a kol. (2002). „Hematopoetická progenitorová kináza 1 se fyzicky a funkčně asociuje s adaptačními proteiny B-linkerového proteinu B a SLP-76 v lymfocytech“. J. Biol. Chem. 276 (48): 45207–16. doi:10,1074 / jbc.M106811200. PMID 11487585.
- Engels N, Merchant M, Pappu R a kol. (2001). „Virus Epstein-Barrové latentní membránový protein 2A (LMP2A) využívá signalizační modul SLP-65“. J. Exp. Med. 194 (3): 255–64. doi:10.1084 / jem.194.3.255. PMC 2193464. PMID 11489945.
- Tsuji S, Okamoto M, Yamada K a kol. (2001). „Adaptér B buněk obsahující src homologii 2 doménu (BASH) spojuje signalizaci receptoru B buněk s aktivací hematopoetické progenitorové kinázy 1“. J. Exp. Med. 194 (4): 529–39. doi:10.1084 / jem.194.4.529. PMC 2193495. PMID 11514608.
- Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR a kol. (2002). „Přímý nábor BLNK na imunoglobulin alfa spojuje receptor antigenu B-buněk s distálními signálními cestami“. Mol. Buňka. Biol. 22 (8): 2524–35. doi:10.1128 / MCB.22.8.2524-2535.2002. PMC 133735. PMID 11909947.
- Yasuda T, Tezuka T, Maeda A a kol. (2002). "Cbl-b pozitivně reguluje Btk zprostředkovanou aktivaci fosfolipázy C-gamma2 v B buňkách". J. Exp. Med. 196 (1): 51–63. doi:10.1084 / jem.20020068. PMC 2194016. PMID 12093870.
externí odkazy
- Člověk BLNK umístění genomu a BLNK stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.