Afegostat - Afegostat
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Plicera |
Ostatní jména | Isofagomin; AT-2101, HGT-3410 |
Trasy z správa | Ústní |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C6H13NÓ3 |
Molární hmotnost | 147.174 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Afegostat (HOSPODA; také známý jako isofagomin; plánované obchodní jméno Plicera) byl experimentálním lékem pro léčbu určitých forem Gaucherova nemoc který vyvíjel Amicus Therapeutics a Shire plc dokud neúspěšné klinické hodnocení v roce 2009 vedlo k ukončení jeho vývoje. Látka byla použita ve formě vínan.
Mechanismus účinku
β-glukocerebrosidáza, enzym potřebný pro metabolizaci glukocerebrosid je špatně poskládán u jedinců s Gaucherovou chorobou v důsledku různých mutací, z nichž jedna se nazývá N370S. Afegostat, an iminocukor se selektivně váže na N370S glukocerebrosidázu a obnovuje její správnost konformace a následně asi třikrát zvyšuje svoji aktivitu.[1][2]
Vynález a vývoj
Afegostat vynalezl Mikael Bols a Troels Skrydstrup a nejprve jej připravili Jespersen a Bols.[3]
Amicus Therapeutics licencované patenty týkající se afegostatu od Mt. Sinai School of Medicine, University of Maryland, and Novo Nordisk TAK JAKO. Také podepsali dohodu o spolupráci s Shire plc související s touto drogou a dalšími.[4]:13
Bylo to uděleno lék na vzácná onemocnění stav podle Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA)[5] a podle USA FDA.[4]:10
Když v roce 2009 afegostat selhal v klinické studii fáze II, Shire ukončil dohodu o spolupráci a Amicus rozhodl, že již nebude vyvíjet afegostat.[4]:2,10,11 První patenty v patentovém portfoliu společnosti Amicus na afegostatu vypršely v roce 2015.[4]:12
Viz také
- Imigluceráza, rekombinantní lidská β-glukocerebrosidáza pro enzymovou substituční terapii Gaucherovy choroby
- Miglustat, další léčivý přípravek pro vzácná onemocnění k léčbě Gaucherovy choroby s odlišným mechanismem účinku
- Eliglustat
Reference
- ^ Dulsat C, Mealy N (2009). „Isofagomin tartrát“. Drogy budoucnosti. 34 (1): 23. doi:10.1358 / dof.2009.034.01.1323946.
- ^ Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA (září 2006). „Iminocukor isofagomin zvyšuje aktivitu N370S mutantní kyselé beta-glukosidázy v Gaucherových fibroblastech několika mechanismy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006PNAS..10313813S. doi:10.1073 / pnas.0605928103. PMC 1564243. PMID 16945909.
- ^ Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M (1994). "Isofagomin, silný nový inhibitor glykosidázy". Angewandte Chemie International Edition v angličtině. 33 (17): 1778–1779. doi:10.1002 / anie.199417781.
- ^ A b C d Amicus Therapeutics, Inc. (10. března 2010). „Výroční zpráva Amicus 10-K“. Archivovány od originál dne 04.03.2016.
- ^ „Veřejné shrnutí pozitivního stanoviska k označení isofagomin tartrátu jako léčivého přípravku pro Gaucherovu chorobu jako osiřelé“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 10. března 2010. Archivovány od originál (PDF) dne 18. července 2009.