William Vainchenker - William Vainchenker

William Vainchenker, člen Francouzské akademie věd

William Vainchenker, narozen 16. prosince 1947, je Francouz lékař a výzkumník. Je považován za specialistu na krvetvorba.[1]

Životopis

William Vainchenker je ředitelem výzkumu ve společnosti Inserm, Krvetvorba a Kmenové buňky Oddělení, Institut Gustava Roussyho, Villejuif.

William Vainchenker je nejlépe známý svými objevy v oblasti zhoubný krevní nemoci a genetický mechanismy odpovědné za predispozici k myeloproliferativní syndromy a leukémie.

William Vainchenker studoval medicínu v letech 1966-1971 v Paris VII University a doktorskou disertační práci složil v roce 1977. Současně ukončil bakalářský titul z přírodních věd, poté DEA (magisterský titul 2) a postgraduální vědeckou práci v roce 1978 Paris VI University.

V roce 1971 byl jmenován do pařížské internátní školy a v letech 1971 až 1978 absolvoval stáže v nemocnici s přerušením jako spolupracovník technické pomoci. William Vainchenker poté pracoval jako stážista v jednotce Inserm v čele s profesorem Jeanem Rosou v nemocnici Henri Mondora (Créteil ) v týmu paní Jeanine Breton Gorius, kde začal pracovat megakryocyt diferenciace. V roce 1981 se vrátil k činnosti fakultní nemocnice v hematoimunologii jako vedoucí kliniky na oddělení profesora Maxime Seligmanna. V roce 1983 byl William Vainchenker přijat do pozice ředitele výzkumu ve společnosti Inserm v oddělení profesora Jean Rosy. V roce 1993 převzal vedení jednotky Inserm v Institutu Gustava Roussyho na téma experimentální hematologie, kterou řídil do roku 2010. William Vainchenker poté zůstal až dosud jako výzkumný pracovník ve stejné jednotce Inserm u Gustava Roussyho. Doposud pořádal hematologické konzultace v nemocnici v Saint Louis.

Vědecké příspěvky

William Vainchenker vždy pracoval na diferenciaci megakryocytů s cílem charakterizovat mechanismy, které regulují tento normální stav, který vede k destička formace a následné převedení těchto údajů do lidské patologie. To mu umožnilo být prvním týmem, který identifikoval a charakterizoval předek linie megakaryocytů,[2] poté definovat jeho různé kroky a aplikovat tato data na charakterizaci leukémií. Souběžně jeho tým ukázal, že GATA1 je a transkripční faktor který hraje klíčovou roli nejen v erytroblast ale také v diferenciaci megakryocytů.[3]

Hlavním tématem jeho týmu byla charakteristika regulačních faktorů megakaryopoézy. S Françoise Wendlingovou dokázali, že sirotek MPL receptor má ligand faktor stimulující megakaryopoézu, který měl všechny vlastnosti trombopoetin, předpokládaný humorální faktor, který fyziologicky reguluje produkci krevních destiček.[4][5] Trombopoetin v plazma by pak mohly být izolovány od jeho MPL vazby jinými týmy. To jim umožnilo podrobně studovat: 1) mechanismy regulace hladiny trombopoetinu v plazmě počtem krevních destiček v krvi a 2) její funkci při diferenciaci, zejména na polyploidizace megakaryocytů.[6][7] Tyto základní výsledky jim umožnily lépe porozumět patofyziologii různých dědičných trombocytopenie.[8]

Poté, co ukázal, že nadměrná exprese trombopoetin u myší dal obrázek podobný myeloproliferativní novotvar,[9] zaměřili svůj výzkum na patofyziologie těchto maligních onemocnění. To vedlo k objevu mutace JAK2V617F, která způsobuje více než 60% těchto onemocnění, zejména více než 90% Vaquezových Polyglobulias. JAK2 je kináza spojený s cytokinové receptory jako je MPL nebo erytropoetinový receptor nezbytný pro signalizaci těchto receptorů a mutace V617F vede ke konstitutivní signalizaci a je schopen vyvolat u myší podobné onemocnění jako Vaquezova ployglobulia[10][11][12][13] nebo receptor erytropoetinu nezbytný pro signalizaci těchto receptorů a mutace V617F vede ke konstitutivní signalizaci a je schopen vyvolat onemocnění podobné Vaquezově ployglobulii u myší nebo erytropoetinový receptor nezbytný pro signalizaci těchto receptorů a mutace V617F vede ke konstitutivní signalizaci a je schopná indukce onemocnění blízkého Vaquezově ployglobulii u myší nebo erytropoetinového receptoru nezbytného pro signalizaci těchto receptorů a mutace V617F vede ke konstitutivní signalizaci a je schopná vyvolat onemocnění blízké Vaquezově ployglobulii u myší. Jeho tým poté pomohl charakterizovat další motorické mutace, zejména mutace MPL.[14] Nejdůležitější je, že identifikoval gen TET2, který může být mutován ve spojení s JAK2V617F v myeloproliferativních novotvarech a hraje hlavní roli v normální krvetvorbě a v mnoha patologických stavech.[15][16] S týmem Stefana Constantinesca (Brusel) to ukázali kalretikulin mutace spojené s určitými myeloproliferativními novotvary tuto funkci modifikují garde který se váže na MPL pro aktivaci signalizace přes JAK2.[17][18]

Konečně práce na familiárním myeloproliferativní syndromy,[19] charakterizovali jeden z prvních lokusů odpovědných za predispozici k myeloproliferativním novotvarům a leukémiím s vysokou penetrací.[20] William Vainchenker a jeho spolupracovníci studují mechanismus této predispozice spojené s duplikací 5 genů.

Ocenění a vyznamenání

William Vainchenker je vítězem soutěže 1994 Evropská hematologická asociace (EHA) Award a National Cancer League Award. V roce 2007 obdržel Cenu Williama Damesheka od Americká společnost pro hematologii (POPEL)[21] a cena Allianz-Institut de France Foundation Research Prize.[22] Nakonec v roce 2014 získal čestnou cenu Inserm za celou svou kariéru [1][23]

Byl zvolen členem Francouzská akademie věd v prosinci 2013 v sekci Biologie člověka a Lékařské vědy.[24] Je Chevalierem z Légion d'Honneur.

Reference

  1. ^ A b „Histoire de l'Inserm“.
  2. ^ Vainchenker W, Bouguet J, Guichard J, Breton-Gorius J., «Tvorba kolonií megakaryocytů z prekurzorů lidské kostní dřeně», KrevŘíjen 1979; 54 (4), str. 940-5
  3. ^ Romeo PH, Prandini MH, Joulin V, Mignotte V, Prenant M, Vainchenker W, Marguerie G, Uzan G., «Megakaryocytické a erytrocytární linie sdílejí specifické transkripční faktory», Příroda1990, 29. března; 344 (6265), str. 447-9
  4. ^ Wendling F, Maraskovsky E, Debili N, Florindo C, Teepe M, Titeux M, Methia N, Breton-Gorius J, Cosman D, Vainchenker W., «Mpl ligand je humorální regulátor megakaryocytopoiesis», Příroda16. června 1994; 369 (6481), str. 571-4
  5. ^ Methia N, Louache F, Vainchenker W, Wendling F., «Oligodeoxynukleotidy antisense k protoonkogenu c-mpl specificky inhibují in vitro megakaryocytopoézu», Krev, 1993 sep 1; 82 (5), str. 1395-401
  6. ^ Lordier L, Bluteau D, Jalil A, Legrand C, Pan J, Rameau P, Jouni D, Bluteau O, Mercher T, Leon C, Gachet C, Debili N, Vainchenker W, Raslova H, Chang Y., «RUNX1 umlčení mimosvalového těžkého řetězce myosinu IIB přispívá k polyploidizaci megakaryocytů », Nat Commun.6. března 2012; 3, str. 717
  7. ^ Lordier L, Jalil A, Aurade F, Larbret F, Larghero J, Debili N, Vainchenker W, Chang Y., «Megakaryocytová endomitóza je selhání pozdní cytokineze související s defekty kontraktilního prstence a signalizace Rho / Rock», Krev, 15. října 2008; 112 (8), str. 3164-74
  8. ^ Raslova H, Komura E, Le Couédic JP, Larbret F, Debili N, Feunteun J, Danos O, Albagli O, Vainchenker W, Favier R., «monoalické exprese FLI1 v kombinaci s hemizygotní ztrátou je základem trombopenie Paříž-Trousseau / Jacobsen», J Clin Invest., Červenec 2004; 114 (1), str. 77-84
  9. ^ Villeval JL, Cohen-Solal K, Tulliez M, Giraudier S, Guichard J, Burstein SA, Cramer EM, Vainchenker W, Wendling F., «Vysoká produkce trombopoetinu v hematopoetických buňkách vyvolává u myší fatální myeloproliferativní syndrom», Krev1997, 1. prosince; 90 (11), str. 4369-83
  10. ^ Hasan S, Lacout C, Marty C, Cuingnet M, Solary E, Vainchenker W, Villeval JL., „Exprese JAK2V617F u myší zesiluje časné hematopoetické buňky a poskytuje jim konkurenční výhodu, která je brzdena IFNα», Krev, 22. srpna 2013; 122 (8), str. 1464-77
  11. ^ Marty C, Lacout C, Martin A, Hasan S, Jacquot S, Birling MC, Vainchenker W, Villeval JL., «Myeloproliferativní novotvar indukovaný konstitutivní expresí JAK2V617F u knock-in myší», Krev, 2010 aug 5; 116 (5), str. 783-7
  12. ^ Dupont S, Massé A, James C, Teyssandier I, Lécluse Y, Larbret F, Ugo V, Saulnier P, Koscielny S, Le Couédic JP, Casadevall N, Vainchenker W, Delhommeau F., «Mutace JAK2 617V> F spouští erytropoetin hypersenzitivita a terminální erytroidní amplifikace v primárních buňkách od pacientů s polycythemia vera », Krev, 1. srpna 2007; 110 (3), str. 1013-21
  13. ^ James C, Ugo V, Le Couédic JP, Staerk J, Delhommeau F, Lacout C, Garçon L, Raslova H, Berger R, Bennaceur-Griscelli A, Villeval JL, Constantinescu SN, Casadevall N, Vainchenker W., «Unikátní klon Mutace JAK2 vedoucí ke konstitutivní signalizaci způsobuje polycythemii vera », Příroda, 28. dubna 2005; 434 (7037), str. 1144-8
  14. ^ Cabagnols X, Favale F, Pasquier F, Messaoudi K, Defour JP, Ianotto JC, Marzac C, Le Couédic JP, Droin N, Chachoua I, Favier R, Diop MK, Ugo V, Casadevall N, Debili N, Raslova H, Bellanné -Chantelot C, Constantinescu SN, Bluteau O, Plo I, Vainchenker W., «Přítomnost mutací atypického trombopoetinového receptoru (MPL) u pacientů s triple-negativní esenciální trombocytémií», Krev, 2016 leden 21; 127 (3), str. 333-42
  15. ^ Quivoron C, Couronné L, Della Valle V, Lopez CK, Plo I, Wagner-Ballon O, Do Cruzeiro M, Delhommeau F, Arnulf B, Stern MH, Godley L, Opolon P, Tilly H, Solary E, Duffourd Y, Dessen P, Merle-Beral H, Nguyen-Khac F, Fontenay M, Vainchenker W, Bastard C, Mercher T, Bernard OA., «Inaktivace TET2 vede k pleiotropním hematopoetickým abnormalitám u myší a je opakovanou událostí během lidské lymfomageneze», Rakovinová buňka., 2011 12. července; 20 (1), str. 25-38
  16. ^ Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, James C, Trannoy S, Massé A, Kosmider O, Le Couedic JP, Robert F, Alberdi A, Lécluse Y, Plo I, Dreyfus FJ, Marzac C, Casadevall N, Lacombe C, Romana SP, Dessen P, Soulier J, Viguié F, Fontenay M, Vainchenker W, Bernard OA. ., «Mutace v TET2 u myeloidních rakovin», N Engl J Med.2009, 28. května; 360 (22), str. 2289-30
  17. ^ Pecquet C, Chachoua I, Roy A, Balligand T, Vertenoeil G, Leroy E, Albu RI, Defour JP, Nivarthi H, Hug E, Xu E, Ould-Amer Y, Mouton C, Colau D, Vertommen D, Shwe MM, Marty C, Plo I, Vainchenker W, Kralovics R, Constantinescu SN., «Calreticulin mutants as oncogenic rogue chaperones for TpoR and traffic-defective patogenic TpoR mutants», Krev, 2019 březen 22
  18. ^ Marty C, Pecquet C, Nivarthi H, El-Khoury M, Chachoua I, Tulliez M, Villeval JL, Raslova H, Kralovics R, Constantinescu SN, Plo I, Vainchenker W., «Mutanty kalretikulinu u myší indukují trombocytózu závislou na MPL s častým vývojem do myelofibrózy », Krev, 2016 10. března; 127 (10), str. 1317-24
  19. ^ Plo I, Zhang Y, Le Couédic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M, Smith SO, Debili N, Constantinescu SN, Vainchenker W, Louache F, de Botton S., «Aktivující mutace v genu CSF3R indukuje dědičnou chronická neutrofilie », J Exp Med., 3. srpna 2009; 206 (8), str. 1701-7
  20. ^ Saliba J, Saint-Martin C, Di Stefano A, Lenglet G, Marty C, Keren B, Pasquier F, Valle VD, Secardin L, Leroy G, Mahfoudhi E, Grosjean S, Droin N, Diop M, Dessen P, Charrier S , Palazzo A, Merlevede J, Meniane JC, Delaunay-Darivon C, Fuseau P, Isnard F, Casadevall N, Solary E, Debili N, Bernard OA, Raslova H, Najman A, Vainchenker W, Bellanné-Chantelot C, Plo I. „Duplikace zárodečných linií ATG2B a GSKIP předurčuje familiární myeloidní malignity“, Nat Genet.Říjen 2015; 47 (10), str. 1131-40
  21. ^ 18. prosince 2007 - Rakovina
  22. ^ Allianz s’engage depuis 30 ans dans la recherche médicale
  23. ^ „Vidéo Prix d'honneur“.
  24. ^ „Académie des sciences“.