Regulační komplex WAVE - WAVE regulatory complex

The Regulační komplex WAVE (WRC, SCAR komplex) je pět podjednotka protein komplex v rodině proteinů Wiskott-Aldrichova syndromu (WASP) podílející se na tvorbě aktin cytoskelet prostřednictvím interakce s Komplex Arp2 / 3. Holokomplex zahrnuje WAVE1 (také známý jako WASF1), CYFIP1, ABI2, Nap1 a HSPC300 v kanonické podobě nebo v jejich ortologech.[1]

Povrchový model regulačního komplexu WAVE
Povrchový model regulačního holokomplexu WAVE zobrazující všech pět jeho složek v heteropentamerní formě.

Složení

Proteiny ve WRC tvoří CYFIP1-Nap1 heterodimer a WAVE1-Abi2-HSPC300 heterotrimer,[1][2] a následující interakce s Rac1, holokomplex byl pozorován v subkomplexu heterotrimeru CYFIP1-Nap1-Abi2 a v aktivním heterodimerním subkomplexu WAVE1-HSPC300.[3]

Funkce

Nábor WRC do míst aktinových nukleačních událostí na periferii buněk je zprostředkován vazbou řady ligandů obsahujících konzervovanou WRC interagující receptorovou sekvenci (WIRS), která se váže na konzervované místo sdílené napříč povrchy Abi2 a CYFIP1.[4] WRC se aktivuje interakcí s Rac1 (prostřednictvím komponenty CYFIP1 komplexu) a Arf malé GTPasy[1] (jako ARF1, ARF5, a ARF6[5] ) nebo podobný protein ARL1,[2] což způsobuje disociaci heterotrimeru CYFIP1-Nap1-Abi2 na okraji membrány.[3] To umožňuje doméně V komponenty WAVE1 interagovat s aktinovými monomery, zatímco její doména CA interaguje s Komplex Arp2 / 3 umožňující komplexu Arp2 / 3 působit jako nukleační jádro pro rozvětvení a prodloužení aktinových vláken.

Reference

  1. ^ A b C Chen Z, Borek D, Padrick SB, Gomez TS, Metlagel Z, Ismail AM, Umetani J, Billadeau DD, Otwinowski Z, Rosen MK (listopad 2010). "Struktura a řízení aktinového regulačního komplexu WAVE". Příroda. 468 (7323): 533–8. Bibcode:2010Natur.468..533C. doi:10.1038 / nature09623. PMC  3085272. PMID  21107423.
  2. ^ A b Koronakis V, Hume PJ, Humphreys D, Liu T, Hørning O, Jensen ON, McGhie EJ (srpen 2011). „Aktivace regulačního komplexu WAVE spoluprací GTPasy Arf a Rac1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (35): 14449–54. Bibcode:2011PNAS..10814449K. doi:10.1073 / pnas.1107666108. PMC  3167530. PMID  21844371.
  3. ^ A b Abekhoukh S, Bardoni B (27. března 2014). „Proteiny rodiny CYFIP mezi autismem a mentálním postižením: vazby na syndrom Fragile X“. Hranice v buněčné neurovědě. 8: 81. doi:10.3389 / fncel.2014.00081. PMC  3973919. PMID  24733999.
  4. ^ Chen B, Brinkmann K, Chen Z, Pak CW, Liao Y, Shi S, Henry L, Grishin NV, Bogdan S, Rosen MK (leden 2014). „Regulační komplex WAVE spojuje různé receptory s aktinovým cytoskeletem“. Buňka. 156 (1–2): 195–207. doi:10.1016 / j.cell.2013.11.048. PMC  4059610. PMID  24439376.
  5. ^ Humphreys D, Davidson AC, Hume PJ, Makin LE, Koronakis V (říjen 2013). „Arf6 koordinuje sestavu aktinu prostřednictvím komplexu WAVE, což je mechanismus zmocněný Salmonellou k napadení hostitelských buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (42): 16880–5. Bibcode:2013PNAS..11016880H. doi:10.1073 / pnas.1311680110. PMC  3801044. PMID  24085844.