Výzkum společnosti Vernalis - Vernalis Research - Wikipedia

Výzkum společnosti Vernalis
TypDceřiná společnost
PrůmyslFarmaceutické a Biotechnologie
PředchůdceVernalis plc
Založený2018
Hlavní sídlo
Cambridge
,
Spojené království
Klíčoví lidé
Mike Wood (jednatel firmy )
Clare Searle (Finanční ředitel )
James Murray (ředitel výzkumu)
produktyLéčiva
MajitelVernalis (R & D) Limited
Počet zaměstnanců
75
RodičHitGen
webová stránkavernalis.com

Výzkum společnosti Vernalis rozvíjí a platí fragment a na základě struktury metody objev drog,[1][2][3] a vygeneroval buňku aktivní sloučeniny olova a kandidáti na rozvoj proti biologické cíle v onkologie, neurodegenerace, antiinfektiva a zánět.

Dějiny

Po prodeji Vernalis plc[4] dne 10. října 2018, Výzkum společnosti Vernalis se stala dceřinou společností společnosti Ligand Holdings UK Ltd, kterou stoprocentně vlastní Ligand Pharmaceuticals, Inc.. Dne 2. prosince 2020 získala společnost HitGen (Čcheng-tu, Čína) celý vydaný základní kapitál společnosti Vernalis (R&D) Limited. [5]

Jejich vědci se sídlem v Granta Park, Cambridge Spojené království, integrovat na základě fragmentů přístupy, strukturní biologie, biofyzika, test technologie, metabolismus léků, farmakokinetika, cheminformatika, molekulární modelování a výpočetní, syntetické organické a léčivá chemie umožnit objev drog na stanovených i nových cílech, postupující projekty od identifikace cílů až po klinické kandidáty. Vygenerovali sloučeniny olova na enzymy, interakce protein-protein a GPCR, což vede ke klinickým kandidátům na cíle, jako je Chk1,[6] Hsp90,[7][8][9][10][11] Bcl-2,[12] Mcl-1,[13][14] FAAH[15] a A2A.[16]

Stejně jako interní portfolio projektů objevování drog, Výzkum společnosti Vernalis má řadu výzkumných spoluprácí na cílech s velkými farmaceutickými společnostmi a akademickými partnery. Mezi nedávno zveřejněné spolupráce patří spolupráce s Sluha,[13][12] Daiichi Sankyo, Lundbeck[17][18] a Asahi Kasei Pharma. V roce 2014 byla společnosti udělena a Queen's Award for Enterprise, za vynikající výsledky v mezinárodním obchodu, podporu talentu a schopností své výzkumné skupiny a uznání rostoucích zámořských příjmů, kterých dosáhla.[19]

Výzkum společnosti Vernalis dodala do klinického vývoje řadu kandidátů na léky, z nichž některé zůstaly jako součást Ligand Pharmaceuticals, Inc. po prodeji výzkumného podnikání společnosti HitGen. Patří mezi ně V158866, molekula olova, která pochází z vlastní výroby FAAH výzkumný program, který v červenci 2015 dokončil studii fáze II u pacientů s poraněním míchy.[20] Navíc luminespib (922 AUY ) je nový intravenózně Hsp90 inhibitor s potenciálem cílit na celou řadu rakovin, který vznikl na základě výzkumné spolupráce od roku 2004, původně mezi Vernalis plc, Institut pro výzkum rakoviny a Cancer Research Technology, a poté s Novartis.[8] Dalším příkladem je V158411, hlavní intravenózní molekula pocházející z vlastní struktury Chk1 onkologický výzkumný program.[6]

Reference

  1. ^ Davis BJ, Roughley SD (leden 2017). „Fragment-Based Lead Discovery“. Výroční zprávy o léčivé chemii. 50: 371–439. doi:10.1016 / bs.armc.2017.07.002. ISBN  9780128130698.
  2. ^ Erlanson DA, Fesik SW, Hubbard RE, Jahnke W, Jhoti H (září 2016). „Dvacet let dále: dopad fragmentů na objevování drog“. Recenze přírody. Objev drog. 15 (9): 605–19. doi:10.1038 / nrd.2016.109. PMID  27417849.
  3. ^ Hubbard RE, Murray JB (1. ledna 2011). "Zkušenosti s objevováním vedoucích na základě fragmentů". Metody v enzymologii. 493: 509–31. doi:10.1016 / B978-0-12-381274-2.00020-0. ISBN  9780123812742. PMID  21371604.
  4. ^ „Doporučená nabídka v hotovosti pro společnost Vernalis plc od společnosti Ligand Holdings UK (Ltd) (stoprocentní dceřiná společnost společnosti Ligand Pharmaceuticals Incorporated)“. Londýnská burza. Citováno 14. prosince 2018.
  5. ^ „HitGen získá Vernalis, lídr v oblasti objevování drog na základě struktury“. Businesswire. Citováno 3. prosince 2020.
  6. ^ A b Massey AJ, Stokes S, Browne H, Foloppe N, Fiumana A, Scrace S a kol. (Listopad 2015). „Identifikace nových in vivo aktivních inhibitorů Chk1 využívajících strukturu řízeného designu léčiva“. Cílový cíl. 6 (34): 35797–812. doi:10,18632 / oncotarget.5929. PMC  4742142. PMID  26437226.
  7. ^ Brough PA, Aherne W, Barril X, Borgognoni J, Boxall K, Cansfield JE a kol. (Leden 2008). „Inhibitory chaperonu 4,5-diarylisoxazolu Hsp90: potenciální terapeutická činidla pro léčbu rakoviny“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (2): 196–218. doi:10.1021 / jm701018h. PMID  18020435.
  8. ^ A b Jensen MR, Massey A, Schoepfer J, Brough PA (23. října 2013). Inhibitory molekulárních chaperonů jako terapeutické látky. 213–240. doi:10.1039/9781849739689-00213.
  9. ^ Eccles SA, Massey A, Raynaud FI, Sharp SY, Box G, Valenti M a kol. (Duben 2008). „NVP-AUY922: nový inhibitor proteinu 90 tepelného šoku aktivní proti růstu xenoimplantátu, angiogenezi a metastázám“. Výzkum rakoviny. 68 (8): 2850–60. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5256. PMID  18413753.
  10. ^ Brough PA, Barril X, Borgognoni J, Chene P, Davies NG, Davis B a kol. (Srpen 2009). „Kombinace strategií identifikace zásahů: přístupy založené na fragmentech a in silico k perorálně aktivním 2-aminothieno [2,3-d] pyrimidinovým inhibitorům molekulárního chaperonu Hsp90“. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (15): 4794–809. doi:10.1021 / jm900357y. PMID  19610616.
  11. ^ Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR (duben 2010). „Preklinická protinádorová aktivita perorálně dostupného inhibitoru proteinu 90 tepelného šoku NVP-BEP800“. Molecular Cancer Therapeutics. 9 (4): 906–19. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-10-0055. PMID  20371713.
  12. ^ A b Casara P, Davidson J, Claperon A, Le Toumelin-Braizat G, Vogler M, Bruno A a kol. (Duben 2018). „S55746 je nový orálně aktivní selektivní a silný inhibitor BCL-2, který zhoršuje růst hematologických nádorů“. Cílový cíl. 9 (28): 20075–20088. doi:10,18632 / oncotarget.24744. PMC  5929447. PMID  29732004.
  13. ^ A b Kotschy A, Szlavik Z, Murray J, Davidson J, Maragno AL, Le Toumelin-Braizat G a kol. (Říjen 2016). „Inhibitor MCL1 S63845 je tolerovatelný a účinný v různých modelech rakoviny“. Příroda. 538 (7626): 477–482. doi:10.1038 / nature1930. PMID  27760111.
  14. ^ Szlávik, Zoltan; Ondi, Levente; Csékei, Márton; Paczal, Attila; Szabó, Zoltán B .; Radics, Gábor; Murray, James; Davidson, James; Chen, Ijen (8. srpna 2019). "Strukturovaný objev selektivního inhibitoru Mcl-1 s buněčnou aktivitou". Journal of Medicinal Chemistry. 62 (15): 6913–6924. doi:10.1021 / acs.jmedchem.9b00134. ISSN  0022-2623. PMID  31339316.
  15. ^ Pawsey S, Wood M, Browne H, Donaldson K, Christie M, Warrington S (červen 2016). „Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika inhibitoru FAAH V158866: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I u zdravých dobrovolníků“. Drogy ve výzkumu a vývoji. 16 (2): 181–91. doi:10.1007 / s40268-016-0127-r. PMC  4875922. PMID  26987975.
  16. ^ Gillespie RJ, Bamford SJ, Botting R, Comer M, Denny S, Gaur S a kol. (Leden 2009). "Antagonisté lidského A (2A) adenosinového receptoru. 4. Návrh, syntéza a předklinické hodnocení 7-aryltriazolo [4,5-d] pyrimidinů". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (1): 33–47. doi:10.1021 / jm800961g. PMID  19072055.
  17. ^ Williamson DS, Smith GP, Acheson-Dossang P, Bedford ST, Chell V, Chen IJ a kol. (Listopad 2017). „Návrh inhibitorů opakující se kinázy 2 bohatých na leucin (LRRK2) pomocí krystalografického náhradního derivátu odvozeného od kontrolního bodu kinázy 1 (CHK1)“ (PDF). Journal of Medicinal Chemistry. 60 (21): 8945–8962. doi:10.1021 / acs.jmedchem.7b01186. PMID  29023112.
  18. ^ Christensen KV, Smith GP, Williamson DS (1. ledna 2017). „Vývoj inhibitorů LRRK2 pro léčbu Parkinsonovy nemoci“. Pokrok v medicinální chemii. 56: 37–80. doi:10.1016 / bs.pmch.2016.11.002. ISBN  9780444639394. PMID  28314412.
  19. ^ "Vernalis Research" ". Queensawardmagazine.com. Citováno 14. prosince 2018.
  20. ^ Číslo klinického hodnocení NCT01748695 pro „Studii bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti V158866 u centrální neuropatické bolesti po poranění míchy“ na ClinicalTrials.gov