UNC13A - UNC13A

UNC13A
Identifikátory
Aliasy	UNC13A, Munc13-1, homolog unc-13 A (C. elegans), unc-13 homolog A
Externí ID	OMIM: 609894 MGI: 3051532 HomoloGene: 11279 Genové karty: UNC13A
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 19 (lidský)
Konec	17,688,365 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 8 (myš)
Konec	71,671,757 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba syntaxin-1; • vazba kovových iontů; • vazba diacylglycerolu; • kalmodulinová vazba; • vazba iontů vápníku; • vazba fosfolipidů;
Buněčná složka	• cytoplazma; • membrána; • neuromuskulární spojení; • buněčná membrána; • synapse; • axon; • buněčné spojení; • neuronová projekce; • presynaptická membrána; • presynapse; • terminální tlačítko; • kalich Held; • presynaptická aktivní zóna; • glutamátergická synapse; • synaptická vezikulární membrána; • presynaptická aktivní zóna cytoplazmatická složka;
Biologický proces	• diferenciace buněk; • GO: 0007243 transdukce intracelulárního signálu; • dokování synaptických vezikul; • synaptický přenos, glutamatergický; • regulace krátkodobé neuronální synaptické plasticity; • pozitivní regulace sekrece neurotransmiterů; • amyloid-beta metabolický proces; • vývoj neuromuskulárního spojení; • pozitivní regulace rozšíření dendritu; • regulace synaptického přenosu, glutamatergická; • inervace; • zrání synaptických vezikul; • GO: Sekvence neurotransmiteru 0010554; • exocytóza; • chemický synaptický přenos; • exocytóza synaptických vezikul; • naplnění synaptických vezikul; • pozitivní regulace synaptické plasticity; • pozitivní regulace signální dráhy glutamátového receptoru; • regulace katabolického procesu proteinu prekurzoru amyloidu; • presynaptická exocytóza vezikul hustého jádra; • hustá granulace jádra;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	23025
	382018
	ENSG00000130477
	ENSMUSG00000034799
	Q9UPW8
	Q4KUS2
	NM_001080421
	NM_001029873
	NP_001073890
	NP_001025044
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Homolog Unc-13 A (C. elegans) je protein že u lidí je kódováno UNC13A gen.^[5]

Funkce

Tento gen kóduje člena rodiny UNC13.^[5] UNC13A hraje roli v váček zrání během exocytóza jako cíl diacylglycerol druhý posel cesta. Je zapojen do neurotransmiter propuštění účinkováním v synaptický váček naplnění před fúze vezikul a podílí se na doplňování snadno uvolnitelného váčkového fondu v závislosti na aktivitě. v Drosophila melanogaster Bylo prokázáno, že protein definuje místo uvolnění vezikul regulováním vazebné vzdálenosti mezi synaptickými vezikuly a vápníkovými kanály ve spolupráci s jinou izoformou, UNC13B.^[6] Ve většině je to zvláště důležité glutamatergicky zprostředkované synapse stejně jako Synapsí zprostředkovaných GABA. Hraje roli v dendrit formace melanocyty a v sekreční granule nasávání sekrece inzulínu.^[7]

Struktura bílkovin

Několik konzervované domény byly nalezeny v UNC13A. Tyto konzervované domény zahrnout tři C2 domény. Jeden Doména C2 je centrálně umístěn, další je u karboxylový konec a je tu ještě třetí. Kromě toho existuje jeden C1 doména, stejně jako Munc13 homologické domény 1 (MHD1) a 2 (MHD2).^[7]^[8]

Subcelulární umístění

UNC13A je lokalizován na aktivní zóna presynaptické hustoty. Je přemístěn do plazmatická membrána v reakci na forbolester vazba.^[7]

Interakce

Bylo prokázáno, že UNC13A komunikovat s:

Klinický význam

Jednonukleotidové polymorfismy v tomto genu může být spojen se sporadickými Amyotrofní laterální skleróza.^[9]^[10]^[11]^[12] Tento polymorfismus jednoho nukleotidu byl objeven dne chromozom 19. Tato variace jediného nukleotidu zahrnující UNC13A byla také zahrnuta v frontotemporální demence (FTD). Patologie zahrnující TDP-43 je výsledkem jednonukleotidové polymorfismy v obou ALS a FTD.^[13] Tento gen byl také spojován s Alzheimerova choroba (INZERÁT).^[14]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000130477 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000034799 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b „Entrez Gene: Unolog-13 homolog A (C. elegant)“.
^ Böhme MA, Beis C, Reddy-Alla S, Reynolds E, Mampell MM, Grasskamp AT, Lützkendorf J, Bergeron DD, Driller JH, Babikir H, Göttfert F, Robinson IM, O'Kane CJ, Hell SW, Wahl MC, Stelzl U, Loll B, Walter AM, Sigrist SJ (říjen 2016). "Aktivní zónová lešení odlišně akumulují izoformy Unc13 k vyladění spojení Ca (2+) kanál-vezikul". Přírodní neurovědy. 19 (10): 1311–20. doi:10.1038 / č. 4364. PMID 27526206. S2CID 8897877.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k „UNC13A - Protein unc-13 homolog A - Homo sapiens (Human) - UNC13A gen & protein“. www.uniprot.org.
^ „Vyhledávání chráněných domén NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2016-05-06.
^ van Es MA, Veldink JH, Saris CG, Blauw HM, van Vught PW, Birve A a kol. (Říjen 2009). „Celomanomová asociační studie identifikuje 19p13.3 (UNC13A) a 9p21.2 jako lokusy citlivosti na sporadickou amyotrofickou laterální sklerózu“. Genetika přírody. 41 (10): 1083–7. doi:10,1038 / ng.442. PMID 19734901. S2CID 8659710.
^ Bosco DA, Landers JE (prosinec 2010). "Genetické determinanty amyotrofické laterální sklerózy jako terapeutické cíle". Cíle léků pro CNS a neurologické poruchy. 9 (6): 779–90. doi:10.2174/187152710793237494. PMID 20942785.
^ Su XW, Broach JR, Connor JR, Gerhard GS, Simmons Z (červen 2014). „Genetická heterogenita amyotrofické laterální sklerózy: důsledky pro klinickou praxi a výzkum“. Muscle & Nerve. 49 (6): 786–803. doi:10,1002 / mus.24198. PMID 24488689. S2CID 38375893.
^ Finsterer J, Burgunder JM (únor 2014). "Nedávný pokrok v genetice onemocnění motorických neuronů". European Journal of Medical Genetics. 57 (2–3): 103–12. doi:10.1016 / j.ejmg.2014.01.002. PMID 24503148.
^ Diekstra FP, Van Deerlin VM, van Swieten JC, Al-Chalabi A, Ludolph AC, Weishaupt JH, et al. (Červenec 2014). „C9orf72 a UNC13A jsou sdílená riziková místa pro amyotrofickou laterální sklerózu a frontotemporální demenci: metaanalýza pro celý genom“. Annals of Neurology. 76 (1): 120–33. doi:10,1002 / ana.24198. PMC 4137231. PMID 24931836.
^ Hartlage-Rübsamen M, Waniek A, Roßner S (únor 2013). „Genotyp Munc13 reguluje zpracování sekrečního amyloidního prekurzorového proteinu prostřednictvím postsynaptických glutamátových receptorů“. International Journal of Developmental Neuroscience. 31 (1): 36–45. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2012.10.001. PMID 23070049. S2CID 28216850.

Další čtení

Augustin I, Rosenmund C, Südhof TC, Brose N (červenec 1999). „Munc13-1 je nezbytný pro schopnost fúze glutamatergických synaptických vezikul“. Příroda. 400 (6743): 457–61. Bibcode:1999 Natur.400..457A. doi:10.1038/22768. PMID 10440375. S2CID 4364774.
Betz A, Ashery U, Rickmann M, Augustin I, Neher E, Südhof TC, Rettig J, Brose N (červenec 1998). „Munc13-1 je presynaptický forbolesterový receptor, který zvyšuje uvolňování neurotransmiterů“. Neuron. 21 (1): 123–36. doi:10.1016 / s0896-6273 (00) 80520-6. hdl:11858 / 00-001M-0000-0012-FC62-6. PMID 9697857. S2CID 15707959.
Betz A, Thakur P, Junge HJ, Ashery U, Rhee JS, Scheuss V, Rosenmund C, Rettig J, Brose N (duben 2001). "Funkční interakce proteinů aktivní zóny Munc13-1 a RIM1 při aktivaci synaptických vezikul". Neuron. 30 (1): 183–96. doi:10.1016 / s0896-6273 (01) 00272-0. hdl:11858 / 00-001M-0000-0012-F596-C. PMID 11343654. S2CID 155875.
Huang CC, Yang DM, Lin CC, Kao LS (říjen 2011). "Zapojení Rab3A do tvorby vezikul během exocytózy: interakce s Munc13-1 a Munc18-1". Provoz. 12 (10): 1356–70. doi:10.1111 / j.1600-0854.2011.01237.x. PMID 21689256.
Koch H, Brose N, Hofmann (2000). „Definice homologních domén Munc13 a charakterizace nové všudypřítomně vyjádřené izoformy Munc13“. Biochemical Journal. 349 (1): 247–53. doi:10.1042/0264-6021:3490247. PMC 1221144. PMID 10861235.
Lavi A, Sheinin A, Shapira R, Zelmanoff D, Ashery U (září 2014). „DOC2B a Munc13-1 odlišně regulují aktivitu neuronové sítě“. Mozková kůra. 24 (9): 2309–23. doi:10.1093 / cercor / bht081. PMC 4128701. PMID 23537531.
Ohtsuka T, Takao-Rikitsu E, Inoue E, Inoue M, Takeuchi M, Matsubara K, Deguchi-Tawarada M, Satoh K, Morimoto K, Nakanishi H, Takai Y (srpen 2002). „Cast: nový protein cytomatrixu v aktivní zóně synapsí, který tvoří ternární komplex s RIM1 a munc13-1“. The Journal of Cell Biology. 158 (3): 577–90. doi:10.1083 / jcb.200202083. PMC 2173811. PMID 12163476.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

Tento článek o gen na lidský chromozom 19 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000130477 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000034799 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: Unolog-13 homolog A (C. elegant)“.

[6] Böhme MA, Beis C, Reddy-Alla S, Reynolds E, Mampell MM, Grasskamp AT, Lützkendorf J, Bergeron DD, Driller JH, Babikir H, Göttfert F, Robinson IM, O'Kane CJ, Hell SW, Wahl MC, Stelzl U, Loll B, Walter AM, Sigrist SJ (říjen 2016). "Aktivní zónová lešení odlišně akumulují izoformy Unc13 k vyladění spojení Ca (2+) kanál-vezikul". Přírodní neurovědy. 19 (10): 1311–20. doi:10.1038 / č. 4364. PMID 27526206. S2CID 8897877.

[:0-7] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k „UNC13A - Protein unc-13 homolog A - Homo sapiens (Human) - UNC13A gen & protein“. www.uniprot.org.

[8] „Vyhledávání chráněných domén NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2016-05-06.

[9] van Es MA, Veldink JH, Saris CG, Blauw HM, van Vught PW, Birve A a kol. (Říjen 2009). „Celomanomová asociační studie identifikuje 19p13.3 (UNC13A) a 9p21.2 jako lokusy citlivosti na sporadickou amyotrofickou laterální sklerózu“. Genetika přírody. 41 (10): 1083–7. doi:10,1038 / ng.442. PMID 19734901. S2CID 8659710.

[pmid20942785-10] Bosco DA, Landers JE (prosinec 2010). "Genetické determinanty amyotrofické laterální sklerózy jako terapeutické cíle". Cíle léků pro CNS a neurologické poruchy. 9 (6): 779–90. doi:10.2174/187152710793237494. PMID 20942785.

[pmid24488689-11] Su XW, Broach JR, Connor JR, Gerhard GS, Simmons Z (červen 2014). „Genetická heterogenita amyotrofické laterální sklerózy: důsledky pro klinickou praxi a výzkum“. Muscle & Nerve. 49 (6): 786–803. doi:10,1002 / mus.24198. PMID 24488689. S2CID 38375893.

[pmid24503148-12] Finsterer J, Burgunder JM (únor 2014). "Nedávný pokrok v genetice onemocnění motorických neuronů". European Journal of Medical Genetics. 57 (2–3): 103–12. doi:10.1016 / j.ejmg.2014.01.002. PMID 24503148.

[13] Diekstra FP, Van Deerlin VM, van Swieten JC, Al-Chalabi A, Ludolph AC, Weishaupt JH, et al. (Červenec 2014). „C9orf72 a UNC13A jsou sdílená riziková místa pro amyotrofickou laterální sklerózu a frontotemporální demenci: metaanalýza pro celý genom“. Annals of Neurology. 76 (1): 120–33. doi:10,1002 / ana.24198. PMC 4137231. PMID 24931836.

[14] Hartlage-Rübsamen M, Waniek A, Roßner S (únor 2013). „Genotyp Munc13 reguluje zpracování sekrečního amyloidního prekurzorového proteinu prostřednictvím postsynaptických glutamátových receptorů“. International Journal of Developmental Neuroscience. 31 (1): 36–45. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2012.10.001. PMID 23070049. S2CID 28216850.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]