TopoTarget - TopoTarget

TopoTarget
Veřejnost (Nasdaq Kodaň: TOPO )
PrůmyslBiotechnologie
Založený2000
Hlavní sídloKodaň, Dánsko
Klíčoví lidé
Francois Martelet

(Výkonný ředitel )[1]
Anders Fink Vadsholt
(Finanční ředitel & Vedoucí IR )[1]
Bo Jesper Hansen
(předseda představenstva )[1]

Peter Buhl Jensen
(spoluzakladatel)
Jean-Louis Misset
(Global Medical and Scientific Advisory Board)[1]
PříjmyZvýšitDKK 43,979 milionu (2009)[2], str. 24
Pokles132,49 milionu DKK (2009)[2], str. 24
Pokles140,46 milionu DKK (2009)[2], str. 24
Aktiva celkemPokles585,41 milionu DKK (2009)[2], str. 24
Celkový kapitálPokles411,79 milionu DKK (2009)[2], str. 24
Počet zaměstnanců
Pokles53 (2009)[2], str. 24; 68 (2008)[3], str. 36;
webová stránkahttp://www.topotarget.com/

TopoTarget (Nasdaq Kodaň: TOPO ) byl Kodaň -na základě biotechnologie společnost zaměřená na objev a vývoj léčivých přípravků a terapií rakovina. V roce 2014 se sloučila s BioAlliance Pharma a je nyní součástí Onxeo.

Bylo založeno v roce 2000 skupinou lékařů.[4] Společnost TopoTarget byla zapojena do spolupráce s akademickou obcí i průmyslem. V roce 2001 začali spolupracovat s Národní onkologický institut, součást Americké národní instituty zdraví. Od jejich získání Prolifix, spolupracují s Nizozemský onkologický institut. Spolupracují také s Rigshospitalet, národní nemocnice v Dánsku. TopoTarget také spolupracoval s dalšími společnostmi, včetně Novartis od roku 2003 a Lundbeck od října 2007;[5] Topotarget je členem dánské inovační sítě Biopeople od roku 2005.

Profil společnosti

V roce 2007 činily příjmy společnosti TopoTarget 44 890 000 DKK.[5] Společnost je veřejně obchodována na internetu OMX Severská burza v Kodani pod symbolem TOPO. Jsou členy Aliance Medicon Valley. The výkonný ředitel je Peter Buhl Jensen, M.D., PhD[5]

Personál

Na konci roku 2007 měla společnost TopoTarget celkem 146 zaměstnanců, kteří v ní pracovali vývoj léků (počítaje v to test rozvoj, léčivá chemie, předklinický výzkum, a klinické testy ), marketing a prodeje. Asi 58% zaměstnanců pracuje v lékařských a výzkumných oborech. TopoTarget má veřejné partnery v mnoha oblastech světa, zejména v Rigshospitalet v Kodani, Frankfurtská univerzitní nemocnice, Oxfordská univerzitní nemocnice, a National Cancer Institute, NÁS

Dějiny

TopoTarget byl založen v roce 2000 kliniky specializujícími se na molekulární mechanismy rakoviny. Od svého vzniku se rozrostla hlavně díky akvizicím dalších společností.[4] V roce 2002 získala společnost TopoTarget Prolifix Ltd. se sídlem v Spojené království.[6] Poté následoval nákup G2M Cancer Drugs AG v Německo v roce 2005.[6] Do roku 2006 měla společnost TopoTarget 125 zaměstnanců specializujících se na většinu oblastí objevování a vývoje drog. V roce 2007 získali Apoxis, který má dva produkty, APO010 a APO866. TopoTarget v současné době zaměstnává 146 lidí v Dánsku, Německu, Švýcarsko, Velké Británii a USA.[5]

V současné době má TopoTarget v klinickém vývoji devět léků a také rozsáhlé portfolio malá molekula kandidáti na léky v preklinické fázi. Savene / Totect, první produkt TopoTarget uvedený na trh, byl vydán v říjnu 2006 v Evropa a říjen 2007 ve Spojených státech, což způsobilo velký skok v příjmech z 2 milionů DKK v roce 2006 na 19 milionů DKK v roce 2007. V roce 2007 bylo 293 pacientů léčeno léky z potrubí TopoTargetu.[5]

Společný výzkum a obchodní strategie

Od svého založení v roce 2000 vyvinula společnost TopoTarget silnou, dvousložkovou strategii pro rozšíření svého portfolia léků.[7] TopoTarget rozděluje své zaměření mezi příležitosti licencování a out-licencování, aby maximalizoval využití dostupných dovedností a zdrojů. Licencování využívá výhod interních talentů a zaměřuje se na předklinické a časný klinický vývoj léčiv s malou molekulou prostřednictvím studií fáze I. Out-licencování svých produktů větším farmaceutickým společnostem však usnadňuje vývoj léčiv se širokým tržním potenciálem v závěrečných fázích klinického vývoje, schválení regulačních orgánů a marketingu využíváním jejich zavedené reputace a schopností pro orientaci v pozdějších komercializace. Abychom shrnuli svou strategii, TopoTarget uvádí:

Společnost má za sebou úspěšné řízení aliancí s významnými farmaceutickými společnostmi, biotechnologickými společnostmi a akademickými institucemi. Společnost bude v této strategii pokračovat s cílem vyvinout portfolio kandidátů a projektů na onkologické produkty, které je vyváženo mezi krátkodobými specializovanými produkty a dlouhodobějšími produkty širokého potenciálního uplatnění.[7]

Umožnění každému sektoru soustředit se na jeho specialitu na časové ose vývoje léků maximalizuje využití času a zdrojů TopoTargetem ke zvýšení produktivity.

Řada licenčních spolupráce rozšířila plynovod společnosti TopoTarget. V červnu 2004 uzavřela společnost TopoTarget dohodu o licencích a spolupráci s CuraGen Corporation s ohledem na výzkum, vývoj a komercializaci skupiny malých molekul, které inhibují histon deacetyláza (HDAC) enzymy.[8] Jeden z těchto léků -Belinostat —Zjistil se zvláště slibně a tvoří základ výzkumné spolupráce společnosti TopoTarget s Národním onkologickým institutem v USA.[9] V říjnu 2005 Astellas jim prodal exkluzivní celosvětovou licenci pro skupinu sloučenin s potenciálem proti rakovině nebo imunosupresivní aktivita, která v současné době prochází předklinickým hodnocením. LEO Pharma prodal TopoTarget licenci svému preklinickému inhibitoru HDAC, který také prochází hodnocením jako léčba rakoviny a zánětlivých stavů. Od dubna 2008 byla všechna prodejní práva k této sloučenině převedena na TopoTarget. V říjnu 2007 společnost H Lundbeck A / S prodala vývojová práva pro své sigma receptor ligand, Siramesine. Licencí na potenciální terapeutika proti rakovině z externích zdrojů a vývojem kandidátů na léky zevnitř společnost TopoTarget doufá, že vytvoří širokou škálu léků zaměřených na základní molekulární mechanismy rakoviny.

Jakmile je interně stanovena životaschopnost sloučeniny, přenese společnost TopoTarget zbývající odpovědnosti vývojového procesu na své komerční spolupracovníky v rámci mimosmluvních dohod. Tři významné subjekty udržují takové smlouvy mimo licenci: National Cancer Institute (USA), Nizozemsko Cancer Institute a Righospitalet (Kodaň, Dánsko).[5] TopoTarget pracuje s Oddělení léčby a diagnostiky rakoviny v NCI od roku 2001 za účelem vývoje nových protinádorových látek. V současné době NCI zpracovává klinický vývoj inhibitoru HDAC společnosti TopoTarget Belinostat (PXD101). Úsilí NCI se zaměřuje na stanovení molekulárního základu protinádorové aktivity Belinostatu a životaschopnosti léku v kombinované lékové terapii. Nizozemský onkologický institut poskytuje TopoTarget přístup k rozsáhlému výzkumu prováděnému Rozdělení karcinogeneze, který využívá pokročilé techniky funkční genomiky k identifikaci nových genů s rolemi v karcinogenezi. V květnu 2003 došlo k uzavření pětileté dohody o výzkumné spolupráci mezi společností TopoTarget a kodaňským Rigshospitalet za účelem testování účinnosti přípravku Topotect proti mozku metastázy. Takové vztahy umožňují společnosti TopoTarget rozvíjet své produkty prostřednictvím klinického vývoje, kde její okamžité zdroje nejsou pro tento úkol dostatečné.

produkty

Portfolio TopoTarget zahrnovalo Belinostat, Savicol, Baceca, Avugane, APO866, TopotectA, Zemab, APO010, HSP90 Inhibitory, APO200.

Na trhu

Savene

Savene (aka Totect) je na konci roku 2008 droga společnosti TopoTarget, která se prodává na jednom trhu.[3], str. 14 Obecný název Savene je dexrazoxan.[10] Savene byl vyvinut společností TopoTarget a autorizován k uvedení na trh v červenci 2007 společností Evropská komise pro léčbu antracyklinové extravazace. Savene, vyvinutý společností TopoTarget, se používá k léčbě antracyklinová extravazace, vzácná komplikace chemoterapie. Antracyklinová extravazace je definována jako neúmyslná instalace nebo únik do perivaskulární nebo podkožní mezery během administrace. Savene působí inhibicí DNA topoizomeráza II, což je cíl chemoterapie antracykliny. Léčivo se váže na DNA topoizomerázu II v jiném kroku katalytického cyklu než antracykliny, které blokují enzym v konformační formě, která již není antracykliny ovlivněna. Lék je dodáván jako souprava připravená k použití obsahující prášek Savene i ředidla Savene.[3], s. 12–13; [11]

V klinickém vývoji

Belinostat

Hlavní článek: Belinostat

Belinostat (PXD101)[3], str. 15 je hlavní produkt společnosti TopoTarget, který je v současné době v pozdním stadiu klinického vývoje pro léčbu hematologické malignity a solidní nádory. Belinostat je a inhibitor histon-deacetylázy (HDACi). TopoTarget očekává zahájení počáteční regulační studie používající Belinostat jako monoterapii k léčbě periferních T-buněk lymfom (PTCL) do začátku roku 2009.[5][12] V říjnu 2007 byly zveřejněny předběžné výsledky klinické studie fáze II s intravenózním belinostatem v kombinaci s karboplatina a paclitaxel pro relabující rakovina vaječníků.[13] Konečné výsledky studie fáze II pro rok 2009 na konci roku 2009 T-lymfom byly povzbudivé.[14]Belinostat byl udělen lék na vzácná onemocnění a rychlá dráha označení FDA.[15] Od září 2010, belinostat je ve fázi II klíčová zkouška s NDA podání plánováno na 2011H2.[16]

Savicol

Savicol, dříve známý jako PEAC (Pulse Enhanced ACetylation), je protinádorový lék, který léčí familiární adenomatózní polypóza (FAP). Savicol dodává kyselina valproová jako patentovaná látka, která vychází ze specifického vzorce uvolňování farmakokinetiky, u kterého se předpokládá, že bude účinněji inhibovat určité enzymy HDAC. Savicol byl zařazen do studií fáze II společností TopoTarget pro léčbu kolorektální polypy u pacientů s FAP. Status léčivých přípravků pro vzácná onemocnění byl společnosti Savicol udělen jak ve Spojených státech, tak v Evropě.[5]

Baceca

Baceca zahrnuje a aktuální formulace z kyselina valproová (VPA) pro léčbu hyperproliferativ kožní choroby, počítaje v to bazocelulární karcinom a předrakovinový aktinická keratóza. VPA se primárně zaměřuje na enzymy HDAC třídy I, kterých se účastní proliferace buněk a tumorigeneze. Baceca je v současné době v klinických studiích fáze II.[5]

Avugane

Avugane je nová patentovaná formulace HDACi VPA, která má potenciál být použita jako lokální léčba zánětlivých kožních onemocnění včetně běžných akné. V dubnu 2006 byly s přípravkem Avugane provedeny randomizované klinické studie fáze II a od té doby byly provedeny další studie, jejichž cílem bylo zjistit klinickou užitečnost léčiva. Pokud budou výsledky úspěšné, může TopoTarget zvážit vodivostní zkoušky na jiných nemocech včetně psoriáza a atopická dermatitida.[5]

TopotectA

TopotectA je inhibitor topoizomerázy II k léčbě mozkových metastáz. Tento lék je založen na stejné sloučenině jako Savene (dexrazoxan ) a je v současné době zapojen do klinických studií fáze I pro léčbu mozkových metastáz, které jsou běžným sekundárním stavem u pacientů, kteří mají rakovina plic a rakovina prsu.[5]

Zemab

Zemab zahrnuje protilátka -toxin pro léčbu konkrétních typů rakoviny ve formě bílkovinného produktu.[3], str. 20 The rekombinantní protein produkt cílí na ErbB2 /HER2 receptor, který je nadměrně exprimován u 30% rakovina prsu a je často ukazatelem agresivnějšího onemocnění. Předpokládá se také, že tento receptor se účastní některých dalších druhů rakoviny, včetně rakoviny hlavy a krku. Předpokládalo se, že další klinické studie přípravku Zemab budou zahájeny na začátku roku 2009.[5] ale od října 2010 nebyly registrovány žádné klinické studie.[17]

APO010

APO010, také známý jako mega-FasLigand, je rekombinantní fúzní protein. Tento protein byl odvozen z pro-apoptotický lidský ligand Fas (FasL ) protein. APO010 způsobuje buněčnou smrt rakovinných buněk prostřednictvím mechanismu cílení Fas receptory na povrchu rakovinných buněk indukujících buňky apoptóza. V současné době probíhá studie fáze I s APO010 u pacientů s neléčitelnými, pokročilými nebo refrakterními solidními nádory.[5]

APO866

APO866, lék, který inhibuje růst lidských nádorů, je silným a specifickým inhibitorem klíčového enzymu, který se podílí na syntéze NAD, volala NMPRT. Celosvětová práva na vývoj a marketing APO866 byla získána od společnosti Astellas v říjnu 2005. APO866 je lék, který poskytuje nový terapeutický přístup k rakovině. TopoTarget zahájil tři samostatné klinické studie APO866:

  1. vyhodnotit APO866 jako léčbu pokročilých melanom,
  2. vyhodnotit APO866 jako léčbu kožní T-buněčný lymfom (CTL)
  3. hodnotit APO866 jako léčbu refrakterních nebo relabujících B-chronických lymfocytů leukémie.[5]

Studie CTL byla ukončena v roce 2016 v bodě prozatímního přezkumu z důvodu nedostatečné účinnosti.[18]

Předklinický vývoj

APO200

APO200 je terapeutický rekombinantní protein, který se vyvíjí z ektodysplasinu A-1 (EDA1 ) gen. Tento produkt se používá k léčbě vzácného lidského genetického onemocnění spojeného s mutacemi v genu EDA1. Nemoc snižuje schopnost pacienta potit se a zvyšuje přecitlivělost na teplo, aberantní chrup, bezsrstost a suchá kůže. Dokončený předklinický vývoj ukázal potenciál APO200 na zvířecích modelech X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia (XLHED). APO200 získal status léku na vzácná onemocnění od FDA v únoru 2006. Společnost TopoTarget plánuje prodat tento projekt jiné společnosti nebo jej zrušit.[5]

Inhibitory HSP90

Proteiny tepelného šoku jsou životně důležité pro funkci eukaryotických buněk a patří mezi nejvíce exprimované proteiny u všech druhů. HSP90 usnadňuje skládání proteinů, buněčnou signalizaci a nádorovou represi. Inhibice HSP90 interferuje s dráhou PI3K / AKT, iniciuje apoptózu, čímž činí inhibitory HSP90 atraktivní vyhlídky na léčbu rakoviny.

Počet protein tepelného šoku 90 Inhibitory malých molekul (HSP90) byly vyvinuty společností TopoTarget, přičemž několik sloučenin vykazuje vysokou účinnost v několika rakovinných buněčných liniích, zejména v těch buněčných liniích, které nadměrně exprimují receptory HER2. Tento projekt je stále v předklinických studiích a společnost TopoTarget právě vydává licenci na produkt nebo hledá společnosti, se kterými na projektu bude spolupracovat.[5]

Budoucí perspektivy

Výzkum

TopoTarget má v preklinickém vývoji několik léků. Aktuálním cílem je Heat Shock Protein 90 (HSP90). HSP90 je klíčem ke skládání a zrání bílkovin. TopoTarget v současné době hledá léky s malými molekulami, které inhibují funkci HSP90 k vyvolání apoptózy. Současné molekuly ukázaly velký příslib a procházejí optimalizací a hodnocením, aby získaly patent. TopoTarget také studuje mechanismus působení za mTOR (cíl savců rapamycinu) cesta k pochopení cílů pro protinádorová léčiva. V současné době hledají sloučeninu olova, aby mohli v těchto studiích pokračovat. TopoTarget také zkoumá více léků, které přerušují aktivitu HDAC, a to nejen při léčbě rakoviny, ale iu podobných onemocnění malárie a Poruchy CNS.

Reference

  1. ^ A b C d „Správa na webu TopoTarget“. TopoTarget. 2. září 2010. Archivovány od originál dne 30. března 2009.
  2. ^ A b C d E F „Výroční zpráva za rok 2009, TopoTarget A / S“ (PDF). TopoTarget. 25. března 2010. Citováno 25. března 2010.[mrtvý odkaz ] Alternativní URL
  3. ^ A b C d E „Výroční zpráva za rok 2008, TopoTarget A / S“ (PDF). TopoTarget. 19. března 2009. Archivovány od originál (PDF) dne 24. května 2009. Citováno 24. května 2009.
  4. ^ A b „Společnosti: TopoTarget“. UTEK. Archivovány od originál dne 24. května 2009. Citováno 23. května 2009.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p „Výroční zpráva 2007“ (PDF). TopoTarget. 14. března 2008. Archivovány od originál (PDF) dne 24. května 2009. Citováno 23. listopadu 2008.
  6. ^ A b „TopoTarget“. Dánské farmaceutické konsorcium. Biologický. 2. dubna 2007. Archivovány od originál dne 24. května 2009. Citováno 22. října 2013.
  7. ^ A b "Rozvoj podnikání". Web TopoTarget. Archivovány od originál dne 24. května 2009. Citováno 22. listopadu 2008.
  8. ^ „CuraGen a TopoTarget Out-License Worldwide Rights for Preclinical HDAC Inhibitor“. Branford, CT: CuraGen. 2. listopadu 2006. Archivovány od originál dne 11. srpna 2007. Citováno 22. října 2013.
  9. ^ „National Cancer Institute“. Web TopoTarget. Archivovány od originál dne 11. října 2007. Citováno 23. května 2009. V rámci CRADA budou DCTD, NCI a TopoTarget spolupracovat na provádění preklinických a neklinických studií na PXD101 ...
  10. ^ PubChem: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=6918223&loc=ec_rcs
  11. ^ Langer, Seppo W (srpen 2007). "Profil léčiva: Dexrazoxan pro extravazaci antracyklinů". Odborná recenze protinádorové terapie. Odborné recenze. Expert Reviews Ltd. 7 (8): 1081–1088. doi:10.1586/14737140.7.8.1081. PMID  18028016. S2CID  11935331. Archivovány od originál dne 24. května 2009. Citováno 23. května 2009.
    N.B. Abstrakt je k dispozici zdarma; plný text vyžaduje přihlašovací údaje.
  12. ^ W. K. Kelly; T. Yap; J. Lee; U. Lassen; E. Crowley; A. Clarke; T. Hawthorne; P. Buhl-Jensen; J. de Bono (červen 2007). „Fáze I studie orálního belinostatu (PXD101) u pacientů s pokročilými solidními tumory“. Journal of Clinical Oncology. Chicago, IL, USA: Americká společnost klinické onkologie (zveřejněno 20. června 2007). 25 (18S): 14092. doi:10.1200 / jco.2007.25.18_suppl.14092. ISSN  1527-7755. Archivovány od originál dne 24. května 2009. Citováno 24. května 2009.
  13. ^ „CuraGen Corporation (CRGN) a TopoTarget A / S ohlašují prezentaci výsledků klinického hodnocení Belinostat na mezinárodní konferenci AACR-NCI-EORTC“. Říjen 2007. Archivovány od originál dne 16. července 2011. Citováno 11. února 2010.
  14. ^ „Konečné výsledky studie fáze II s belinostatem (PXD101) u pacientů s rekurentním nebo refrakterním periferním nebo kožním lymfomem z T-buněk“. Prosince 2009.
  15. ^ „Spectrum se přidává k potrubí pro rakovinu s dohodou ve výši 350 mil. USD“. Únor 2010.
  16. ^ „TopoTarget outlook“ (PDF). 10. září 2010.
  17. ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Zemab[trvalý mrtvý odkaz ]
  18. ^ APO866 není účinný pro kožní lymfom z T-buněk. Březen 2016

Další čtení

Funguje

Spolupráce

  • „Pozitivní odpověď SPA od FDA pro klíčovou zkoušku TopoTarget s Belinostatem v PTCL.“ Lékařské zprávy dnes. 8. září 2008. MediLexicon International Ltd. 23. listopadu 2008.
  • Cílení na chaperon rakoviny HSP90. Jennifer R. Smith a Paul Workman. Objev drog dnes: terapeutické strategie. Svazek 4, číslo 4, zima 2007, strany 219-227
  • Thougaard AV, Grauslund M, Jensen PB, Bjorkling F, Hasinoff BB, Tjørnelund J, Sehested M, Jensen LH. Hodnocení topoizomerázy II neaktivní bisdioxopiperazinu ICRF-161 jako ochranného prostředku proti kardiomyopatii vyvolané doxorubicinem. Toxikologie. 2008 25. října.
  • Tumber A, Collins LS, Petersen KD, Thougaard A, Christiansen SJ, Dejligbjerg M, Jensen PB, Sehested M, Ritchie JW. Inhibitor histon-deacetylázy PXD101 spolupracuje s 5-fluorouracilem a inhibuje růst buněk rakoviny tlustého střeva in vitro a in vivo. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 červenec; 60 (2): 275-83.

externí odkazy