Autoimunní myopatie spojená se statiny - Statin-associated autoimmune myopathy

Autoimunitní myopatie spojená se statiny
Ostatní jménaAnti-HmG koenzym A reduktázová myopatie, imunitní zprostředkovaná nekrotizující myopatie spojená se statiny, statinem spojená imunitní zprostředkovaná myopatie, statinem indukovaná autoimunitní myositida, statinem indukovaná nekrotizující autoimunitní myopatie
Specialitarevmatologie
PříznakySvalová slabost
LéčbaKortikosteroidy, imunosupresivní léky, stažení implikované statin
FrekvenceVzácný

Autoimunní myopatie spojená se statiny (SAAM) je velmi vzácná forma poškození svalů způsobené imunitní systém u lidí, kteří berou statin léky.[1] Existují však případy SAAM u pacientů, kteří neužívali statinové léky, což lze vysvětlit expozicí přírodním zdrojům statinu, jako je červená kvasnicová rýže, která je bohatá na statiny. Tuto teorii podporuje vyšší prevalence statin-naivních pacientů SAAM v asijských kohortách, kteří mají dietu bohatou na statiny. [2]

Přesná příčina je nejasná. Kombinace konzistentních nálezů při fyzikálním vyšetření, přítomnost anti HMG-CoA reduktáza protilátky u osoby s myopatie, důkaz rozpadu svalů a svalová biopsie diagnostikovat SAAM.[3]

Léčba zahrnuje zastavení souvisejícího podávání statinů a užívání léků potlačit imunitní systém.

SAAM se odhaduje na vyskytují se u 2–3 osob z každých 100 000 jedinců léčených statiny. Zdá se, že je častější u lidí starších 50 let.[3]

Příznaky a symptomy

Silná slabost proximálních svalů (ramena, nadloktí, stehna) na obou stranách těla, velmi vysoké hladiny enzym kreatinkináza (CK) je uvolňován rozebraný kosterní sval a přetrvávající příznaky a zvýšení CK navzdory zastavení trestné činnosti statin léky jsou charakteristickými znaky SAAMu.[1][3] Jiné formy poškození svalů související se statiny (myopatie ) obvykle vymizí po vysazení příslušného statinu.[1] Mírný bolest kloubů a vyrážka může být přítomna.[3] U lidí postižených přípravkem SAAM byl medián trvání léčby statiny 38 měsíců před nástupem svalových symptomů.[4] Přípravek SAAM může po dlouhodobém užívání statinu působit na lidi, i když neměli žádné předchozí svalové vedlejší účinky.[4]

Patogeneze

Není jasné, jak přesně statiny vedou k autoimunitní myopatii spojené se statiny.[1] Porucha je pozitivně spojena s HLA-DR11 a DRB1 * 11: 01 alela.[1] Pravděpodobně existují další neidentifikované genetické a environmentální rizikové faktory spojené se SAAM, vzhledem k prevalenci alely DRB1 a nízkému výskytu autoimunity v této skupině.[3] Statiny inhibují HMG-CoA reduktáza aktivita a následně nižší cholesterol hladiny v krvi. Tím však také zvyšují produkci proteinu HMG-CoA reduktázy. SAAM hypoteticky spouští toto zvýšení produkce HMG-CoA reduktázy a související abnormální zpracování tohoto proteinu u geneticky vnímavých jedinců. Toto abnormální zpracování teoreticky spouští tvorbu protilátek zaměřených na protein HMG-CoA reduktázy, což vede k SAAM.[1] Další teorie předpokládá, že konfigurace proteinu HMG-CoA reduktázy se může změnit, když se na něj váží statinové léky, což způsobí, že protein odhalí určité antigeny že imunitní systém není tolerantní k produkci protilátek proti němu.[3]

Diagnóza

Vývoj nekrotizující myopatie po expozici statinu je pro stanovení diagnózy nedostatečný. Testování musí nejprve vyloučit jiné příčiny myositida a nekrotizující myopatii.[5] A svalová biopsie v souladu s SAAM předvede smrt svalových buněk s regenerací svalových vláken a obvykle má málo zánětlivých buněk.[5][6] Imunohistochemické testování může prokázat další patologické vlastnosti SAAM. Taková zjištění zahrnují přítomnost endoteliální buňka komplexní membránový útok v nekrotických svalových vláknech a MHC třída I výraz.[6]

Protilátky proti HMG-CoA reduktáze se vyskytují u 94% postižených jedinců.[1] Je známo, že tyto protilátky se vyskytují také u lidí, kteří neužívají statinové léky.[3] Naopak tyto protilátky chybí u lidí, kteří užívají statinové léky, ale nemají myopatii. Přítomnost protilátek anti-HMG CoA reduktázy u někoho, kdo používá statin a má myopatii, tedy silně podporuje diagnózu.[3] Hladiny CK se ve více než 90% případů zvýší na 10–100krát nad normální hodnotu (2 000–20 000 IU / l).[3][6] Elektromyografie (EMG) typicky vykazuje myopatický vzorec nálezů.[6] Sval otok může být viděn na MRI zobrazování.[3]

Léčba

SAAM je léčen zastavením problematických statinových léků a užíváním imunosupresivní léky.[5] Ve vzácných případech se postižené osoby spontánně zlepšují po pouhém zastavení implikovaného statinu.[3] Většina případů však vyžaduje použití imunosupresivních léků.[6]

Kortikosteroidy jsou považovány za léčbu první linie. Prednison obecně se doporučuje dávka 1 miligram / kilogram tělesné hmotnosti denně.[3] Samotná léčba kortikosteroidy může být rozumná v případech mírné svalové slabosti. Závažnější případy vyžadují použití kombinované methotrexát, azathioprin nebo mykofenolát s kortikosteroidy.[3] Těžké případy SAAM nemusí selhat na 8-12 týdnů kombinované léčby. Rituximab nebo intravenózní imunoglobulin v takových případech se doporučuje jako doplňková léčba.[3] Intravenózní imunoglobulin je vhodná léčba první linie u vybraných jedinců. Mezi vhodné kandidáty na intravenózní imunoglobulin první linie patří lidé, kteří mají diabetes mellitus nebo kteří se chtějí vyhnout léčbě kortikosteroidy.[3]

Prognóza

Správné ošetření přípravku SAAM často vede k úplnému uzdravení.[3] Obnova může nastat i při trvale zvýšené úrovni kreatinkináza (CK) úrovně.[3] Naopak, někteří lidé se SAAM navzdory normalizaci hladin CK neobnoví plnou svalovou sílu.[3] Podélná analýza kohorty pacientů odhalila, že většina pacientů (85%) starších 60 let se během čtyř let zotavila v plné síle ve srovnání s méně než polovinou pacientů mladších 52 let, což naznačuje, že věk během nástupu onemocnění může být důležitou prognostickou určující. [7] Jakmile se síla zotaví, měly by se imunosupresivní léky snižovat.[3] Relaps je i nadále možný během snižování úsilí a někteří lidé vyžadují dlouhodobou imunosupresi.[3] U postižené osoby je větší pravděpodobnost trvalého poškození svalů, pokud není dlouhodobě adekvátně léčena. Svalová slabost nastává v důsledku výměny nějakého svalu za tuková tkáň.[3]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Thompson, PD; Panza, G; Zaleski, A; Taylor, B (květen 2016). „Vedlejší účinky spojené se statiny“. Journal of the American College of Cardiology (Posouzení). 67 (20): 2395–2410. doi:10.1016 / j.jacc.2016.02.071. PMID  27199064.
  2. ^ Ge, Y; Peng, Q (říjen 2015). "Klinické charakteristiky anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu a reduktázových protilátek u čínských pacientů s idiopatickými zánětlivými myopatiemi". PLoS One. 10 (10). doi:10.1371 / journal.pone.0141616.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u Mammen, AL (únor 2016). "Autoimunní myopatie spojená se statiny". New England Journal of Medicine (Posouzení). 374 (7): 664–9. doi:10.1056 / NEJMra1515161. PMID  26886523.
  4. ^ A b Christopher-Stine, L; Basharat, P (duben 2017). „Statinem asociovaná imunitně zprostředkovaná myopatie: biologie a klinické důsledky“. Aktuální názor na lipidologii (Posouzení). 28 (2): 186–92. doi:10.1097 / MOL.0000000000000399. PMID  28207435.
  5. ^ A b C Hamann, PD; Cooper, RG; McHugh, NJ; Chinoy, H (říjen 2013). „Statinem indukovaná nekrotizující myositida - diskrétní autoimunitní entita ve spektru“ statinem indukované myopatie"". Recenze autoimunity (Posouzení). 12 (12): 1177–71. doi:10.1016 / j.autrev.2013.07.001. PMC  4589155. PMID  23851103.
  6. ^ A b C d E Selva-O'Callaghan, A; Alvarado-Cardenas, M; Pinal-Fernández, I; Trallero-Araguás, E; Milisenda, JC; Martínez, MA; Přístav; Labrador-Horrillo, M; Juárez, C; Grau-Junyent, JM (březen 2018). „Statinem indukovaná myalgie a myositida: aktuální informace o patogenezi a klinických doporučeních“. Odborná recenze z klinické imunologie (Posouzení). 14 (3): 215–24. doi:10.1080 / 1744666X.2018.1440206. PMC  6019601. PMID  29473763.
  7. ^ Tiniakou, E; Pinal-Fernandez, I; Lloyd, TE (leden 2017). „Závažnější onemocnění a pomalejší zotavení u mladších pacientů s autoimunitní myopatií spojenou s anti-3-hydroxy-3-methylglu-taryl-koenzym A reduktázou“. Revmatologie (Oxford). 56 (5): 787–794. doi:10.1093 / revmatologie / kew470. PMID  28096458.



externí odkazy