RASD1 - RASD1

RASD1
Identifikátory
AliasyRASD1AGS1, DEXRAS1, MGC: 26290, indukovaný dexamethasonem související s ras 1
Externí IDOMIM: 605550 MGI: 1270848 HomoloGene: 7509 Genové karty: RASD1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomic location for RASD1
Genomic location for RASD1
Kapela17p11.2Start17,494,437 bp[1]
Konec17,496,395 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE RASD1 gnf1h00203 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

51655

19416

Ensembl

ENSG00000108551

ENSMUSG00000049892

UniProt

Q9Y272

O35626

RefSeq (mRNA)

NM_016084
NM_001199989

NM_009026

RefSeq (protein)

NP_001186918
NP_057168

NP_033052

Místo (UCSC)Chr 17: 17,49 - 17,5 MbChr 11: 59,96 - 59,96 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Dexamethasonem indukovaný protein související s Ras 1 (RASD1) je a protein že u lidí je kódován RASD1 gen na chromozom 17.[5][6] Je všudypřítomně exprimován v mnoha tkáních a typech buněk.[7] Jako člen Ras nadčeleď z malé G-proteiny, Reguluje RASD1 dráhy přenosu signálu přes oba G proteiny a Receptory spojené s G proteinem.[8] RASD1 byl spojen s několika rakoviny.[9] The RASD1 gen také obsahuje jeden z 27 SNP spojené se zvýšeným rizikem ischemická choroba srdeční.[10]

Struktura

Gen

The RASD1 Gen leží na chromozomu 17 v pásmu 17p11.2 a obsahuje 2 exony.[6] Tento gen produkuje 2 izoformy přes alternativní sestřih.[11] A glukokortikoidový odezvový prvek (GRE) umístěný v 3'-ohraničující oblasti tohoto genu umožňuje glukokortikoidům indukovat expresi RASD1.[12]

Protein

Tento protein je malá GTPáza patřící do nadrodiny Ras.[11] Jako člen nadrodiny Ras sdílí RASD1 několik motivů charakteristických pro proteiny Ras, včetně čtyř vysoce konzervovaných kapesních domén vázajících GTP: oblasti vázající fosfát / hořčík GXXXXGK (S / T) (doména Σ1), DXXG (doména Σ2) a guanin smyčky základní vazby NKXD (doména Σ3) a EXSAK (doména Σ4). Tyto čtyři domény spolu s efektorovou smyčkou jsou odpovědné za vazbu na další proteiny a signální molekuly. Další běžný motiv Ras, motiv CAAX, najdete v C-terminál RASD1 a propaguje subcelulární lokalizace RASD1 do plazmatická membrána. Jako GTPáza sdílí RASD1 také motivy, jako například v oblastech G-1 až G-3, s jinými GTPázami. cDNA produkuje protein o délce 280 aminokyselinové zbytky a a molekulová hmotnost ze dne 31.7 kDa.[12]

Funkce

RASD1 je exprimován v mnoha tkáních, včetně mozku, srdce, jater a ledvin.[13][14][15] Je také přítomen v kostní dřeň, ale jeho exprese chybí nebo je na velmi nízkých úrovních ve slezině, lymfatických uzlinách a periferní krvi leukocyty.[15][16] RASD1 moduluje více signalizačních kaskád. RASD1 se mohl aktivovat G proteiny způsobem nezávislým na receptoru a inhibují přenos signálu přes několik různých receptorů spojených s G proteinem.[17][8] Ačkoli je RASD1 členem Ras nadčeleď malých G-proteinů, který často podporuje růst buněk a expanzi nádoru, hraje aktivní roli v prevenci aberantního růstu buněk.[16] Může to být vyvoláno kortikosteroidy a může hrát roli při řízení smyčky negativní zpětné vazby adrenokortikotropní hormon Sekrece (ACTH).[18] V hypotalamus Exprese RASD1 je indukována dvěma způsoby: jedním zvýšeným glukokortikoidy v reakci na stres a jedna v reakci na zvýšení plazmy osmolalita vyplývající z osmotického stresu. Na základě jeho inhibičních účinků na CREB fosforylace, zvýšeno RASD1 v vazopresin -vyjadřující neurony mohou být nezbytné pro řízení transkripčních odpovědí na stresory v obou supraoptické jádro a paraventrikulární jádro modulací signální dráhy cAMP-PKA-CREB.[19] RASD1 je také údajně funkční s leptin při aktivaci TRPC4 přechodné potenciální kanály receptoru, a proto hraje roli v regulaci elektrické excitability v gastrointestinálních myocytech, pankreatu β-buňky a neurony.[20] Kromě toho interakce mezi RASD1 a Ear2 je zapojen do renin transkripční regulace.[21]

Klinický význam

U lidí byla upregulace RASD1 vedoucí ke zvýšené apoptóze pozorována u několika lidských buněčných linií rakoviny, jako jsou lidské buňky rakoviny prostaty DU-154[22] a v člověku rakovina prsu buňky MCF-7.[9] Ve druhém případě vysoké koncentrace kalykosinu významně potlačovaly proliferaci buněk MCF-7, čímž podporovaly apoptóza buněk. Navíc ve srovnání s kontrolní skupinou je výraz Bcl-2 poklesla s kalykosinem Bax zvýšily a tyto změny korelovaly se zvýšenou expresí RASD1. Společně se ukazuje, že při relativně vysokých koncentracích může kalykosin spouštět mitochondriální apoptotická cesta zvýšením regulace RASD1.[9]

Klinický marker

Kromě toho v kardiovaskulární oblasti prokázala analýza běžných variant v genomu značné překrývání genetického rizika ischemické cévní mozkové příhody a ischemické choroby srdeční, jako je souvislost mezi RASD1 a jinými lokusy, jako jsou RAI1 a PEMT.[23] Studie multi-lokusového skóre genetického rizika založená na kombinaci 27 lokusů, včetně genu RASD1, identifikovala jedince se zvýšeným rizikem jak příhodných, tak opakovaných příhod onemocnění ischemické choroby srdeční, stejně jako zvýšený klinický přínos léčby statiny. Studie byla založena na komunitní kohortní studii (Malmova dieta a rakovina) a čtyřech dalších randomizovaných kontrolovaných studiích kohort primární prevence (JUPITER a ASCOT) a kohort sekundární prevence (CARE a PROVE IT-TIMI 22).[10]

Interakce

RASD1 bylo prokázáno komunikovat s NOS1AP.[15]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000108551 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000049892 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ St Croix B, Rago C, Velculescu V, Traverso G, Romans KE, Montgomery E, Lal A, Riggins GJ, Lengauer C, Vogelstein B, Kinzler KW (srpen 2000). "Geny exprimované v lidském endotelu nádoru". Věda. 289 (5482): 1197–202. Bibcode:2000Sci ... 289.1197S. doi:10.1126 / science.289.5482.1197. PMID  10947988.
  6. ^ A b „Entrezův gen: RASD1 RAS, dexamethasonem indukovaný 1“.
  7. ^ „BioGPS - váš systém genového portálu“. biogps.org. Citováno 2016-10-12.
  8. ^ A b Graham TE, Prossnitz ER, Dorin RI (březen 2002). „Dexras1 / AGS-1 inhibuje signální transdukci z Gi-vázaného formylpeptidového receptoru na Erk-1/2 MAP kinázy“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (13): 10876–82. doi:10,1074 / jbc.M110397200. PMID  11751935.
  9. ^ A b C Tian J, Duan YX, Bei CY, Chen J (srpen 2013). „Calykosin indukuje apoptózu upregulací RASD1 v lidských buňkách rakoviny prsu MCF-7“. Hormonální a metabolický výzkum = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormony a metabolismus. 45 (8): 593–8. doi:10.1055 / s-0033-1341510. PMID  23609007.
  10. ^ A b Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (Červen 2015). „Genetické riziko, příhody ischemické choroby srdeční a klinický přínos léčby statiny: analýza studií primární a sekundární prevence“. Lanceta. 385 (9984): 2264–71. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 61730-X. PMC  4608367. PMID  25748612.
  11. ^ A b „RASD1 - prekurzor proteinu 1 vyvolaný dexamethasonem Ras - Homo sapiens (člověk) - gen a protein RASD1“. www.uniprot.org. Citováno 2016-10-12.
  12. ^ A b Wie J, Kim BJ, Myeong J, Ha K, Jeong SJ, Yang D, Kim E, Jeon JH, So I (2015-01-01). „Role malých G proteinů Rasd1 a leptinu v aktivaci potenciálních kanálů přechodných receptorů TRPC4“. Kanály. 9 (4): 186–95. doi:10.1080/19336950.2015.1058454. PMC  4594510. PMID  26083271.
  13. ^ Kemppainen RJ, Behrend EN (únor 1998). „Dexamethason rychle indukuje v genech AtT-20 nový gen související s členy nadrodiny ras“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (6): 3129–31. doi:10.1074 / jbc.273.6.3129. PMID  9452419.
  14. ^ Tu Y, Wu C (prosinec 1999). „Klonování, exprese a charakterizace nového lidského proteinu souvisejícího s Ras, který je regulován glukokortikoidním hormonem“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1489 (2–3): 452–6. doi:10.1016 / s0167-4781 (99) 00197-9. PMID  10673050.
  15. ^ A b C Fang M, Jaffrey SR, Sawa A, Ye K, Luo X, Snyder SH (říjen 2000). "Dexras1: G protein specificky spojený s neuronální syntézou oxidu dusnatého prostřednictvím CAPON". Neuron. 28 (1): 183–93. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 00095-7. PMID  11086993. S2CID  10533464.
  16. ^ A b Vaidyanathan G, Cismowski MJ, Wang G, Vincent TS, Brown KD, Lanier SM (červenec 2004). „Protein AGS1 / RASD1 související s Ras potlačuje buněčný růst“. Onkogen. 23 (34): 5858–63. doi:10.1038 / sj.onc.1207774. PMID  15184869.
  17. ^ Takesono A, Nowak MW, Cismowski M, Duzic E, Lanier SM (duben 2002). „Aktivátor signalizace G-proteinu 1 blokuje aktivaci kanálu GIRK receptorem spojeným s G-proteinem: zjevné narušení signálních komplexů receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (16): 13827–30. doi:10,1074 / jbc.M201064200. PMID  11842095.
  18. ^ Brogan MD, Behrend EN, Kemppainen RJ (říjen 2001). "Regulace exprese Dexras1 endogenními steroidy". Neuroendokrinologie. 74 (4): 244–50. doi:10.1159/000054691. PMID  11598380. S2CID  19846824.
  19. ^ Greenwood MP, Greenwood M, Mecawi AS, Antunes-Rodrigues J, Paton JF, Murphy D (leden 2016). „Rasd1, malý G protein s velkou rolí v hypotalamické reakci na aktivaci neuronů“. Molekulární mozek. 9: 1. doi:10.1186 / s13041-015-0182-2. PMC  4704412. PMID  26739966.
  20. ^ Wie J, Kim BJ, Myeong J, Ha K, Jeong SJ, Yang D, Kim E, Jeon JH, So I (2015). „Role malých G proteinů Rasd1 a leptinu v aktivaci potenciálních kanálů přechodných receptorů TRPC4“. Kanály. 9 (4): 186–95. doi:10.1080/19336950.2015.1058454. PMC  4594510. PMID  26083271.
  21. ^ Tan JJ, Ong SA, Chen KS (19. ledna 2011). „Rasd1 interaguje s Ear2 (Nr2f6) k regulaci transkripce reninu“. BMC Molekulární biologie. 12: 4. doi:10.1186/1471-2199-12-4. PMC  3036621. PMID  21247419.
  22. ^ Liu XJ, Li YQ, Chen QY, Xiao SJ, Zeng SE (01.01.2014). "Up-regulace RASD1 a apoptóza DU-145 buněk lidské rakoviny prostaty indukovaná formononetinem in vitro". Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 15 (6): 2835–9. doi:10.7314 / apjcp.2014.15.6.2835. PMID  24761910.
  23. ^ Dichgans M, Malik R, König IR, Rosand J, Clarke R, Gretarsdottir S a kol. (Leden 2014). „Sdílená genetická náchylnost k ischemické cévní mozkové příhodě a ischemické chorobě srdeční: celogenomová analýza běžných variant“. Mrtvice: Žurnál mozkové cirkulace. 45 (1): 24–36. doi:10.1161 / STROKEAHA.113.002707. PMC  4112102. PMID  24262325.

Další čtení