Nosní lymfoidní tkáň - Nasal-associated lymphoid tissue

Lymfatická tkáň spojená s nosem nebo nosohltanem (NALT) představuje imunitní systém nosní sliznice a je součástí lymfoidní tkáň spojená se sliznicí (MALT) u savců.[1] Chrání tělo před vzdušnými viry a jinými infekčními agens. U lidí je NALT považován za analogický Waldeyerův prsten.[2]

Struktura

Průřez z nosní dutiny kuřete. (A) Panoramatické skenování řezu, (b) concha nasalis media, (c) meatus nasi, (d) optický nerv nervi trigeminus, (e) nosní přepážka, (f) dolní nosní meatus, (g) infraorbitální sinus, i) rozštěp choanal. (B) Difúzní lymfoidní folikul pokrytý FAE umístěný na médiu concha nasalis. (C) NALT umístěný na hřbetní straně rozštěpu choanal. (D) NALT umístěný na nosní přepážce.

NALT u myší je lokalizován na chrupavčitém měkkém patře horní čelisti, nachází se oboustranně na zadní strana patra. Skládá se hlavně z lymfocyty, Zóny obohacené T buňkami a B buňkami, epitel asociovaný s folikulem (FAE) s epitelem M buňky a nějaký erytrocyty. M buňky jsou typické pro příjem antigenu ze sliznice. V některých oblastech NALT existují lymfatické cévy a HEV (vysoká endoteliální venule). Přítomné jsou také dendritické buňky a makrofágy.

NALT obsahuje přibližně stejné množství T buňky a B buňky. Populace T-buněk obsahuje asi 3-4krát více CD4+ T buňky než CD8+ T buňky. Většina T buněk je s αβ Receptor T buněk (TCR) a jen málo z nich je s γδ TCR. CD4+ T buňky jsou v naivním stavu, označeném vysokou expresí CD45RB. B buňky jsou většinou v nespínaném stavu, s SIGM+ IgD+ fenotyp.[3][4]

Rozvoj

Tvorba NALT začíná brzy po narození, není přítomna během embryogeneze nebo u novorozených myší. První příznaky NALT (HEV s přidruženými lymfocyty) se objevují jeden týden po narození, ale úplná tvorba se vytvoří po 5–8 týdnech. Na rozdíl od Peyerovy náplasti a lymfatické uzliny, Tvorba NALT je nezávislá na IL-7R, LT-βR a ROR-y signalizace. To vyžaduje Id2 gen, který indukuje genezi CD3−CD4+CD45+ buňky. Tyto buňky se hromadí na místě NALT po narození a indukují tvorbu NALT.[4]

Funkce

NALT u myší má strategickou pozici pro příchozí patogeny a je to první místo rozpoznání a eliminace inhalovaných patogenů. Má klíčovou roli při vyvolání slizničních a systémových imunitní odpověď. NALT je indukční místo SLAD podobně jako Peyerovy skvrny v tenkém střevě.

Po intranazálním podání imunizace nebo rozpoznávání patogenů, lymfocyty v NALT proliferují a diferencují. Začnou vyrábět cytokiny, jako IFN-y, interferony typu I., IL-2, IL-4, IL-5, IL-6 nebo IL-10 (množství závisí na použitém imunizačním činidle nebo adjuvans ). B buňky procházejí přepínání izotypů a produkují specifické pro antigen IgM, IgG a hlavně IgA. Aktivované B buňky mohou migrovat tělem na respirační a genito-uritární trakt, protože vyjadřují chemokin receptory CCR10 a α4β1-integrin. Paměť T a B buňky jsou stanoveny a trvají dlouho po imunizaci.[4][5][6]

Očkování

Intranazální (i.n.) imunizace nebo očkování je efektivní způsob stimulace dýchacího imunitního systému. Tento způsob imunizace může vyvolat buněčnou i humorální imunitní odpověď a je schopen stimulovat jak slizniční, tak systémový imunitní systém. Dávka i.n. podaný antigen může být mnohem menší než podaný orálně antigen, protože antigeny nejsou vystaveny Trávicí enzymy. Byl by to tedy vhodný způsob očkování proti vzdušným virům a bakteriím. V roce 1997, nosní sprej vakcína obsahující inaktivovanou formu virus chřipky s nLT (tepelně labilní enterotoxin ) tak jako adjuvans byl použit v Švýcarsko, ale muselo být staženo z trhu, protože to způsobilo Bellova obrna některým pacientům.[7] Vědci tedy hledají vhodnější a bezpečnější adjuvans, například Masafumi Yamamoto et al. v roce 1998 se model na myších ukázal jako bezpečný a efektivní i.n. očkování proti Streptococcus pneumoniae [8] a v roce 2002 také proti viru chřipky.[9]

Reference

  1. ^ Murphy, Kenneth; Travers, Paul; Walport, Mark (2008). Janewayova imunobiologie. 270 Madison Avenue, New York, NY 10016, USA: Garland Science. str.459–490. ISBN  978-0-8153-4123-9.CS1 maint: umístění (odkaz)
  2. ^ Asanuma, Hideki; Hodson Thompson, Amy; Iwasaki, Takuya; Sato, Yuko; Inaba, Yuji; Aizawa, Chikara; Kurata, Takeshi; Tamura, Shin-ichi (1997-03-28). "Izolace a charakterizace myší nosní lymfatické tkáně". Journal of Immunological Methods. 202 (2): 123–131. doi:10.1016 / S0022-1759 (96) 00243-8.
  3. ^ Wu, H.-Y .; Nikolova, E. B .; Beagley, K. W .; Russell, M. W. (01.08.1996). "Indukce buněk vylučujících protilátky a pomocných T a paměťových buněk v myší nosní lymfatické tkáni". Imunologie. 88 (4): 493–500. doi:10.1046 / j.1365-2567.1996.d01-690.x. ISSN  1365-2567. PMC  1456620. PMID  8881748.
  4. ^ A b C Kiyono, Hiroshi; Fukuyama, Satoshi (01.09.2004). „NALT- versus Peyer's-patch-zprostředkovaná slizniční imunita“. Recenze přírody. Imunologie. 4 (9): 699–710. doi:10.1038 / nri1439. ISSN  1474-1733. PMC  7097243. PMID  15343369.
  5. ^ Wu, HY; Nikolova, E B; Beagley, K W; Russell, M W (01.08.1996). „Indukce buněk vylučujících protilátky a pomocných T a paměťových buněk v myší nosní lymfatické tkáni“. Imunologie. 88 (4): 493–500. doi:10.1046 / j.1365-2567.1996.d01-690.x. ISSN  0019-2805. PMC  1456620. PMID  8881748.
  6. ^ Zanvit, Peter; Tichopád, Aleš; Havlíčková, Martina; Novotná, Olga; Jirkovská, Marie; Kološtová, Katarína; Čechová, Dana; Julák, Jaroslav; Šterzl, Ivan (2010). „Adjuvantní účinek Bacillus firmus na expresi cytokinů a mýtných receptorů v myší lymfatické tkáni asociované s nosohltanem (NALT) po intranasální imunizaci inaktivovaným chřipkovým virem typu A“. Imunologické dopisy. 134 (1): 26–34. doi:10.1016 / j.imlet.2010.08.006. PMID  20709105.
  7. ^ Stephenson, Iain; Zambon, Maria C .; Rudin, Anna; Colegate, Anthony; Podda, Audino; Bugarini, Roberto; Giudice, Giusseppe del; Minutello, Ada; Bonnington, Susan (2006-05-15). „Fáze I Hodnocení intranazální trojmocné inaktivované vakcíny proti chřipce s netoxigenním enterotoxinem Escherichia coli a novým biovektorem jako adjuvans sliznic, s využitím dospělých dobrovolníků“. Journal of Virology. 80 (10): 4962–4970. doi:10.1128 / JVI.80.10.4962-4970.2006. ISSN  0022-538X. PMC  1472052. PMID  16641287.
  8. ^ Yamamoto, Masafumi a kol. „Netoxické adjuvans pro imunitu sliznice proti pneumokokovému povrchovému proteinu A.“ The Journal of Immunology 161.8 (1998): 4115-4121.
  9. ^ Kweon, Mi-Na; Yamamoto, Masafumi; Watanabe, Fumiko; Tamura, Shinichi; Ginkel, Frederik W. van; Miyauchi, Akira; Takagi, Hiroaki; Takeda, Yoshifumi; Hamabata, Takashi (01.11.2002). „Netoxické chimérické enterotoxinové adjuvans indukuje ochrannou imunitu jak v sliznicích, tak v systémech s redukovanými IgE protilátkami.“. Journal of Infection Diseases. 186 (9): 1261–1269. doi:10.1086/344526. ISSN  0022-1899. PMID  12402195.