N-Nitrosamidy - N-Nitrosamides - Wikipedia

Základní struktura s modrý zdůrazněno
funkční skupina		N-Nitrosamidové deriváty s
modrý zdůrazněno
funkční skupina

N-Nitrosamidy Obecný vzorec V.1.svg

N-Nitrosamidy

N-Nitrosocarbamates Obecný vzorec V.1.svg

N-Nitrosocarbamates

N-Nitrosoureas General Formula V.1.svg
N-Nitrosomočoviny

N-Nitrosoguanidin Obecný vzorec V.1.svg
N-Nitrosoguanidin

R1-R3 jsou atomy vodíku nebo organické zbytky

Nitrosamidy jsou chemické sloučeniny které obsahují chemická struktura R1C (= X) N (–R2) –N = O, tj. A nitroso skupina vázaná na dusík amide nebo podobné funkční skupina.[1] Mezi konkrétní třídy patří N-nitrosamidy, N-nitrosomočoviny, N-nitrosoguanidiny, a N-nitrosokarbamáty. Nitrosamidy jsou obvykle chemicky reaktivní, metabolicky nestabilní,[1] a často karcinogenní; na rozdíl od N-nitrosaminy, N-nitrosamidy nejsou obecně kontaminanty nalezené v potravinách.[1]

Použití

Různé chlorethylnitrosomočoviny (např N, N '-bis (2-chlorethyl) nitrosomočovina, BCNU) získali lékařské použití v oblasti maligní nádory.[2] Předpokládá se, že účinnost proti rakovinovým buňkám je založena na alkylabilitě guaninových cytosinových center v sekvencích genetického materiálu, zejména onkogeny.[2]

Syntéza

N-Nitrosamidy lze připravit od N-monosubstituovaný karboxamidy a nitrosyl kation (který je výsledkem nitrózového kationtu v přítomnosti silných kyselin z kyselina dusitá ), zde ilustrovaný pro N-methylacetamid (1).[3][4] Karboxamid reaguje v nukleofilním útoku na nitrosylový kation. Po eliminaci protonu, an N-nitrosamid (2) je vytvořen z výsledného kationu:

Synthese eines N-Nitrosamids ausgehend von N-Methylacetamid

Toxicita

The genotoxický účinek z N-nitroso sloučeniny lze připsat tvorbě reaktivních elektrofilní druhy v metabolismus.[5] Spontánní rozklad z N-nitroso-močoviny ve vodném prostředí metabolismu, zde například 1-methylnitrosomočoviny (3), vyrábí diazonium nebo karbeniové ionty.[5] K rozkladu dochází na kyselina isokyanová a methyldiazohydroxid. Přesmyk na diazoniový iont a následná eliminace dusíku vede ke vzniku karbeniového iontu (4), který může alkylovat nukleofilní průniky DNA.[5]

Zerfall eines N-Nitrosoharnstoffs zu einem alkylierenden Intermediat

V organismu je rozklad N- nitroso močoviny s vyšším stupněm substituce mohou pokračovat. Alternativní možnou tvorbou diazoniových a karbeniových iontů je enzymatická reakce nitrosaminů.[5]

Typické doprovodné příznaky během lékařské léčby rakoviny prostřednictvím N-nitroso močoviny jsou poškození kostní dřeň (poškození kompartmentu kmenových buněk), lymfatické tkáně a gastrointestinálního traktu.[5]

Reference

  1. ^ A b C Hans Marquardt, Siegfried G. Schäfer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 2004, ISBN  3-8047-1777-2, S. 747.
  2. ^ A b Hans Marquardt, Siegfried G. Schäfer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 2004, ISBN  3-8047-1777-2, S. 752–753.
  3. ^ Adalbert Wollrab: Organische Chemie. Eine Einführung für Lehramts- und Nebenfachstudenten. 4. Auflage, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014, ISBN  978-3-642-45144-7, S. 898.
  4. ^ Heinz GO Becker, Rainer Beckert, Werner Berger, Günter Domschke, Egon Fanghänel, Mechthild Fischer, Frithjof Gentz, Karl Gewald, Reiner Gluch, Wolf D. Habicher, Hans-Joachim Knölker, Roland Mayer, Peter Meth, Klaus Müller, Dietrich Pavel, Hermann Schmidt, Karl Schollberg, Klaus Schwetlick, Erika Seiler, Günter Zeppenfeld: Organikum. 24. Auflage, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim 2015, ISBN  978-3-527-33968-6, S. 648.
  5. ^ A b C d E Hans Marquardt, Siegfried G. Schäfer (Hrsg.): Lehrbuch der Toxikologie. 2. Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 2004, ISBN  3-8047-1777-2, S. 753–758.

externí odkazy