Kyselina methanseleninová - Methaneseleninic acid

Kyselina methanseleninová
Kyselina methanseleninová 2.png
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
Informační karta ECHA100.123.107 Upravte to na Wikidata
KEGG
PletivoC008493
Vlastnosti
CH4Ó2Se
Molární hmotnost127.012 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Kyselina methanseleninová (kyselina methylseleninová nebo MSA) je kyselina seleninová s chemickým vzorcem CH3Seo2H.

Příprava

Kyselina methanseleninová se běžně syntetizuje oxidací (3% peroxid vodíku ) komerčně dostupného dimethyldiselenidu.[1]

MeSeSeMe + H2Ó2 → 2 MeSeO2H

Seleninové kyseliny lze připravit oxidací selenoesterů jedním ekvivalentem dimethyldioxirane (DMDO). Použití přebytku DMDO poskytuje málo studovaných selenonových kyselin (RSeO3H).[2]

RSeC (O) R '+ DMDO → RSeO2H
RSeC (O) R '+ přebytek DMDO → RSeO3H

Kyseliny selenenové, tvořené během syn- odstranění selenoxidy, podstoupit spontánně nepřiměřenost do odpovídajících seleninových kyselin a diselenidů:

2 RSeOH → RSeO2H + 1/2 ZÁZNAM

Struktura, lepení, vlastnosti

Kyselina methanseleninová, z rozkladu Se-methylselenocystein Se-oxid, ale také komerčně dostupný, byl charakterizován rentgenovou krystalografií.[3] Konfigurace kolem atomu selenu je pyramidová, s Se-C = 1,925 (8) Å, Se-O = 1,672 (7) Å, Se-OH = 1,756 (7) Å, úhel OSeO = 103,0 (3) °, úhel HO-Se-C = 93,5 (3) ° a úhel OSeC = 101,4 (3) °. Struktura je izomorfní se strukturou kyseliny methansulfinové [4] Optické izomery kyseliny methanseleninové lze izolovat jako chirální krystaly rekrystalizací ze směsi methanolu a toluenu. Absolutní konfigurace jednoho z enantiomerů byla stanovena rentgenovou krystalografií. Opticky aktivní kyselina methanseleninová byla stabilní vůči racemizaci v pevném stavu, i když v roztoku racemizovala velmi rychle.[5]

Protinádorová aktivita

Kyselina methanseleninová vykazuje potenciální protirakovinnou aktivitu a je modelem pro studium protirakovinných účinků selenu in vitro.[6] Kyselina methanseleninová vykazuje lepší výsledky in vivo inhibiční účinnost vůči člověku rakovina prostaty ve srovnání s selenomethionin nebo seleničitan (iontový).[7] Nedávno bylo oznámeno, že kyselina methanseleninová zvyšuje účinnost paclitaxel pro léčbu trojnásobně negativní rakovina prsu,[8] že kyselina methanseleninová funguje jako aromatáza inhibitor, možného použití v terapii pro estrogenový receptor -pozitivní rakovina prsu v postmenopauzální ženy,[9] že kyselina methanseleninová vykazuje slib jako senzibilizující činidlo pro apoptóza vyvolané Bcl-2 - rodinný inhibitor ABT-737 v několika liniích rakoviny[10] a že kyselina methanseleninová omezuje růst nádoru v nahá myš model metastatický karcinom prsu[11] a Lewisův karcinom plic u myší.[12]

Metanselenol (CH3SeH) in vivo redukcí kyseliny methanseleninové a může být ve skutečnosti klíčovým metabolitem odpovědným za protirakovinnou aktivitu selenu[1][13] generací superoxid.[14] Redukce kyseliny methanseleninové u savců thioredoxin reduktáza byl studován.[15]

Reference

  1. ^ A b Ip, C .; Thompson, H.J .; Zhu, Z .; Ganther, H.E. (2000). „In vitro a in vivo studie kyseliny methylseleninové: důkazy, že monomethylovaný metabolit selenu je zásadní pro chemoprevenci rakoviny“. Cancer Res. 60: 2882–2886. PMID  10850432.
  2. ^ Abdo, M .; Knapp, S. (2008). "Biomimetické selenináty a selenonáty". J. Am. Chem. Soc. 130: 9234–9235. doi:10.1021 / ja8034448. PMID  18576651.
  3. ^ Block, E .; Birringer, M .; Jiang, W .; Nakahodo, T .; Thompson, H. J .; Toscano, P. J .; Uzar, H .; Zhang, X .; Zhu, Z. (2001). "Allium chemistry: Syntéza, přirozený výskyt, biologická aktivita a chemie Se-alk (en) ylselenocysteinů a jejich y-glutamylových derivátů a produktů oxidace “. J. Agric. Food Chem. 49: 458–470. doi:10.1021 / jf001097b. PMID  11305255.
  4. ^ Seff, K .; Heidner, E. G .; Meyers, M .; Trueblood, K. N. (1969). „Krystal a molekulární struktura kyseliny methansulfinové“. Acta Crystallographica oddíl B. 25: 350–354. doi:10.1107 / s0567740869002214.
  5. ^ Nakashima, Y .; Shimizu, T .; Hirabayashi, K .; Yasui, M .; Nakazato, M .; Iwasaki, F .; Kamigata, N. (2005). "Opticky aktivní kyselina seleninová: izolace, absolutní konfigurace, stabilita a chirální krystalizace". Býk. Chem. Soc. Jpn. 78: 710–714. doi:10,1246 / bcsj.78.710.
  6. ^ Zhao, H .; Whitfield, M.L .; Xu, T .; Botstein, D .; Brooks, J. D. (2003). „Různorodé účinky kyseliny methylseleninové na transkripční program lidských buněk rakoviny prostaty“. Molekulární biologie buňky. 15: 506–519. doi:10,1091 / mbc.E03-07-0501. PMC  329225. PMID  14617803.
  7. ^ Li, G. X .; Lee, H. J .; Wang, Z .; Hu, H .; Liao, J. D .; Watts, J. C .; Combs, G. F .; Jr; Lu, J. (2008). „Vynikající in vivo inhibiční účinnost kyseliny methylseleninové proti lidské rakovině prostaty nad selenomethioninem nebo selenitem“. Karcinogeneze. 29: 1005–1012. doi:10.1093 / carcin / bgn007. PMC  3312608. PMID  18310093.
  8. ^ Qi, Y .; Fu, X .; Xiong, Z .; Zhang, H .; Hill, S.M .; Rowan, B.G .; Dong, Y. (2012). „Kyselina methylseleninová zvyšuje účinnost paclitaxelu při léčbě trojitě negativního karcinomu prsu“. PLOS ONE. 7: e31539. doi:10.1371 / journal.pone.0031539. PMC  3279411. PMID  22348099.
  9. ^ Gao, R .; Zhao, L .; Liu, X .; Rowan, B.G .; Wabitsch, M .; Edwards, D.P .; Nishi, Y .; Yanase, T .; Yu, Q .; Dong, Y. (2012). „Kyselina methylseleninová je nový supresor exprese aromatázy“. J. Endocrinol. 212: 199–205. doi:10.1530 / JOE-11-0363.
  10. ^ Yin, S; Dong, Y; Li, J; Ventilátor, L; Wang, L; Lu, J; Vang, O; Hu, H (2012). „Kyselina methylseleninová potencuje více typů rakovinných buněk na apoptózu indukovanou ABT-737 zaměřením na Mcl-1 a ​​Bad“. Apoptóza. 17: 388–399. doi:10.1007 / s10495-011-0687-9.
  11. ^ Wu, X .; Zhang, Y .; Pei, Z .; Chen, S .; Yang, X .; Chen, Y .; Lin, D .; Ma, R.Z. (2012). „Kyselina methylseleninová omezuje růst nádoru u nahých myší model metastatického karcinomu prsu pravděpodobně prostřednictvím inhibice angiopoetinu-2“. Rakovina BMC. 12: 192. doi:10.1186/1471-2407-12-192. PMC  3517305. PMID  22640261.
  12. ^ Yan, L .; DeMars, L.C. (2012). „Doplněk stravy s kyselinou methylseleninovou, ale ne selenomethioninem, snižuje spontánní metastázy Lewisova karcinomu plic u myší“. Int. J. Cancer. 131: 1260–1266. doi:10.1002 / ijc.27355.
  13. ^ Ip, C .; Dong, Y .; Ganther, H. E. (2002). "Nové koncepty v chemoprevenci selenu". Metastáza rakoviny Rev. 21: 281–289.
  14. ^ Spallholz, J. E.; Shriver, B.J .; Reid, T.W. (2001). „Dimethyldiselenid a kyselina methylseleninová generují superoxid v testu chemiluminiscence in vitro v přítomnosti glutathionu: důsledky pro antikarcinogenní aktivitu L-selenomethioninu a L-Se-methylselenocysteinu“. Výživa a rakovina. 40: 34–41. doi:10.1207 / S15327914NC401_8.
  15. ^ Snider, G .; Grout, L .; Ruggles, E. L .; Hondal, R. J. (2010). „Kyselina methanseleninová je substrátem pro zkrácenou savčí thioredoxin reduktázu: důsledky pro katalytický mechanismus a redoxní signalizaci“. Biochemie. 49: 10329–10338. doi:10.1021 / bi101130t. PMC  3018153. PMID  21038895.