Osteonekróza čelisti související s léčbou - Medication-related osteonecrosis of the jaw

Osteonekróza čelisti související s léčbou
Ostatní jménaMĚSÍC čelisti,
Osteonekróza čelisti související s léčbou (MRONJ),
Osteonekróza čelisti vyvolaná léky (MIONJ),
Osteonekróza čelisti související s bisfosfonáty (BRONJ) (dříve)
Fáze 2 MRONJ.jpg
SpecialitaOrální a maxilofaciální chirurgie
PříznakyOdhalená kost po extrakci, bolest
KomplikaceOsteomyelitida čelisti
Obvyklý nástupPo zubních extrakcích
Doba trváníVariabilní
TypyFáze 1 - Fáze 3
PříčinyLéky související s terapií rakoviny a osteoporózou v kombinaci se zubní chirurgií
Rizikové faktoryTrvání antiresorpčních nebo antiangiogenních léků, intravenózní vs.
Diagnostická metodaVystavená kost> 8 týdnů
Diferenciální diagnostikaOsteomyelitida, Osteoradionekróza
PrevenceŽádné definitivní. Drogová dovolená pro některé pacienty.
Léčbaantibakteriální výplachy, antibiotika, odstranění odkryté kosti
Prognózadobrý
Frekvence0,2% u pacientů léčených bifosfonátovým typem> 4 roky

Osteonekróza čelisti související s léčbou (MON, MRONJ) je progresivní smrt čelistní kosti u osoby vystavené lékům, o nichž je známo, že zvyšují riziko onemocnění, při absenci předchozí radiační léčby. Může to vést k chirurgickým komplikacím ve formě poškození hojení ran Následující orální a maxilofaciální chirurgie, periodontální chirurgie nebo endodontická terapie.[1]

Konkrétní léky mohou mít za následek MRONJ, závažný, ale neobvyklý vedlejší účinek u některých jedinců. Takové léky se často používají k léčbě nemocí, které způsobují resorpci kostí, jako je osteoporóza, nebo k léčbě rakoviny. Mezi hlavní skupiny zapojených léků patří antiresorpční léky a antiangiogenní léky.

Tento stav byl dříve znám jako související s bisfosfonáty osteonekróza čelisti (BON nebo BRONJ), protože s osteonekrózou čelistí korelující s léčbou bisfosfáty se často setkáváme, přičemž k prvnímu incidentu došlo v roce 2003.[2][3][4][5] Osteonekrotické komplikace spojené s denosumab, další antiresorpční léčivo z jiné kategorie léčiv, bylo brzy zjištěno, že souvisí s tímto stavem. Novější léky, jako jsouangiogenní drogy byly potenciálně zapleteny a způsobovaly velmi podobný stav a konsenzus se posunul, aby se související stavy označily jako MRONJ; toto však nebylo definitivně prokázáno.[4]

Neexistuje žádná známá prevence osteonekrózy čelisti související s bisfosfonáty.[6] Vyhýbání se užívání bisfosfonátů není životaschopnou preventivní strategií pro obecnou populaci, protože léky jsou prospěšné při léčbě a prevenci osteoporóza (včetně prevence zlomenin kostí) a léčba rakovina kostí. Aktuální doporučení platí pro 2 měsíce drogová dovolená před zubním chirurgickým zákrokem u rizikových osob (intravenózní farmakoterapie, více než 4 roky ústní farmakoterapie, další faktory, které zvyšují riziko, jako je léčba steroidy).[7]

Obvykle se vyvíjí po ošetření zubů zahrnujícím expozici kosti nebo trauma, ale může také nastat spontánně. U pacientů, u kterých se vyvine MRONJ, může dojít po zubním zákroku k dlouhodobému hojení, bolesti, otoku, infekci a obnažené kosti, i když u některých pacientů nemusí být žádné známky / příznaky.[8]

Definice

Tato podmínka je definována jako;

1. obnažená kost nebo kost, kterou lze sondovat skrz ústa nebo píštěl v kůži obličeje, a
2. přetrvává déle než osm týdnů a
3. u pacientů s anamnézou léčby antiresorpčními nebo antiangiogenními léky a
4. bez anamnézy radiační terapie čelisti nebo bez zjevného metastatického onemocnění čelistí.[7]

Osteonekróza nebo lokalizovaná smrt kostní tkáň, z čelisti je vzácná potenciální komplikace rakovina pacientů léčených včetně záření, chemoterapie, nebo u pacientů s nádory nebo infekční embolický Události. V roce 2003[9][10] objevily se zprávy o zvýšeném riziku osteonekrózy u pacientů současně užívajících tyto terapie intravenózní bisfosfonát.[11] Matricová metaloproteináza 2 může být kandidátským genem pro osteonekrózu čelistí spojenou s bisfosfonáty, protože je to jediný gen, o kterém je známo, že je spojován jak s kostními abnormalitami, tak s fibrilace síní, další vedlejší účinek bisfosfonátů.[12]

V reakci na rostoucí základnu literatury o tomto sdružení Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv vydal v roce 2005 rozsáhlé varování před touto komplikací pro všechny bisfosfonáty.[13]

Příznaky a symptomy

Dva extrakční weby od stejné osoby denosumab.
klinická fotografie MRONJ
Odhalená kostní horní pravá stolička 10 týdnů po odstranění zubu.
klinická fotografie dobře uzdravené zásuvky
Dobře zhojená zásuvka horní levý molár 10 týdnů po odstranění zubu.

MRONJ klasicky způsobí vřed nebo oblasti nekrotické kosti po týdny, měsíce nebo dokonce roky po extrakci zubu.[14] Zatímco exponovaná mrtvá kost nezpůsobuje příznaky, tyto oblasti mají často mírnou bolest ze zánětu okolních tkání.[15] Klinické příznaky spojené s MRONJ, mimo jiné, zahrnují:

Způsobit

Případy MRONJ byly také spojeny s použitím následujících dvou intravenózní a tři perorální bisfosfonáty: kyselina zoledronová a pamidronát a alendronát, risedronát, a ibandronát.[20][21] Navzdory skutečnosti, že zůstává nejasné, co je skutečnou příčinou, vědci a lékaři se domnívají, že existuje korelace mezi nekrózou čelisti a dobou expozice bisfosfonátům.[22] Předpokládá se také, že příčiny souvisejí s poškozením kostí u pacientů užívajících bisfosfonáty, jak uvedl Remy H Blanchaert v článku o této záležitosti.

Rizikové faktory

MRONJ: Doba užívání perorálního bifosfonátu vs. riziko MRONJ[7]

Převážná většina diagnóz MRONJ však byla spojena s intravenózním podáním bisfosfonátů (94%). Pouze zbývajících 6% případů vzniklo u pacientů užívajících bisfosfonáty perorálně.[6]

I když celkem Spojené státy předpis na perorální bisfosfonáty přesáhl v roce 2006 30 milionů, méně než 10% případů MRONJ bylo spojeno s pacienty užívajícími perorální bisfosfonáty.[23] Studie odhadují, že BRONJ se vyskytuje u zhruba 20% pacientů užívajících intravenózně kyselinu zoledronovou k léčbě rakoviny a u 0–0,04% pacientů užívajících perorálně bisfosfonáty.[24]

V důsledku dlouhodobého ukládání bisfosfonátových léčiv do kostních tkání je riziko MRONJ zvýšené i po několikaletém přerušení léčby.[25]

Pacienti, kteří přestali užívat antiangiogenní léky, jsou vystaveni stejnému riziku jako pacienti, kteří tyto léky nikdy neužívali, protože antiangiogenní léky obvykle v těle po dlouhou dobu nebývají.[8]

Mezi rizikové faktory patří:[8]

  • Zubní ošetření (např. Dentoalveolární chirurgie / zákrok, který má dopad na kost) - je možné, že k MRONJ dojde spontánně bez jakéhokoli nedávného invazivního ošetření zubů
  • Trvání bisfosfonát léková terapie - zvýšené riziko se zvýšenou kumulativní dávkou léku
  • Další souběžná medikace - užívání chronických systémových glukokortikoidů zvyšuje riziko, pokud jsou užívány v kombinaci s antiresorpčními léky
  • Zubní implantáty
  • Drogové prázdniny - neexistují důkazy podporující snížení rizika MRONJ, pokud pacienti dočasně / trvale přestanou užívat bisfosfonáty, protože léky mohou přetrvávat v kostních tkáních po mnoho let
  • Léčba v minulosti antiresorpčními / antiangiogenními léky
  • Pacient léčený na rakovinu - vyšší riziko
  • Pacienti léčení na osteoporózu / nezhoubná onemocnění kostí (např. Pagetova choroba) - nižší riziko

Zjištění výzkumu

„Riziko MRONJ po extrakci zubů bylo významně vyšší u pacientů léčených ARD (antiresorpční léky) z onkologických důvodů (3,2%) než u pacientů léčených ARD na OP (osteoporóza) (0,15%) (p <0,0001). Zubní extrakce prováděná s upravenými extrakčními protokoly významně snížila vývoj MRONJ. Byly identifikovány potenciální rizikové ukazatele, jako jsou souběžná léčba a již existující osteomyelitida. “[26]

Kategorie rizika pacientů

Nízký:[8]

  • Léčba osteoporózy nebo nezhoubného onemocnění kostí perorálními bisfosfonáty po dobu <5 let (bez užívání systémových glukokortikoidů)
  • Léčba osteoporózy nebo nezhoubného onemocnění kostí čtvrtletní / roční infuzí intravenózních bisfosfonátů po dobu <5 let (bez užívání systémových glukokortikoidů)
  • Léčba osteoporózy nebo nezhoubného onemocnění kostí pomocí denosumab (neužívání systémových glukokortikoidů)

Vysoký:

  • Pacienti léčení na osteoporózu nebo nezhoubné onemocnění kostí perorálními bisfosfonáty / čtvrtletní nebo roční infuze intravenózních bisfosfonátů po dobu> 5 let
  • Pacienti léčení na osteoporózu nebo nezhoubné onemocnění kostí bisfosfonáty / denosumabem po jakoukoli delší dobu, stejně jako pacienti léčení systémovými glukokortikoidy
  • Pacienti léčení antiresorpčními / antiangiogenními léky / v rámci léčby rakoviny
  • Předchozí diagnóza MRONJ

„Pozn .: Pacienti, kteří v minulosti užívali bisfosfonátové léky, a ti, kteří v posledních devíti měsících užívali denosumab, jsou zařazeni do rizikové skupiny, jako by drogu stále užívali.“[8]

Antiresorpční léky

Antiresorpční léky inhibují diferenciaci a funkci osteoklastů a zpomalují rozpad kostí.[27] Obvykle se předepisují pacientům s osteoporózou nebo jinými metastatickými kostními chorobami[je zapotřebí objasnění ], jako je Pagetova choroba, osteogenesis imperfecta a vláknitá dysplazie.[28][29]

Dva hlavní typy antiresorpčních léků jsou bisfosfonáty a denosumab. Tyto léky pomáhají snižovat riziko zlomenin kostí a bolesti kostí.

Vzhledem k tomu, že čelist má rychlejší remodelaci ve srovnání s jinými kostmi v těle, je více ovlivněna účinky těchto léků.[30]

  1. Bisfosfonát
    • Bisfosfonáty se podávají buď orálně nebo intravenózně. Snižují resorpci kostí.[31]
    • Mechanismus účinku: Bisfosfonát se váže na minerální složku kosti a inhibuje enzymy (tj. Farnesyl-pyrofosfát syntázu) odpovědné za tvorbu kostí, nábor osteoklastů a funkci osteoklastů.[29][31]
    • Tento typ léku má vysokou afinitu k hydroxyapatit[28] a zůstává v kostní tkáni po dlouhou dobu,[29] s alendronátem má poločas přibližně deset let.[30]
    • Riziko, že pacient po ukončení léčby bude mít MRONJ, není znám.[30]
    • Existují návrhy, že bisfosfonát může inhibovat množení buněk měkkých tkání a zvyšuje apoptózu. To může mít za následek zpoždění hojení měkkých tkání.[30]
    • Příklady bisfosfonátů: Kyselina zoledronová (Reclast, Zometa), Risedronát (Actonel), Alendronát (Fosamax), Etidronát (Didronel), Ibandronát (Boniva), Pamidronát (Aredia), Tiludronát (Skelid).[32]
  2. Denosumab
    • Denosumab je monoklonální protilátka[33][34] který je spravován subkutánně. Inhibuje diferenciaci a aktivaci osteoklastů, snižuje resorpci kostí, zlepšuje hustotu kostí a snižuje kostní příhody spojené s metastázami.[31]
    • Mechanismus účinku: Léčivo se váže na ligand κB aktivátoru receptoru κB (RANKL) a brání interakci s HODNOST.[33][31][34]
    • Neváže se na kost a její účinek na kost se snižuje za 9 měsíců.[30]

Antiangiogenní léky

Osteonekróza čelisti byla identifikována jako jedna z možných komplikací užívání antiangiogenních léků; souvislost nemoci s léčbou je známá jako MRONJ. Toto bylo uvedeno v aktualizacích o bezpečnosti léčiv MHRA.[8]

Inhibitory angiogeneze interferují s tvorbou krevních cév interferencí se signální kaskádou angiogeneze. Používají se především k léčbě rakoviny. Tato činidla potlačující rakovinu mají tendenci bránit růstu krevních cév, které zásobují nádor, spíše než přímo zabíjet nádorové buňky.[35] Zabraňují růstu nádoru. Například, bevacizumab /aflibercept je monoklonální protilátka, která se specificky váže na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a brání VEGF ve vazbě na receptory na povrchu normálních endoteliálních buněk.[36] Sunitinib je jiný příklad antiangiogenního léčiva; inhibuje buněčnou signalizaci cílením na více receptorů tyrosinkinázy. Snižuje přísun krve do nádoru inhibicí tvorby nových krevních cév v nádoru.[37] Nádor může přestat růst nebo se dokonce zmenšit.[38]

Patogeneze

Ačkoli způsoby působení dosud nejsou zcela objasněny, předpokládá se, že osteonekróza čelisti související s léčbou souvisí s poruchou hojení a přestavováním čelistních kostí.

Inhibice osteoklast diferenciace a funkce vyvolaná farmakoterapií vede ke snížení kostní resorpce a předělávání.[39][40] Důkazy také naznačují indukci bisfosfonátů apoptóza osteoklastů.[41] Dalším navrhovaným faktorem je inhibice angiogeneze kvůli bisfosfonátům; tento účinek zůstává nejistý.[42][43][44] Několik studií navrhlo, že bisfosfonáty způsobují nadměrné snižování kostního obratu, což má za následek vyšší riziko nekrózy kostí, když je nutná oprava.[45][46][47]

Předpokládá se také, že bisfosfonáty se vážou na osteoklasty a interferují s mechanismem remodelace v kosti. Přesněji řečeno, lék interferuje s cestou biosyntézy cholesterolu prostřednictvím inhibice farnesyl difosfát syntázy. V průběhu času ztrácí cytoskelet osteoklastů svou funkci a základní hranici[je zapotřebí objasnění ] potřebné pro resorpci kostí se netvoří.[7] Stejně jako aminobisfosfonáty prokázaly i bisfosfonáty antiangiogenní vlastnosti. Účinky proto zahrnují celkové snížení recyklace / obratu kostí a také zvýšenou inhibici absorpčních schopností kostí[je zapotřebí objasnění ].

Světelný mikrofotografie osteoklastu vykazujícího typické charakteristické vlastnosti: velká buňka s více jádry a „pěnivý“ cytosol.

Jedna teorie je, že protože bisfosfonáty se přednostně ukládají v kostech s vysokým obsahem obrat je možné, že hladiny bisfosfonátu v čelisti jsou selektivně zvýšené. Doposud nebyly hlášeny žádné případy komplikací spojených s bisfosfonáty v kostech mimo kraniofaciální kostru.[13]

Diagnóza

A diagnóza osteonekrózy čelisti spojené s bisfosfonáty závisí na třech kritériích:[6]

  1. pacient má oblast odhalené kosti v čelisti přetrvávající déle než 8 týdnů,
  2. pacient musí být bez anamnézy radiační terapie do hlavy a krku
  3. pacient musí brát nebo užíval bisfosfonátové léky.

Podle aktualizovaného pozičního dokumentu BRONJ z roku 2009, který vydala Americká asociace orálních a maxilofaciálních chirurgů, potence z a délka expozice na bisfosfonáty jsou spojeny s riziko rozvoje osteonekrózy čelisti spojené s bisfosfonáty.[48]

V roce 2014 AAOMS Aktualizace[7] na MRONJ byla vytvořena tabulka pracovních a léčebných strategií:

Strategie stagingu a léčby[7][49]* Vystavená nebo pravděpodobná kost v maxilofaciální oblasti bez rozlišení po dobu delší než 8 týdnů u pacientů léčených antiresorpčními a / nebo antiangiogenními látkami, kteří nebyli léčeni radiační terapií čelistí.
** Bez ohledu na stádium onemocnění by měly být mobilní segmenty kostního sekvestru odstraněny, aniž by byla odhalena nezúčastněná kost. Je třeba zvážit extrakci symptomatických zubů v exponované nekrotické kosti, protože je nepravděpodobné, že extrakce zhorší zavedený nekrotický proces.
MRONJ StagingKritéria * (> 8 týdnů)Strategie léčby **Obrázek
V ohroženíŽádná zjevná nekrotická kost u pacientů, kteří byli léčeni perorálními nebo intravenózními bisfosfonátyNení indikována žádná léčba, vzdělávání pacientůN / A
Fáze 0Žádné klinické důkazy o nekrotické kosti, ale nespecifické klinické nálezy, rentgenové změny a příznakySystémové řízení, včetně užívání léků proti bolesti a antibiotikN / A
Fáze 1Vystavená a nekrotická kost nebo píštěle, které sondují do kosti, u pacientů, kteří jsou asymptomatičtí a nemají známky infekceAntibakteriální výplach úst, čtvrtletní klinické sledování, vzdělávání pacientů a přehled indikací pro pokračování léčby bisfosfonátyFáze 1 MRONJ.jpg
Fáze 2Vystavená a nekrotická kost nebo píštěle, které sondují do kosti, spojené s infekcí, jak dokazuje bolest a erytém v oblasti exponované kosti s hnisavou drenáží nebo bez níSymptomatická léčba perorálními antibiotiky, orální antibakteriální výplachy úst, tlumení bolesti, debridement ke zmírnění podráždění měkkých tkání a kontrola infekceFáze 2 MRONJ.jpg
Fáze 3Exponovaná a nekrotická kost nebo píštěl, který sonduje na kosti u pacientů s bolestí, infekcí a jedním nebo více z následujících: exponovaná a nekrotická kost přesahující oblast alveolární kosti (tj. Dolní okraj a ramus v dolní čelisti, maxilární část) sinus a zygoma v horní čelisti) vedoucí k patologické zlomenině, mimotorální píštěle, orální antrální / orální nosní komunikaci nebo osteolýza sahající až k dolní hranici dolní čelisti sinusového dnaAntibakteriální výplach úst, Antibiotická terapie a kontrola bolesti, Chirurgický debridement / resekce pro dlouhodobější zmírnění infekce a bolestiFáze 3 MRONJ.jpg
Mandibulární píštěle.jpg

Prevence

Extrakce zubu je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj MRONJ. Před zahájením léčby, která pravděpodobně způsobí osteonekrózu (ONJ), by měla být dokončena prevence, včetně udržování správné ústní hygieny, komplexního zubního vyšetření a ošetření zubů včetně extrakce zubů se špatnou prognózou a dentoalveolární chirurgie. Pacienti se snímatelnými protézami by měli být vyšetřeni na oblasti podráždění sliznic. Postupy, které pravděpodobně způsobí přímé kostní trauma, např. upřednostňovat jiné zubní ošetření je třeba se vyvarovat extrakce zubu, zubních implantátů, komplexní obnovy, hlubokého plánování kořenů. K dispozici jsou omezené údaje, které podporují nebo vyvracejí výhody lékové dovolené pro pacienty s osteoporózou, kteří dostávají antiresorpční léčbu. Teoretický přínos však stále může platit pro pacienty s delší expozicí (> 4 roky) a současná doporučení platí pro 2měsíční dovolenou pro rizikové.[7]

Řízení

MRONJ je nežádoucí reakce, ke které může dojít v důsledku léků používaných k léčbě rakoviny a osteoporózy.[50] Některé léky, které vyvolávají tyto účinky, jsou bisfosfonáty, denosumab a antiangiogenní látky. Zahrnují ničení kostí progresivním způsobem, zvláště spojené s dolní čelistí nebo horní čelistí. Celkové účinky závisí na tom, který lék se užívá, na dávce a délce užívání tohoto léku. MRONJ je spojena s významným závažným onemocněním, nepříznivě ovlivňuje kvalitu života a jeho léčba je stále náročnější.[51] Diskutuje se o tom, zda jsou různé techniky řízení používané pro MRONJ účinné.[52] Vedení lidí užívajících drogy vzbuzující obavy prochází počátečním řízením a pokračujícím řízením. Předtím, než se vezme v úvahu některý z těchto stavů, musí být pacient co nejvíce zubně způsobilý.

Léčba obvykle zahrnuje antimikrobiální ústní vody a perorální antibiotika, která pomáhají imunitnímu systému bojovat s doprovodnou infekcí, a často také zahrnuje lokální resekci nekrotické kostní léze. Mnoho pacientů s MRONJ má po léčbě úspěšné výsledky, což znamená, že lokální osteonekróza je zastavena, infekce je odstraněna a sliznice se uzdraví a znovu pokryje kost.

Léčba, kterou osoba dostane, závisí na závažnosti osteonekrózy čelisti.

Konzervativní

Indikováno u pacientů, kteří mají známky odhalené kosti, ale žádné známky infekce. Nemusí nutně eliminovat všechny léze, ale může poskytnout pacientům dlouhodobou úlevu. Tento přístup zahrnuje kombinaci antiseptických ústních vod a analgetik a použití teriparatid.[53] Mějte však na paměti, že léčba teriparatidem by neměla být používána u pacientů s rakovinou nebo u pacientů s anamnézou kosterního záření nebo aktivními kostními metastázami. Dlahy lze použít k ochraně míst vystavené nekrotické kosti.

Nechirurgický

Určeno pro lidi s odhalenou kostí s příznaky infekce. Tento způsob léčby může být také použit u pacientů s jinými komorbiditami, které vylučují invazivní chirurgické metody. Tento přístup vyžaduje antimikrobiální ústní vody, systémová antibiotika a antifungální léky a analgetika.[54]

Chirurgická operace

Chirurgický zákrok je indikován u pacientů se symptomaticky exponovanou kostí s tvorbou píštěle a jedním nebo více z následujících: exponovaná a nekrotická kost přesahující za alveolární kost vedoucí k patologické zlomenině; extraorální píštěl; orální antrální komunikace nebo osteolýza sahající od spodní hranice dolní čelisti nebo dna sinusu. Chirurgická léčba zahrnuje nekrotickou resekci kosti, odstranění uvolněného sekrece nekrotické kosti a rekonstrukční chirurgii. Cílem chirurgického řešení je eliminovat oblasti odhalené kosti, aby se zabránilo riziku dalšího zánětu a infekce. Rozsah požadovaného chirurgického odstranění je stále kontroverzní.

jiný

Počáteční správa

Jedná se o pacienty, kteří se chystají nebo velmi nedávno začali užívat léky vzbuzující obavy. Existuje malá část observačních studií, které podporují myšlenku preventivního ošetření zubů ke snížení orálních komplikací u pacientů užívajících tyto léky. Tato preventivní opatření mohou vyžadovat změnu techniky ústní hygieny pacientů a faktorů životního stylu, jako je kouření a konzumace alkoholu. Výhodou je také předepisování vysoce fluoridované zubní pasty, pokud má pacient vysoké riziko vzniku zubního kazu. Před předepisováním jakéhokoli druhu nebo při zjištění, že pacient je již na léčbě, se doporučuje informovat pacienta o riziku vzniku MRONJ, i když je toto riziko malé. Poté následují osobní rady poskytované pacientovi, které zahrnují: zdravou výživu, vynikající ústní hygienu, přestat kouřit, omezená konzumace alkoholu a pravidelné schůzky u zubaře. Pokud má pacient složitou anamnézu a má obzvláště vysoké riziko, je doporučeno před zahájením léčby zahájit komunikaci s odborníkem, pokud jde o klinické hodnocení a plán léčby. Rovněž se doporučuje, aby jednotlivci, kteří užívají bisfosfonáty, nikdy nedovolili, aby se tableta rozpustila v ústech, protože to způsobí poškození ústní sliznice. Pacient musí dodržovat pokyny uvedené u tablet.

Pokračující řízení

Týká se to pacientů, kteří mají režim, který aktivně začleňuje příslušné léky, a také pacientů, kteří podstoupili počáteční léčbu. Pokud jde o zubní ošetření, musí být vše provedeno jako obvykle, doprovázeno osobním doporučením pro pacienta. Pokud je potřeba extrakce nebo jakýkoli postup, který implikuje kost, musí dojít k diskusi s pacientem o rizicích a výhodách. Vzhledem k bakteriální rezistenci a možným vedlejším účinkům antibiotické léčby jsou předepsány pouze v případě, že je to pro ně nezbytné. Existují minimální důkazy, že použití profylaktických antibiotik sníží MRONJ.[8]

U některých je možné mít dovolenou s drogami, během níž jsou vysazovány bisfosfonáty, pokud přínos vysazení léčby převáží rizika. Pokud je možné mít dovolenou s drogami, doporučuje se během tohoto období provádět léčbu. Někteří pacienti však užívali lék delší dobu, a proto se v těle nahromadily hladiny bisfosfonátů. V tomto případě by drogová dovolená neměla žádnou výhodu.[57]

Lékařská léčba MRONJ se nejčastěji provádí u pacientů, kteří mají méně závažné případy nebo u těch, kteří mají kontraindikující zdravotní stav. Antimikrobiální terapie běžně používané jsou lokální, orální a intravenózní.

Aktuální antimikrobiální látky

Běžně používané léčivo, chlorhexidin-glukonát 0,12%, je bakteriostatický a bakteriocidní, což je účinný prostředek proti MRONJ. Výhodou tohoto topického gelu je nízká cena, snadné použití, dostupnost a přijetí pacientem. Nevýhodou je nízká poddajnost, přijatelnost pro pacienta, barvení zubů a riziko oportunní bakteriální rezistence. U některých pacientů je možné mít lékovou dovolenou, během níž jsou vysazeny bisfosfonáty, pokud přínos vysazení léčby převáží rizika. Pokud je možné mít dovolenou s drogami, doporučuje se během tohoto období provádět léčbu. Někteří pacienti však užívali lék delší dobu, a proto se v těle nahromadily hladiny bisfosfonátů. V tomto případě by drogová dovolená neměla žádnou výhodu. U některých pacientů je možné mít lékovou dovolenou, během níž jsou vysazeny bisfosfonáty, pokud přínos vysazení léčby převáží rizika. Pokud je možné mít dovolenou s drogami, doporučuje se během tohoto období provádět léčbu. Někteří pacienti však užívali lék delší dobu, a proto se v těle nahromadily hladiny bisfosfonátů. V tomto případě by drogová dovolená neměla žádnou výhodu.

Antibiotika

Jejich použití je založeno na klinickém hodnocení stavu a je-li indikována přítomnost patogenních bakterií. Obvykle se jedná o dvoutýdenní kurz pro osobu s přetrvávajícím projevem onemocnění nebo 4-6týdenní kurz pro závažnější případy. Penicilin je první volbou, i když je to kontraindikováno, běžně používanými antimikrobiálními látkami jsou: klindamycin, fluorochinolony a / nebo metronidazol.

Intravenózní antibiotika lze použít, pokud specifické infekce odolávají perorální terapii. Ačkoli tato metoda vnímá větší penetraci do tkáně, existuje jen málo důkazů o podstatně vyšší účinnosti ve srovnání s jinými metodami léčby.[58]

Epidemiologie

Pravděpodobnost vzniku tohoto onemocnění se značně liší od méně než 1/10 000 do 1/100, protože je třeba vzít v úvahu mnoho dalších faktorů, jako je typ, dávka a frekvence užívání léku, jak dlouho je léčba užívána a proč to bylo přijato.[59]

U pacientů užívajících léky na rakovinu se pravděpodobnost vývoje MRONJ pohybuje od 0 do 12%. To se opět liší podle typu rakoviny, i když se uvádí, že u rakoviny prostaty a mnohočetného myelomu existuje vyšší riziko.[8]

U pacientů užívajících perorální léky na osteoporózu se pravděpodobnost vývoje MRONJ pohybuje od 0 - 0,2%.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ Nase JB, Suzuki JB (srpen 2006). "Osteonekróza čelisti a léčba perorálními bisfosfonáty". J Am Dent Doc. 137 (8): 1115–9, kvíz 1169–70. doi:10.14219 / jada.archive.2006.0350. PMID  16873327. Archivovány od originál dne 12.10.2008. Citováno 2008-09-11.
  2. ^ Marx, RE (2003). „Pamidronát (Aredia) a zoledronát (Zometa) vyvolaly avaskulární nekrózu čelistí: rostoucí epidemie“. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 61 (9): 1115–7. doi:10.1016 / s0278-2391 (03) 00720-1. PMID  12966493.
  3. ^ Migliorati, CA (2003). "Bisfosfonáty a avaskulární nekróza kostí ústní dutiny". Journal of Clinical Oncology. 21 (22): 4253–4. doi:10.1200 / JCO.2003.99.132. PMID  14615459.
  4. ^ A b Ruggiero, SL (2007). „Pokyny pro diagnostiku osteonekrózy čelisti související s bisfosfonáty (BRONJ)“. Klinické případy minerálního a kostního metabolismu. 4 (1): 37–42. doi:10.1016 / j.joms.2014.04.031. PMID  25234529.
  5. ^ Sigua-Rodriguez, EA (2014). „Osteonekróza čelisti související s bisfosfonáty: přehled literatury“. International Journal of Dentistry. 2014: 192320. doi:10.1155/2014/192320. PMC  4020455. PMID  24868206.
  6. ^ A b C Léky na osteoporózu a vaše zubní zdraví brožura # W418, Americká zubní asociace /Národní nadace pro osteoporózu, 2008
  7. ^ A b C d E F G h Ruggiero SL, Dodson TB, Fantasia J a kol. (2014). „Poziční dokument Americké asociace chirurgů pro orální a maxilofaciální chirurgii o osteonekróze čelisti související s léky - aktualizace z roku 2014“. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 72 (10): 1938–1956. doi:10.1016 / j.joms.2014.04.031. PMID  25234529.
  8. ^ A b C d E F G h „Péče o zdraví pacientů s rizikem osteonekrózy čelisti související s léčbou“ (PDF). Skotský program zubní klinické účinnosti. Březen 2017.
  9. ^ Marx RE (září 2003). „Pamidronát (Aredia) a zoledronát (Zometa) vyvolaly avaskulární nekrózu čelistí: rostoucí epidemie“. J. Oral Maxillofac. Surg. 61 (9): 1115–7. doi:10.1016 / S0278-2391 (03) 00720-1. PMID  12966493.
  10. ^ Migliorati CA (listopad 2003). "Bisfosfáty a avaskulární nekróza kostní dutiny". J. Clin. Oncol. 21 (22): 4253–4. doi:10.1200 / JCO.2003.99.132. PMID  14615459.
  11. ^ Dodatek 11: Doporučení panelu odborníků pro prevenci, diagnostiku a léčbu osteonekrózy čelisti
  12. ^ Lehrer S, Montazem A, Ramanathan L a kol. (Leden 2009). „Osteonekróza čelistí, kostních markerů a předpokládaného kandidátského genu vyvolaná bisfosfonáty“. J. Oral Maxillofac. Surg. 67 (1): 159–61. doi:10.1016 / j.joms.2008.09.015. PMID  19070762.
  13. ^ A b Ruggiero SL (březen 2008). „Osteonekróza čelistí související s bisfosfonáty“. Kompendium dalšího vzdělávání ve stomatologii. 29 (2): 97–105.
  14. ^ Allen, Matthew R .; Ruggiero, Salvatore L. (01.07.2009). „Vyšší hustota kostní matrix existuje pouze u podskupiny pacientů s osteonekrózou čelisti související s bisfosfonáty.“ Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 67 (7): 1373–1377. doi:10.1016 / j.joms.2009.03.048. ISSN  1531-5053. PMID  19531405.
  15. ^ A b Khan, Aliya A .; Morrison, Archie; Hanley, David A .; Felsenberg, Dieter; McCauley, Laurie K .; O'Ryan, Felice; Reid, Ian R .; Ruggiero, Salvatore L .; Taguchi, Akira (01.01.2015). „Diagnostika a léčba osteonekrózy čelisti: systematický přehled a mezinárodní shoda“. Journal of Bone and Mineral Research. 30 (1): 3–23. doi:10,1002 / jbmr.2405. ISSN  1523-4681. PMID  25414052.
  16. ^ Zadik Y, Benoliel R, Fleissig Y, Casap N (únor 2012). „Bolestivá trigeminální neuropatie vyvolaná perorální osteonekrózou čelisti související s bisfosfonáty: nová etiologie syndromu znecitlivění brady“. Quintessence Int. 43 (2): 97–104. PMID  22257870.
  17. ^ A b C d E F Sharma, Dileep; Ivanovski, Saso; Slevin, Mark; Hamlet, Stephen; Pop, Tudor S .; Brinzaniuc, Klara; Petcu, Eugen B .; Miroiu, Rodica I. (01.01.2013). „Osteonekróza čelisti související s bisfosfonáty (BRONJ): diagnostická kritéria a možné patogenní mechanismy neočekávaného antiangiogenního vedlejšího účinku“. Cévní buňka. 5 (1): 1. doi:10.1186 / 2045-824X-5-1. ISSN  2045-824X. PMC  3606312. PMID  23316704.
  18. ^ Goodell, Dr. Gary G. (podzim 2012). „Endodoncie: Kolegové pro dokonalost“ (PDF). Americká asociace endodontistů. 211 E. Chicago Ave., Suite 1100 Chicago, IL 60611-2691: Americká asociace endodontistů.CS1 maint: umístění (odkaz)
  19. ^ Otto, Sven; Hafner, Sigurd; Grötz, Knut A. (2009-03-01). „Role postižení dolních alveolárních nervů při osteonekróze čelisti související s bisfosfonáty“. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 67 (3): 589–592. doi:10.1016 / j.joms.2008.09.028. ISSN  1531-5053. PMID  19231785.
  20. ^ Americká zubní asociace Osteonekróza čelisti Archivováno 2009-08-03 na Wayback Machine
  21. ^ „Osteonekróza čelisti (ONJ) ​​a léčba osteoporózy“ (PDF). nos.org.uk. Národní společnost pro osteoporózu.
  22. ^ Bamias, Aristoteles; Kastritis, Efstathios; Bamia, Christina; Moulopoulos, Lia A .; Melakopoulos, Ioannis; Bozas, George; Koutsoukou, Vassiliki; Gika, Dimitra; Anagnostopoulos, Athanasios (01.12.2005). „Osteonekróza čelisti u rakoviny po léčbě bisfosfonáty: výskyt a rizikové faktory“. Journal of Clinical Oncology. 23 (34): 8580–8587. doi:10.1200 / JCO.2005.02.8670. ISSN  0732-183X. PMID  16314620.
  23. ^ Grbic JT, Landesberg R, Lin SQ a kol. (Leden 2008). „Výskyt osteonekrózy čelisti u žen s postmenopauzální osteoporózou ve zdravotních výsledcích a snížený výskyt u kyseliny zoledronové jednou ročně v klíčové studii zlomenin“. J Am Dent Doc. 139 (1): 32–40. doi:10.14219 / jada.archive.2008.0017. PMID  18167382. Archivovány od originál dne 11.7.2012.
  24. ^ Cartsos VM, Zhu S, Zavras AI (leden 2008). „Užívání bisfosfonátů a riziko nepříznivých výsledků čelistí: studie zdravotních tvrzení 714 217 lidí“. J Am Dent Doc. 139 (1): 23–30. doi:10.14219 / jada.archive.2008.0016. PMID  18167381. Archivovány od originál dne 09.07.2012.
  25. ^ Zadik Y, Abu-Tair J, Yarom N, Zaharia B, Elad S (září 2012). "Důležitost důkladné anamnézy a farmakologické historie před zavedením zubního implantátu". Aust Dent J.. 57 (3): 388–392. doi:10.1111 / j.1834-7819.2012.01717.x. PMID  22924366.
  26. ^ Gaudin, Seidel, Bacevic, Rompen, Lambert, Elise, Laurence, Miljana, Eric, Lambert (říjen 2015). „Výskyt a rizikové ukazatele osteonekrózy čelisti po extrakci zubů: systematický přehled a metaanalýza“. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  27. ^ „Antiresorpční lékařská definice“. Citováno 19. února 2018.
  28. ^ A b Drake, Matthew T .; Clarke, Bart L .; Khosla, Sundeep (září 2008). „Bisfosfonáty: mechanismus účinku a role v klinické praxi“. Mayo Clinic Proceedings. 83 (9): 1032–1045. doi:10.4065/83.9.1032. ISSN  0025-6196. PMC  2667901. PMID  18775204.
  29. ^ A b C Martin, T John (06.06.2000). „Experimentální a klinická farmakologie: Bisfosfonáty - mechanismy účinku“. Australský předepisovatel. 23 (6): 130–132. doi:10.18773 / austprescr.2000.144.
  30. ^ A b C d E Michaelina Macluskey, Stephanie Sammut (březen 2017). Řízení orálního zdraví pacientů s rizikem osteonekrózy související s léčbou podle zubního klinického pokynu. SDCEP. 4, 5.
  31. ^ A b C d Baron, Roland; Ferrari, Serge; Russell, R. Graham G. (2011). „Denosumab a bisfosfonáty: různé mechanismy působení a účinků“. Kost. 48 (4): 677–692. doi:10.1016 / j.bone.2010.11.020. PMID  21145999.
  32. ^ Samuel Durham, Rebecca Miller, Caryn Davis, Brian M. (20. května 2010). "Rizika nefrotoxicity bisfosfonátu a použití u pacientů s CKD". Americký lékárník.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  33. ^ A b Dahiya, Navdeep; Khadka, Anjan; Sharma, A.K .; Gupta, A.K .; Singh, Nishith; Brashier, D.B.S. (Leden 2015). "Denosumab: kostní antiresorpční lék". Medical Journal, Armed Forces India. 71 (1): 71–75. doi:10.1016/j.mjafi.2014.02.001. ISSN  0377-1237. PMC  4297848. PMID  25609868.
  34. ^ A b McClung, Michael R. (2017). "Denosumab for the treatment of osteoporosis". Osteoporosis and Sarcopenia. 3 (1): 8–17. doi:10.1016/j.afos.2017.01.002. PMC  6372782. PMID  30775498.
  35. ^ "Angiogenesis Inhibitors". Národní onkologický institut. Květen 2018. Citováno 2018-02-19.
  36. ^ Rosella, Daniele; Papi, Piero; Giardino, Rita; Cicalini, Emauele; Piccoli, Luca; Pompa, Giorgio (2016). "Medication-related osteonecrosis of the jaw: Clinical and practical guidelines". Journal of International Society of Preventive & Community Dentistry. 6 (2): 97–104. doi:10.4103/2231-0762.178742. ISSN  2231-0762. PMC  4820581. PMID  27114946.
  37. ^ Al-Husein, Belal; Abdalla, Maha; Trepte, Morgan; Deremer, David L.; Somanath, Payaningal R. (December 2012). "Antiangiogenic therapy for cancer: an update". Farmakoterapie. 32 (12): 1095–1111. doi:10.1002/phar.1147. ISSN  1875-9114. PMC  3555403. PMID  23208836.
  38. ^ Hao, Zhonglin; Sadek, Ibrahim (2016-09-08). "Sunitinib: the antiangiogenic effects and beyond". OncoTargets a terapie. 9: 5495–5505. doi:10.2147/OTT.S112242. ISSN  1178-6930. PMC  5021055. PMID  27660467.
  39. ^ Baron, Roland; Ferrari, Serge; Russell, R. Graham G. (2011-04-01). "Denosumab and bisphosphonates: different mechanisms of action and effects". Kost. 48 (4): 677–692. doi:10.1016/j.bone.2010.11.020. ISSN  1873-2763. PMID  21145999.
  40. ^ Russell, R. G. G.; Watts, N. B.; Ebetino, F. H.; Rogers, M. J. (2008-06-01). "Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy". Osteoporóza mezinárodní. 19 (6): 733–759. doi:10.1007/s00198-007-0540-8. ISSN  0937-941X. PMID  18214569.
  41. ^ Lindsay R, Cosman F. Osteoporóza. In: Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, eds. Harrison’s principles of internal medicine. New York:McGraw-Hill, 2001:2226-37.
  42. ^ Wood, J; Bonjean, K; Ruetz, S; Bellahcene, A; Devy, L; Foidart, JM; Castronovo, V; Green, JR (2002). "Novel antiangiogenic effects of the bisphosphonate compound zoledronic acid". J Pharmacol Exp Ther. 302 (3): 1055–61. doi:10.1124/jpet.102.035295. PMID  12183663.
  43. ^ Vincenzi, B; Santini, D; Dicuonzo, G; Battistoni, F; Gavasci, M; La Cesa, A; Grilli, C; Virzi, V; Gasparro, S; Rocci, L; Tonini, G (2005). "Zoledronic acid-related angiogenesis modifications and survival in advanced breast cancer patients". J Interferon Cytokine Res. 25 (3): 144–51. doi:10.1089/jir.2005.25.144. PMID  15767788.
  44. ^ Santini, D; Vincenzi, B; Dicuonzo, G; Avvisati, G; Massacesi, C; Battistoni, F; Gavasci, M; Rocci, L; Tirindelli, MC; Altomare, V; Tocchini, M; Bonsignori, M; Tonini, G (2003). "Zoledronic acid induces significant and long-lasting modifications of circulating angiogenic factors in cancer patients". Clin Cancer Res. 9 (8): 2893–7. PMID  12912933.
  45. ^ Chapurlat, Roland D; Arlot, Monique; Burt-Pichat, Brigitte; Chavassieux, Pascale; Roux, Jean Paul; Portero-Muzy, Nathalie; Delmas, Pierre D (2007-10-01). "Microcrack Frequency and Bone Remodeling in Postmenopausal Osteoporotic Women on Long-Term Bisphosphonates: A Bone Biopsy Study". Journal of Bone and Mineral Research. 22 (10): 1502–1509. doi:10.1359/jbmr.070609. ISSN  1523-4681. PMID  17824840.
  46. ^ Stepan, Jan J.; Burr, David B.; Pavo, Imre; Sipos, Adrien; Michalska, Dana; Li, Jiliang; Fahrleitner-Pammer, Astrid; Petto, Helmut; Westmore, Michael (2007-09-01). "Low bone mineral density is associated with bone microdamage accumulation in postmenopausal women with osteoporosis". Kost. 41 (3): 378–385. doi:10.1016/j.bone.2007.04.198. ISSN  8756-3282. PMID  17597017.
  47. ^ Woo, Sook-Bin; Hellstein, John W.; Kalmar, John R. (2006-05-16). "Narrative [corrected] review: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws". Annals of Internal Medicine. 144 (10): 753–761. CiteSeerX  10.1.1.501.6469. doi:10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009. ISSN  1539-3704. PMID  16702591.
  48. ^ Lékařské zprávy dnes AAOMS Updates BRONJ Position Paper, 23. ledna 2009
  49. ^ "Table 6. ONJ Staging System". www.ncbi.nlm.nih.gov. PDQ Supportive and Palliative Care Editorial Board, National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 16. prosince 2016. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  50. ^ Beth-Tasdogan, N. H., Mayer, B., Hussein, H., & Zolk, O. (2017). "Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw" (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. doi:10.1002/14651858.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  51. ^ Institute of Pharmacology of Natural Products & Clinical Pharmacology, Ulm University, Helmholtzstr. 20, Ulm, Germany, 89081.
  52. ^ Effectiveness of treatments for medication-related osteonecrosis of the jaw: A systematic review and meta-analysis. El-Rabbany M, Sgro A, Lam DK, Shah PS, Azarpazhooh A. J Am Dent Assoc. 2017 srpen
  53. ^ Aliya A Khan; Archie Morrison; David A Hanley; Dieter Felsenberg; Laurie K McCauley; Felice O’Ryan; Ian R Reid; Salvatore L Ruggiero; Akira Taguchi; Sotirios Tetradis; Nelson B Watts; Maria Luisa Brandi; Edmund Peters; Teresa Guise; Richard Eastell; Angela M Cheung; Suzanne N Morin; Basel Masri; Cyrus Cooper; Sarah L Morgan; Barbara Obermayer-Pietsch; Bente L Langdahl; Rana Al Dabagh; K. Shawn Davison; David L Kendler; George K Sándor; Robert G Josse; Mohit Bhandari; Mohamed El Rabbany; Dominique D Pierroz; Riad Sulimani; Deborah P Saunders; Jacques P Brown & Juliet Compston (April 2014). "Diagnosis and Management of Osteonecrosis of the Jaw: A Systematic Review and International Consensus". JBMR. 30 (1): 3–23. doi:10.1002/jbmr.2405. PMID  25414052.
  54. ^ Svejda, B.; Muschitz, Ch; Gruber, R.; Brandtner, Ch; Svejda, Ch; Gasser, R. W.; Santler, G.; Dimai, H. P. (1946). "[Position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ)]". Wiener Medizinische Wochenschrift. 166 (1–2): 68–74. doi:10.1007/s10354-016-0437-2. ISSN  1563-258X. PMID  26847441.
  55. ^ R. Fliefel; M. Tro¨ltzsch; J. Kühnisch; M. Ehrenfeld; S. Otto (May 2015). "Treatment strategies and outcomes of bisphosphonaterelated osteonecrosis of the jaw (BRONJ) with characterization of patients: a systematic review". International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 44 (5): 568–85. doi:10.1016/j.ijom.2015.01.026. PMID  25726090.
  56. ^ Blus, Cornelio (23 August 2013). "Use of Ultrasonic Bone Surgery (Piezosurgery) to Surgically Treat Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaws (BRONJ). A Case Series Report with at Least 1 Year of Follow-Up". The Open Dentistry Journal. 7 (1): 94–101. doi:10.2174/1874210601307010094. PMC  3772575. PMID  24044030.
  57. ^ Lam, David K.; Sándor, George K. B.; Holmes, Howard I.; Evans, A. Wayne; Clokie, Cameron M. L. (June 2007). "A review of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaws and its management". Journal of the Canadian Dental Association. 73 (5): 417–422. ISSN  1488-2159. PMID  17555652.
  58. ^ Management of Medication-related Osteonecrosis of the Jaw, An Issue of Oral and Maxillofacial Clinics of North America 27-4. 7 Jan 2016. Salvatore L. Ruggiero
  59. ^ Dodson, TB (2015). "The frequency of medication-related ssteonecrosis of the jaw and its associated risk factors". Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America. 27 (4): 509–16. doi:10.1016/j.coms.2015.06.003. PMID  26362367.

externí odkazy

Klasifikace