Syndrom duplikace MECP2 - MECP2 duplication syndrome

Syndrom duplikace MECP2
Ostatní jménaSyndrom X-vázaného intelektuálního postižení - hypotonie - rekurentní infekce
Protein MECP2 PDB 1qk9.png
Tento stav je způsoben nadměrnou expresí MECP2
SpecialitaLékařská genetika

Syndrom duplikace MECP2 (M2DS) je vzácné onemocnění který je charakterizován těžkým mentálním postižením a zhoršenou motorickou funkcí. Je to Genetická porucha vázaná na X způsobené nadměrná exprese z MeCP2 protein.

Příznaky a symptomy

Mezi příznaky M2DS patří infantilní hypotonie a opožděné prospívání psychomotorický vývoj, porucha řeči, abnormální nebo nepřítomnost chůze, epilepsie, spasticita, gastrointestinální motilita problémy, opakované infekce a urogenitální abnormality.[1][2][3] Mnoho z těch, kterých se týká M2DS, vyhovuje také diagnostickým kritériím autismus.[4] M2DS lze spojit s syndromické facie, a to abnormálně plochá zadní část hlavy, nedostatečné rozvinutí středního povrchu, anomálie uší, hluboce posazené oči, prominentní brada, špičatý nos a plochý nosní můstek.[4]

Způsobit

M2DS je jedním z několika typů X-vázané mentální postižení. Příčinou M2DS je duplikace genu MECP2 nebo Methyl CpG vázajícího protein 2 umístěného na X chromozom (Xq28).[5] Protein MeCP2 hraje klíčovou roli v regulaci funkce mozku. Zvýšené hladiny proteinu MECP2 mají za následek abnormální nervovou funkci a poruchu imunitního systému.[4] Mutace v genu MECP2 jsou také běžně spojovány s Rett syndrom u žen. Pokroky v genetickém testování a širší používání Array Srovnávací genomová hybridizace vedlo ke zvýšené diagnóze syndromu duplikace MECP2.[6] Předpokládá se, že představuje ~ 1% případů duševního postižení mužů vázaných na X.[7] Ženy postižené tímto stavem často nevykazují příznaky.[4]

Diagnóza

Diagnóza je stanovena na základě genetického testování.[4]

Řízení

Léčba je podpůrná a založená na symptomech.[4]

Epidemiologie

Syndrom postihuje především mladé muže.[7] Předběžné studie naznačují, že prevalence může být 1,8 na 10 000 živě narozených mužů. 50% postižených nežije déle než 25 let, přičemž úmrtí se připisuje zhoršené imunitní funkci.[8]

Dějiny

M2DS byl poprvé popsán v roce 1999.[4]

V Příroda článku publikovaném 25. listopadu 2015 vyšlo najevo, že vědci z Baylor College of Medicine, vedené Dr. Huda Y. Zoghbi, obrátili syndrom duplikace MECP2 u dospělých symptomatických myší pomocí antisense terapie.[9] U myší léčených experimentálním ASO podávaným prostřednictvím centrálního nervového systému došlo k redukci proteinu MECP2 na normální hladinu a příznaky hypoaktivity, úzkosti a abnormálního sociálního chování byly vyřešeny. Dále byla zrušena záchvatová aktivita myší a abnormální výboje EEG. Počáteční studie prokázaly, že snížení hladin proteinu MECP2 na správné množství také normalizovalo expresi ostatních genů kontrolovaných proteinem MECP2.

Reference

  1. ^ „Duplikační syndrom MECP2 - Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS“. rarediseases.info.nih.gov.
  2. ^ Ramocki, Melissa B .; Peters, Sarika U .; Tavyev, Y. Jane; Zhang, Feng; Carvalho, Claudia M. B .; Schaaf, Christian P .; Richman, Ronald; Fang, Ping; Glaze, Daniel G .; Lupski, James R .; Zoghbi, Huda Y. (2009). „Autismus a další neuropsychiatrické příznaky převládají u jedinců se syndromem duplikace MeCP2“. Annals of Neurology. 66 (6): 771–782. doi:10,1002 / ana.21715. ISSN  0364-5134. PMC  2801873. PMID  20035514.
  3. ^ Ramocki, Melissa B .; Tavyev, Y. Jane; Peters, Sarika U. (2010). „Syndrom duplikace TheMECP2“. American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (5): 1079–1088. doi:10,1002 / ajmg.a.33184. ISSN  1552-4825. PMC  2861792. PMID  20425814.
  4. ^ A b C d E F G „MECP2 Duplication Syndrome - NORD (National Organization for Rare Disorders)“.
  5. ^ Reference, Genetics Home. "Syndrom duplikace MECP2". Genetická domácí reference.
  6. ^ „Van Wright Foundation“. Van Wright Foundation.
  7. ^ A b Van Esch, H. (2011). „Syndrom duplikace MECP2“. Molekulární syndromologie. 2 (3–5): 128–136. doi:10.1159/000329580. ISSN  1661-8777. PMC  3366699. PMID  22679399.
  8. ^ Van Esch, Hilde (7. června 1993). Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Stephens, Karen; Amemiya, Anne (eds.). GeneReviews®. University of Washington, Seattle. PMID  20301461 - přes PubMed.
  9. ^ Sztainberg, Yehezkel; Chen, Hong-mei; Swann, John W .; Hao, Shuang; Tang, Bin; Wu, Zhenyu; Tang, Jianrong; Wan, Ying-Wooi; Liu, Zhandong; Rigo, Frank; Zoghbi, Huda Y. (25. listopadu 2015). „Zvrat fenotypů u duplikovaných myší MECP2 pomocí genetické záchrany nebo antisense oligonukleotidů“. Příroda. 528 (7580): 123–126. Bibcode:2015Natur.528..123S. doi:10.1038 / příroda16159. PMC  4839300. PMID  26605526.

Další čtení

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje