Nedostatek Janus kinázy 3 - Janus kinase 3 deficiency - Wikipedia

Nedostatek Janus kinázy 3
Ostatní jménaNedostatek JAK3

JAK3 Nedostatek (Janus kináza 3) je dysfunkce cytokin receptor signalizace a jejich produkce cytokinů.

JAK3 je tyrosin protein kináza, Enzym, který je kódován JAK3 gen. Jedná se o kinázu, která je aktivována pouze cytokiny, jejichž receptory obsahují společnou podjednotku gama řetězce (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 a IL-21 ). JAK3 se účastní zahájení signalizace pro cytokinové receptory, protože samy nemají enzymatickou aktivitu. Po aktivaci kináza JAK fosforyláty charakteristický tyrosin zbytky na podjednotkách cytokinových receptorů, které se poté aktivují Faktory transkripce STAT. JAK3 pomáhá regulovat diferenciaci a zrání B buňky, T buňky a NK buňky.

Mutace v JAK3 Gen může způsobit dysfunkci kinázy vedoucí k autozomálně závažná kombinovaná imunodeficience (SCID) choroba [1] nebo naopak aktivace mutovaného JAK3 může vést k rozvoji leukémie. Tyrozinkináza JAK3 je mutována v 10% až 16% T-buněk akutní lymfoblastická leukémie (T-ALL) případy.[2]

Pacienti s nedostatkem JAK3 nemají potřebné imunitní buňky, což znamená, že nemají T buňky a NK buňky, ale mají normální hladinu, ale špatně fungující B buňky. Potřebné imunitní buňky mají odolnost a schopnost jistě bojovat bakterie, viry, a houby. Pacienti jsou pak náchylní k opakovaným a přetrvávajícím infekcím, které mohou být velmi závažné nebo život ohrožující.[3]

Postižené děti se obvykle vyvíjejí chronický průjem, plísňová infekce v ústech zvaná orální drozd (kandidóza), zápal plic, a kožní vyrážky. Neustálé nemoci také způsobují pomalejší vývoj postižených jedinců. Bez léčby lidé s SCID s nedostatkem JAK3 obvykle žijí pouze do raného dětství.[3]

Diagnóza

Při podezření na genetickou mutaci po fyzickém vyšetření lze použít kontrolu osobní a rodinné anamnézy a laboratorní testy (měření hladin určitých látek nebo biochemický test krve a moči) genetické testování jako určitá diagnóza. Genetické testování identifikuje změny v chromozomy, geny nebo bílkoviny. Některé podmínky však nemají specifický genetický test; buď není známa genetická příčina stavu, nebo dosud nebyl vyvinut test. V těchto případech může být pro stanovení diagnózy použita kombinace výše uvedených přístupů.

Léčba

Léčba nedostatku JAK3 je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, u kterého bylo prokázáno, že je pro postižené pacienty život zachraňující.[4]

Další možností je genová terapie který má potenciál stát se alternativní léčbou nedostatku JAK3. Kvůli klinické a biochemické podobnosti mezi nedostatkem JAK3 a X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience, genetická korekce a engraftment autologních hematopoetické kmenové buňky může předpokládat obnovení imunity u pacientů s deficitem JAK3.[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  1. ^ Notarangelo, L. D .; Mella, P .; Jones, A .; de Saint Basile, G .; Savoldi, G .; Cranston, T .; Vihinen, M .; Schumacher, R. F. (říjen 2001). "Mutace při těžké kombinované imunitní nedostatečnosti (SCID) způsobené nedostatkem JAK3". Lidská mutace. 18 (4): 255–263. doi:10,1002 / humu.1188. ISSN  1098-1004. PMID  11668610.
  2. ^ Degryse, Sandrine; Bornschein, Simon; de Bock, Charles E .; Leroy, Emilie; Vanden Bempt, Marlies; Demeyer, Sofie; Jacobs, Kris; Geerdens, Ellen; Gielen, Olga (25. ledna 2018). „Signalizace mutantní JAK3 se zvyšuje ztrátou divokého typu JAK3 nebo získáním sekundárních mutací JAK3 v T-ALL“. Krev. 131 (4): 421–425. doi:10.1182 / krev-2017-07-797597. ISSN  1528-0020. PMC  5796683. PMID  29187379.
  3. ^ A b Reference, Genetics Home. „Závažná kombinovaná imunodeficience s nedostatkem JAK3“. Genetická domácí reference. Citováno 2019-08-29.
  4. ^ Roberts, Joseph L .; Lengi, Andrea; Brown, Stephanie M .; Chen, Min; Zhou, Yong-Jie; O'Shea, John J .; Buckley, Rebecca H. (2004-03-15). „Nedostatek Janus kinázy 3 (JAK3): klinické, imunologické a molekulární analýzy 10 pacientů a výsledky transplantace kmenových buněk“. Krev. 103 (6): 2009–2018. doi:10.1182 / krev-2003-06-2104. ISSN  0006-4971. PMID  14615376.

Další čtení