Ischemická kaskáda - Ischemic cascade - Wikipedia

The ischemická (ischemická) kaskáda je řada biochemických reakcí, které jsou zahájeny v mozek a další aerobní tkáně po několika sekundách až minutách ischemie (nedostatečné zásobení krví).^[1] To je obvykle sekundární mrtvice, zranění nebo srdeční zástava kvůli infarkt. Nejischemičtější neurony které umírají, tak činí v důsledku aktivace chemických látek produkovaných během a po ischemii.^[2] Ischemická kaskáda obvykle trvá dvě až tři hodiny, ale může trvat dny, i po návratu normálního průtoku krve.^[3]

A kaskáda je řada událostí, ve kterých jedna událost spouští další lineárně. „Ischemická kaskáda“ je tedy ve skutečnosti nesprávným pojmenováním, protože události nejsou vždy lineární: v některých případech jsou kruhové a někdy může jedna událost způsobit nebo být způsobena více událostmi.^[4] Kromě toho mohou buňky přijímající různá množství krve procházet různými chemickými procesy. I přes tyto skutečnosti lze ischemickou kaskádu obecně charakterizovat následovně:

1. Nedostatek kyslíku způsobuje tvorbu normálního procesu neuronu ATP aby energie selhala.
2. Buňka se přepne na anaerobní metabolismus, produkující kyselina mléčná.
3. Závisí na ATP iontová transportní čerpadla selhání, což způsobilo, že se buňka stala depolarizovaný, umožňující ionty, počítaje v to vápník (Ca²⁺), vlévat do buňka.
4. Iontové pumpy již nemohou transportovat vápník z buňky a intracelulární hladiny vápníku jsou příliš vysoké.
5. Přítomnost vápníku spouští uvolnění excitačního aminokyselina neurotransmiter glutamát.
6. Glutamát stimuluje AMPA receptory a Ca²⁺-propustný NMDA receptory, které se otevírají a umožňují více vápníku do buněk.
7. Nadměrný vstup vápníku nadměrně vzrušuje buňky a způsobuje tvorbu škodlivých chemikálií volné radikály, reaktivní formy kyslíku a na vápníku závislé enzymy jako calpain, endonukleázy, ATPázy, a fosfolipázy v procesu zvaném excitotoxicita.^[5][6] Vápník může také způsobit uvolnění více glutamátu.
8. Jelikož se buněčná membrána rozkládá fosfolipázami, stává se propustnější a do buňky proudí více iontů a škodlivých chemikálií.
9. Mitochondrie rozkládat, uvolňovat toxiny a apoptotický faktory do buňky.
10. The kaspáza -závislý apoptóza je zahájena kaskáda, což způsobí, že buňky „spáchají sebevraždu“.
11. Pokud buňka zemře nekróza, uvolňuje glutamát a toxické chemikálie do okolního prostředí. Toxické jedy poblíž neurony a glutamát je může nadměrně rozrušit.
12. Pokud a kdy je mozek reperfúzován, vede k řadě faktorů reperfuzní poranění.
13. An zánětlivé je namontována odpověď a fagocytující buňky pohltí poškozenou, ale stále životaschopnou tkáň.
14. Škodlivé chemikálie poškozují hematoencefalická bariéra.
15. Mozkový edém (otok mozku) dochází v důsledku úniku velkého molekuly jako albuminy z krevních cév přes poškozené hematoencefalická bariéra. Tyto velké molekuly po nich táhnou vodu do mozkové tkáně osmóza. Tento "vazogenní edém „způsobuje stlačení a poškození mozkové tkáně (Freye 2011; Acquited Mitochondropathy-A New Paradigm in Western Medicine Explaining Chronic Diseases).

Zmírnění účinků

Skutečnost, že ischemická kaskáda zahrnuje řadu kroků, vedla lékaře k podezření neuroprotektory jako blokátory kalciového kanálu nebo glutamát Mohli by být vytvořeni antagonisté, kteří by přerušili kaskádu v jednom z kroků a blokovali následné účinky. Ačkoli počáteční pokusy s takovými neuroprotektivními léky vedly mnoho lidí až do nedávné doby k naději na člověka klinické testy s neuroprotektory, jako je Antagonisté NMDA receptoru byly neúspěšné.^{[Citace je zapotřebí ]}

Reference