Familiární eozinofilie - Familial eosinophilia

Familiární eozinofilie
Ostatní jménaEOS[1]

Familiární eozinofilie je vzácný vrozená porucha charakterizovaná přítomností trvalého zvýšení hladiny v krvi eosinofil úrovně, které dosahují rozsahů diagnostických eosinofilie (tj. 500-1500 / mikrolitr) nebo mnohem častěji hypereosinofilie (tj.> 1 500 / mikrolitr). I když vysoké hladiny eosinofilů jsou spojeny s určitými nemoci a předpokládá se, že přispívá k destrukci tkáně u mnoha dalších nemocí souvisejících s eosinofilií (viz klonální eozinofilie ), klinické projevy a destrukce tkáně související s eozinofilií u familiární eozinofilie jsou neobvyklé: toto genetické onemocnění obvykle má benigní fenotyp a samozřejmě ve srovnání s jinými vrozenými a získanými eozinofilními chorobami.[2][3][4][5]

Prezentace

Jedinci s familiární eozinofilií vykazují hypereosinofilii pravděpodobně od narození (nejdříve dokumentace ve věku 4 měsíců). Zvýšené hladiny eosinofilů v krvi jsou u postižených členů rodiny v průběhu času pozoruhodně stabilní.[2] Tito jedinci jsou obvykle detekováni rutinou počty krevních buněk a v době diagnózy jsou přítomny bez příznaků nebo alespoň bez příznaků souvisejících s jejich eozinofilií. Jejich počet krvinek je obvykle normální, s výjimkou počtu eosinofilů, který se pohybuje mezi ~ 2 000 a 5 000 buněk / mikrolitr (normální <450 buněk / mikrolitr).[6] Šmouhy z periferní krve odhalilo, že eosinofily vykazovaly normální morfologii, nález zřetelně odlišný od mnoha jiných typů hypereosinofilie, ve kterých krevní nátěry běžně vykazovaly nezralé krvinky a eozinofily vykazující výrazně abnormální oblasti cytoplazmatického čištění. Ultrastrukturální změny charakteristické pro aktivaci eosinofilů (např. Po částech degranulace eosinofilů a zvyšuje se jejich počet lipidová tělíska ), další markery aktivace eosinofilů (např. zvýšené sérové ​​hladiny neurotoxin odvozený od eosinofilů a hlavní základní protein ) a zvýšená exprese markeru pro aktivaci T buněk, alfa řetězec receptoru interleukinu-2, chybí u jedinců s familiární eozinofilií, ale jsou běžné u jiných typů hypereosinofilie.[2][3]

Doprovodné nemoci

Navzdory tomu, že jsou obecně považováni za benigní projev eosinofilie, byly ojedinělé případy členů rodiny s familiární eozinofilií postiženy tkáňovými dysfunkcemi, které jsou často spojovány s patologičtějšími formami eozinofilie. Tyto dysfunkce zahrnují fatální následky endomyokardiální fibróza, chlopňové srdeční onemocnění a snížená motorická a / nebo smyslová funkce v oblastech pokožky obsluhovaných periferními nervy. Tři pacienti se srdeční tkání pro patologické vyšetření měli v srdci eozinofilní infiltraci nebo fibrózu endomyokard.[2][6] Jeden pacient, který náhle zemřel, měl pitevní nálezy eozinofilní infiltrace nejen v srdci, ale také v plicích, gastrointestinálním traktu a mozkové pleny. Není jasné, zda tato poškození tkáně byla způsobena primárními infiltracemi eosinofilů nebo infiltracemi eosinofilů sekundárně od jiných příčin.[2]

Genetika

Familiární eozinofilie je autosomálně dominantní porucha. Genetická vazba genové mapování rodinné studie lokalizují gen zodpovědný za toto onemocnění do chromozomu 5 v poloze q31-q33, mezi markery D5S642 a D5S816.[7] Studie o dalších poruchách spojených s vysokými hladinami eozinofilů v krvi (např. Dětství astma, schistosomiáza ) mají rovněž spojenou eozinofilii s oblastí q31-q33 chromozomu 5. Oblast 5q31-q33 obsahuje cytokin genový shluk který zahrnuje geny pro Interleukin 3, interleukin 5, a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů. Každý z těchto genů funguje tak, že podporuje proliferaci a diferenciaci prekurzorových buněk eosinofilů.[4][7][8][9] Nicméně ne genové polymorfismy byly nalezeny v rámci promotéři, exony nebo introny z těchto 3 genů nebo v oblastech IL-3 / GM-CSF zesilovač.[7] Kromě těchto studií mělo 8 postižených členů rodiny s rodinnou eozinofilií buňky periferní krve nebo kostní dřeně, které nesly stejnou abnormalitu chromozomu, pericentrickou inverze chromozomu 10, inv (10) (p11.2q21.2). Význam a vztah této inverze k familiární eosinofilii, pokud existují, jsou nejasné.[6]

Patofyziologie

Dřívější studie nezjistily žádné známky abnormálních hladin interleukinu 5, interleukinu 3 nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů v krvi.[6][7] Novější studie použila citlivější test na interleukin 5 k porovnání členů jedné rozšířené rodiny s některými členy bez poruchy. Studie zjistila, že členové s poruchou měli: A) periferní krev mononukleární buňky stejně jako T pomocné buňky (hlavní fyziologický zdroj interleukinu 5), Buňky CD8 +, Buňky CD14 +, a CD19 + buňky, které exprimovaly vysoké hladiny messenger RNA pro interleukin 5, zatímco jejich mononukleární buňky v periferní krvi exprimovaly normální hladiny messengerové RNA pro RAD50, gen v těsné blízkosti IL-5; b) zvýšené sérové ​​hladiny interleukinu 5 i rozpustného Alfa podjednotka receptoru interleukinu 5; a C) vrozené lymfoidní buňky (také hlavní fyziologické zdroje interleukinu 5), které produkovaly zvýšené množství interleukinu 5 v reakci na stimulaci. Druhá rodina s asymptomatickou eosinofilií po tři generace rovněž vykazovala zvýšenou produkci interleukinu 5. Tyto studie naznačují, že disregulovaná nadprodukce interleukinu 5 mononukleárními buňkami v krvi je základní příčinou eosinofilie nalezené alespoň v některých rodinách s touto poruchou.[6]

Diagnóza

Diagnóza familiární eozinofilie spočívá na A) rodinné shlukování poruchy; b) vyloučení „rodinně získané eozinofilie“ (tj. eozinofilie způsobená chronickým parazitem nebo jiným napadením, které postihuje více členů rodiny); C) nedostatek destrukce tkáně vyvolané eosinofily, jako je ta, která se vyskytuje v hypereosinofilní syndrom; d) nepřítomnost známek nebo příznaků jiných dědičných eozinofilií (např. syndrom hyperimmunoglobulinu E., Omennův syndrom ), Wiskott – Aldrichův syndrom a mnoho dalších primární imunodeficience syndromy); a d) nedostatek důkazů pro reaktivní eosinofilie (např. alergie související), neoplastické eosinofilie (např. eozinofilní leukémie, klonální eozinofilie ), nebo eosinophila spojená s různými hematologickými a nehematologickými malignitami, jak je uvedeno v příčiny eosinofilie.[2][3][5][10][11]

Léčba

Vzhledem k tomu, že podélná data, včetně počtu eosinofilů získaných během období 20 až 30 let u některých členů rodiny, vykazují pozoruhodnou stabilitu v absolutním počtu eosinofilů bez známek onemocnění, které lze přičíst poškození tkáně související s eosinofily, léčba nižšími počty eosinofilů, jako je kortikosteroidy, inhibitory tyrosinkinázy, a protilátky namířené proti interleukinu 5 obecně nebyly použity k léčbě familiární eozinofilie. Jeden pacient se závažným poškozením srdce byl léčen kortikosteroidy, ale brzy poté zemřel.[2] Rodinná eozinofilie, která není spojena s možnými poraněními tkáně souvisejícími s eosinofily, nemusí vyžadovat léčbu drogami, u takových intervencí je třeba uvažovat o případech s takovými poraněními tkáně. Ve všech případech se však důrazně doporučuje pravidelné sledování poruchy.[2][3][4]

Reference

  1. ^ „OMIM Entry -% 131400 - EOSINOPHILIA, FAMILIAL“. www.omim.org. Citováno 15. března 2019.
  2. ^ A b C d E F G h Klion AD, Law MA, Riemenschneider W, McMaster ML, Brown MR, Horne M, Karp B, Robinson M, Sachdev V, Tucker E, Turner M, Nutman TB (2004). „Familiární eozinofilie: benigní porucha?“. Krev. 103 (11): 4050–5. doi:10.1182 / krev-2003-11-3850. PMID  14988154.
  3. ^ A b C d Valent P, Klion AD, Horny HP, Roufosse F, Gotlib J, Weller PF, Hellmann A, Metzgeroth G, Leiferman KM, Arock M, Butterfield JH, Sperr WR, Sotlar K, Vandenberghe P, Haferlach T, Simon HU, Reiter A , Gleich GJ (2012). „Současný návrh konsensu o kritériích a klasifikaci eozinofilních poruch a souvisejících syndromů“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 130 (3): 607–612.e9. doi:10.1016 / j.jaci.2012.02.019. PMC  4091810. PMID  22460074.
  4. ^ A b C Prakash Babu S, Chen YK, Bonne-Annee S, Yang J, Maric I, Myers TG, Nutman TB, Klion AD (2017). "Dysregulace exprese interleukinu 5 u familiární eozinofilie". Alergie. 72 (9): 1338–1345. doi:10,1111 / vše. 13146. PMC  5546948. PMID  28226398.
  5. ^ A b Reiter A, Gotlib J (2017). „Myeloidní novotvary s eozinofilií“. Krev. 129 (6): 704–714. doi:10.1182 / krev-2016-10-695973. PMID  28028030.
  6. ^ A b C d E Lin AY, Nutman TB, Kaslow D, Mulvihill JJ, Fontaine L, White BJ, Knutsen T, Theil KS, Raghuprasad PK, Goldstein AM, Tucker MA (1998). „Familiární eozinofilie: klinické a laboratorní výsledky spřízněné s USA“. American Journal of Medical Genetics. 76 (3): 229–37. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980319) 76: 3 <229 :: AID-AJMG6> 3.0.CO; 2-L. PMID  9508242.
  7. ^ A b C d Rioux JD, Stone VA, Daly MJ, Cargill M, Green T, Nguyen H, Nutman T, Zimmerman PA, Tucker MA, Hudson T, Goldstein AM, Lander E, Lin AY (1998). "Familiární mapy eozinofilie ke klastru genu pro cytokiny v lidské chromozomální oblasti 5q31-q33". American Journal of Human Genetics. 63 (4): 1086–94. doi:10.1086/302053. PMC  1377485. PMID  9758611.
  8. ^ Curtis C, Ogbogu PU (2015). "Hodnocení a diferenciální diagnostika perzistentní označené eozinofilie". Imunologické a alergické kliniky Severní Ameriky. 35 (3): 387–402. doi:10.1016 / j.iac.2015.04.001. PMID  26209891.
  9. ^ Curtis C, Ogbogu P (2016). „Hypereosinofilní syndrom“. Klinické recenze v alergii a imunologii. 50 (2): 240–51. doi:10.1007 / s12016-015-8506-7. PMID  26475367. S2CID  8366863.
  10. ^ Petithory JC (1998). „[Familiární eozinofilie: příspěvek parazitologie k její diagnostice]“. Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine (francouzsky). 182 (9): 1823–1835, diskuse 1836–188. PMID  10333643.
  11. ^ Navabi B, Upton JE (2016). „Primární imunodeficience spojené s eozinofilií“. Alergie, astma a klinická imunologie. 12: 27. doi:10.1186 / s13223-016-0130-4. PMC  4878059. PMID  27222657.