ENO3 - ENO3
Enoláza 3 (ENO3), běžněji známý jako beta-enoláza (ENO-β), je enzym že u lidí je kódován ENO3 gen.
Tento gen kóduje jeden ze tří enoláza izoenzymy nalezený u savců. Tento isoenzym se nachází v kosterní sval buňky v dospělosti, kde může hrát roli při vývoji a regeneraci svalů. Přechod od alfa enoláza k beta enoláze dochází ve svalové tkáni během vývoje u hlodavců. Mutace v tomto genu byly spojeny s choroba ukládání glykogenu. Alternativně sestříhané byly popsány varianty transkriptu kódující různé izoformy. [poskytnuté RefSeq, červenec 2010][5]
Struktura
ENO3 je jednou ze tří enolázových izoforem, další dvě jsou ENO1 (ENO-α) a ENO2 (ENO-γ).[6][7] Každá izoforma je a proteinová podjednotka které se mohou tvořit hetero- nebo homodimery z následujících kombinací: αα, αβ, αγ, ββ a γγ.[8][9][10]
Gen
The ENO3 gen se rozprostírá 6 kb a obsahuje 12 exony, ačkoli první exon je nepřeložená oblast a tedy nekódování. Tento první intron spolu s 5' -vstupní oblast, obsahuje a konsensuální sekvence pro svalové specifické regulační faktory, které zahrnují box CC (bohatý na A + T) 6GG, box M-CAT CAATCCT a dva boxy specifické pro zesilovač vázající faktor 1.[7][10] Upstream od prvního exonu leží a Krabice podobná TATA a CpG - bohatá oblast, která obsahuje rozpoznávací motivy pro vázání transkripčních regulačních faktorů, jako je Sp1, aktivátorový protein 1 a 2, transkripční faktor boxu CCAAT / nukleární faktor I a cyklický AMP.[7] Na rozdíl od ostatních enolázových genů, které mají více iniciačních míst transkripce, ENO3 má jediné iniciační místo umístěné 26 bp za krabicí podobnou TATA.[10]
Protein
Tento gen kóduje 433-zbytek dimerní protein.[7] Díky své poměrně malé délce a vysoce konzervativní intron / exonová organizace mezi třemi enolázovými izoformami se předpokládá, že ENO3 se jako poslední odklonil od společného genu předků.[10]
Funkce
Jako enoláza je ENO3 glykolytický enzym, který katalyzuje reverzibilní přeměnu 2-fosfoglycerát na fosfoenolpyruvát.[7][8] Tato konkrétní izoforma je převážně exprimována u dospělých pruhovaný sval, včetně kosterních a srdeční sval.[6][7][10] Během vývoje fetálního svalu dochází k transkripčnímu přepnutí z exprese ENO1 na ENO3 ovlivněného svalem inervace a Myo D1.[7][10] ENO3 je vyjádřen na vyšších úrovních ve vláknech s rychlým škubáním než ve vláknech s pomalým škubáním.[10]
Klinický význam
ENO3 je spojován s energetickým metabolismem v rakovinných buňkách. TFG -TEC, an onkoprotein, aktivuje výraz ENO3 změnou chromatin struktura promotoru ENO3 a zvyšování acetylace z histon H3.[8]
Deficit svalové β-enolázy (glykogenová skladovací choroba typu XIII) je vzácný zděděný metabolický myopatie způsobené vadou enzymu Aktivní stránky, čímž narušuje jeho glykolytickou aktivitu. I když je tento nedostatek charakterizován jako autozomálně recesivní stav, oba heterozygotní a homozygotní mutace byly identifikovány v ENO3 gen. Heterozygotní mutace byly spojeny s mírnějšími příznaky, zatímco homozygotní mutace měly tendenci vyvolávat závažnější příznaky, včetně rhabdomyolýza. Pokroky v genetickém testování, jako např exome sekvenování a panely specifických genů, mohou poskytnout lepší přístup k diagnózám pro nedostatek svalové β-enolázy a další vzácné poruchy.[9]
Interakce
TFG-TEC se váže na oblast proximálního promotoru ENO3 gen.[8]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, bílkoviny a metabolity níže zobrazíte odkazy na příslušné články.[§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „GlycolysisGluconeogenesis_WP534“.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000108515 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000060600 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „ENO3 enolase 3 (beta, muscle)“. NCBI Databáze Entrez Gene.
- ^ A b Zhu X, Miao X, Wu Y, Li C, Guo Y, Liu Y, Chen Y, Lu X, Wang Y, He S (červenec 2015). „ENO1 podporuje proliferaci nádorů a buněčnou adhezi zprostředkovanou lékovou rezistenci (CAM-DR) v non-Hodgkinových lymfomech“. Experimentální výzkum buněk. 335 (2): 216–23. doi:10.1016 / j.yexcr.2015.05.020. PMID 26024773.
- ^ A b C d E F G Peshavaria M, den IN (duben 1991). „Molekulární struktura genu enolázy specifického pro lidský sval (ENO3)“. The Biochemical Journal. 275 (2): 427–33. doi:10.1042 / bj2750427. PMC 1150071. PMID 1840492.
- ^ A b C d Kim AY, Lim B, Choi J, Kim J (srpen 2015). „TFG-TEC onkoprotein indukuje transkripční aktivaci lidského genu β-enolázy prostřednictvím chromatinové modifikace oblasti promotoru“. Molekulární karcinogeneze. 55 (10): 1411–1423. doi:10,1002 / mc.22384. PMID 26310886. S2CID 25167240.
- ^ A b Musumeci O, Brady S, Rodolico C, Ciranni A, Montagnese F, Aguennouz M, Kirk R, Allen E, Godfrey R, Romeo S, Murphy E, Rahman S, Quinlivan R, Toscano A (prosinec 2014). „Opakovaná rhabdomyolýza způsobená nedostatkem svalové β-enolázy: velmi vzácná nebo podceňovaná?“. Journal of Neurology. 261 (12): 2424–8. doi:10.1007 / s00415-014-7512-7. PMID 25267339.
- ^ A b C d E F G Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (červen 1993). "Strukturální rysy lidského genu pro svalovou specifickou enolázu. Diferenciální sestřih v 5'-nepřekládané sekvenci generuje dvě formy mRNA". European Journal of Biochemistry / FEBS. 214 (2): 367–74. doi:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17932.x. PMID 8513787.
Další čtení
- Peshavaria M, den IN (duben 1991). „Molekulární struktura genu enolázy specifického pro lidský sval (ENO3)“. The Biochemical Journal. 275 (2): 427–33. doi:10.1042 / bj2750427. PMC 1150071. PMID 1840492.
- Calì L, Feo S, Oliva D, Giallongo A (duben 1990). „Nukleotidová sekvence cDNA kódující enolázu specifickou pro lidský sval (MSE)“. Výzkum nukleových kyselin. 18 (7): 1893. doi:10.1093 / nar / 18.7.1893. PMC 330616. PMID 2336366.
- Peshavaria M, Hinks LJ, den IN (listopad 1989). "Struktura lidského svalu (beta) enoláza mRNA a protein odvozený z genomového klonu". Výzkum nukleových kyselin. 17 (21): 8862. doi:10.1093 / nar / 17.21.8862. PMC 335055. PMID 2587223.
- Giallongo A, Venturella S, Oliva D, Barbieri G, Rubino P, Feo S (červen 1993). "Strukturální rysy lidského genu pro svalovou specifickou enolázu. Diferenciální sestřih v 5'-nepřekládané sekvenci generuje dvě formy mRNA". European Journal of Biochemistry / FEBS. 214 (2): 367–74. doi:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17932.x. PMID 8513787.
- Comi GP, Fortunato F, Lucchiari S, Bordoni A, Prelle A, Jann S, Keller A, Ciscato P, Galbiati S, Chiveri L, Torrente Y, Scarlato G, Bresolin N (srpen 2001). „Nedostatek beta-enolázy, nová metabolická myopatie distální glykolýzy“. Annals of Neurology. 50 (2): 202–7. doi:10,1002 / ana.1095. PMID 11506403. S2CID 21913565.
- Li TB, Liu XH, Feng S, Hu Y, Yang WX, Han Y, Wang YG, Gong LM (červen 2004). "Charakterizace MR-1, nového regulátoru myofibrillogeneze v lidském svalu". Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 36 (6): 412–8. doi:10.1093 / abbs / 36.6.412. PMID 15188056.
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (leden 2006 ). „Diverzifikace transkripční modulace: rozsáhlá identifikace a charakterizace domnělých alternativních promotorů lidských genů“. Výzkum genomu. 16 (1): 55–65. doi:10,1101 / gr. 4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.