EMP3 - EMP3
EMP3 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
Aliasy | EMP3, YMP, protein epiteliální membrány 3 | ||||||||||||||||||||||||
Externí ID | OMIM: 602335 MGI: 1098729 HomoloGene: 1090 Genové karty: EMP3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortology | |||||||||||||||||||||||||
Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
Místo (UCSC) | Chr 19: 48,32 - 48,33 Mb | Chr 7: 45,92 - 45,92 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed Vyhledávání | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Epiteliální membránový protein 3 (EMP3) je transmembránová signální molekula, která je kódována v souvislosti s myelinem gen EMP3. EMP3 je členem rodiny genů periferních myelinových proteinů 22-kDa (PMP22 ), který je zodpovědný hlavně za vznik pouzdro kompaktní myelin.[5][6] Ačkoli podrobné funkce a mechanismy EMP3 stále zůstávají nejasné, předpokládá se, že EMP3 je možná epigeneticky spojen s určitými karcinomy.
Struktura

EMP3 je protein složený ze sekvence 163 aminokyselin, který je exprimován z jeho genu umístěného na pásu 19q13.3 v Homo sapiens chromozóm.[7] EMP3 má nejvyšší expresi v leukocytech v periferní krvi ve srovnání s expresí v jiných tělesných tkáních.[8] Protein je charakterizován 4 transmembránovými doménami a dvěma N-vázanými glykosylačními místy v první extracelulární smyčce.[5]
Funkce
EMP3 je transmembránový protein, který se účastní interakce mezi buňkami a proliferace buněk.[9] Nadměrná exprese a umlčení EMP3 přerušují normální expresi genu EMP3, což indukuje progresi (a tvorbu) rakovin. Na základě těchto vlastností EMP3 a prognostických analýz u několika typů nádorů a rakovin má EMP3 roli podobnou nádoru při regulaci diferenciace, apoptóza a vývoj rakovinných buněk. Je však ještě třeba prozkoumat podrobný mechanismus.[5][6][10]
Tumorgeneze a karcinogeneze
Primární karcinomy prsu
Podrobné funkce a mechanismus EMP3 při vývoji různých karcinomy zůstaly nejasné.[5][6] Bylo však zjištěno, že hladiny exprese mRNA EMP3 mají pozitivní korelaci v primární karcinomy prsu. Podle studie má mRNA EMP3 vyšší hladinu exprese v karcinomu ve srovnání s normálními tkáněmi prsu. Nadměrná exprese EMP3 má významnou korelaci s histologickým stupněm III, metastázami do lymfatických uzlin a silnou expresí Her-2. Navíc hypermethylace na promotér oblast EMP3 se objevila asi u 35% studií případů karcinomu prsu. Vyšší hladiny exprese EMP3 se však vyskytují u pacientek s oběma typy karcinomů prsu, bez ohledu na to, zda jsou promotorové oblasti EMP3 hypermethylované nebo nemetylované.[10]
Hepatocelulární karcinom (HCC)
Hepatocelulární karcinom (HCC), která je způsobena hlavně chronickými infekcemi virem hepatitidy B a virem hepatitidy C, se v posledních letech stala jednou z hlavních příčin úmrtnosti na rakovinu po celém světě.[11][12] Exprese EMP3 v nádorových buňkách HCC má vyšší hladinu exprese než v normálních tkáních v podobných oblastech jater. Bylo také zjištěno, že pacienti s HCC, kteří mají relativně nižší histologický stupeň, mají inverzně vyšší hladinu exprese v EMP3. Poté vědci zjistili, že knockdown (umlčování genů ) EMP3 vedlo ke snížení buněčné proliferace a zastavení buněčného cyklu, což naznačuje potenciální roli EMP3 při potlačování nádoru.[13]
Rakovina mozku
Bylo zjištěno, že EMP3 hraje velkou roli v progresi neuroblastomy a glioblastomy, což jsou dva z nejběžnějších typů rakoviny mozku. Oba mají rychlý karinogeneze mít za následek vysokou míru úmrtnosti.[5][9] EMP3 je navržen jako onkogen jejichž nadměrná exprese v progresi korelovala s glioblastom (GBM).[9] Snížení exprese EMP3 v buněčných liniích s vysokou 44 MBM CD44 podporuje apoptózu buněčných linií rakovinového bujení a znemožňuje potenciální tumorigenezi.[9]
Jedna ze signálních aktivačních drah zahrnujících EMP3 do progrese glioblastomu byla identifikována v roce 2016. Cesta byla identifikována jako TGF-p /Smad 2/3 signalizace, ve které neregulovaná signalizace TGF-p podporuje tumorigenezi v různých lidských buňkách, zejména v buňkách s vysokým gliomem CD44.[9] Interakce mezi EMP3 a receptorem TGF-β regulují TGF-p /Smad 2/3 aktivace signalizace, která nakonec potlačuje buněčnou proliferaci a oslabuje tumorigenezi v glioblastomu.[9]
Klinický význam
Kvůli kontroverzním účinkům EMP3 na supresi nádoru jsou použitelné léčby určitých karcinomů souvisejících s EMP3 u lidí stále nevalidované.[13][14] Některé experimenty na zvířatech však ukázaly pozitivní výsledek při potlačení nádorových tkání úpravou genu EMP3.[13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000142227 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040212 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d E Alaminos M, Dávalos V, Ropero S, Setién F, Paz MF, Herranz M, Fraga MF, Mora J, Cheung NK, Gerald WL, Esteller M (duben 2005). „EMP3, gen související s myelinem, který se nachází v kritické oblasti 19q13.3, je epigeneticky umlčen a vykazuje rysy potenciálního supresoru nádoru u gliomu a neuroblastomu“. Výzkum rakoviny. 65 (7): 2565–71. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4283. PMID 15805250.
- ^ A b C Mellai M, Piazzi A, Caldera V, Annovazzi L, Monzeglio O, Senetta R, Cassoni P, Schiffer D (2013). „Promotérová hypermethylace genu EMP3 v sérii 229 lidských gliomů“. BioMed Research International. 2013: 756302. doi:10.1155/2013/756302. PMC 3776370. PMID 24083241.
- ^ A b Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS a kol. (Prosinec 2002). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- ^ Taylor V, Suter U (říjen 1996). „Epiteliální membránový protein-2 a epitelový membránový protein-3: dva noví členové rodiny genů periferního myelinového proteinu 22“. Gen. 175 (1–2): 115–20. doi:10.1016/0378-1119(96)00134-5. PMID 8917086.
- ^ A b C d E F Jun F, Hong J, Liu Q, Guo Y, Liao Y, Huang J, Wen S, Shen L (únor 2017). "Epiteliální membránový protein 3 reguluje aktivaci signalizace TGF-β u CD44-vysokého glioblastomu". Cílový cíl. 8 (9): 14343–14358. doi:10.18632 / oncotarget.11102. PMC 5362410. PMID 27527869.
- ^ A b Zhou W, Jiang Z, Li X, Xu F, Liu Y, Wen P, Kong L, Hou M, Yu J (únor 2009). „Nadměrná exprese EMP3 u primárních karcinomů prsu není spojena s epigenetickými aberacemi“. Journal of Korean Medical Science. 24 (1): 97–103. doi:10,3346 / jkms.2009.24.1.97. PMC 2650972. PMID 19270820.
- ^ Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A (březen 2015). „Global statistics statistics, 2012“. Ca.. 65 (2): 87–108. doi:10,3322 / caac.21262. PMID 25651787. S2CID 34813938.
- ^ Degasperi E, Colombo M (říjen 2016). "Charakteristické rysy hepatocelulárního karcinomu u nealkoholického tukového onemocnění jater". Lancet. Gastroenterologie a hepatologie. 1 (2): 156–164. doi:10.1016 / S2468-1253 (16) 30018-8. PMID 28404072.
- ^ A b C Hsieh YH, Hsieh SC, Lee CH, Yang SF, Cheng CW, Tang MJ, Lin CL, Lin CL, Chou RH (říjen 2015). „Cílení na EMP3 potlačuje proliferaci a invazi buněk hepatocelulárního karcinomu prostřednictvím deaktivace dráhy PI3K / Akt“. Cílový cíl. 6 (33): 34859–74. doi:10,18632 / oncotarget.5414. PMC 4741495. PMID 26472188.
- ^ Morris LG, Chan TA (květen 2015). „Terapeutické cílení na tumor supresorové geny“. Rakovina. 121 (9): 1357–68. doi:10.1002 / cncr.29140. PMC 4526158. PMID 25557041.
![]() | Tento článek o gen na lidský chromozom 19 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |