Catenin alfa-1 - Catenin alpha-1
αE-katenin, také známý jako Catenin alfa-1 je protein že u lidí je kódován CTNNA1 gen.[5][6] αE-katenin je vysoce exprimován v srdeční sval a lokalizuje do dodržuje spojení na vložený disk struktur, kde funguje jako zprostředkovatel ukotvení aktin vlákna do sarcolemma. αE-katenin také hraje roli v nádorových metastázách a funkci kožních buněk.
Struktura
Lidský αE-katenin protein je 100,0 kDa a 906 aminokyseliny.[7] Kateniny (α, β a γ (také známé jako plakoglobin )) byly původně identifikovány v komplexu s E-kadherin, an epiteliální buněčná adheze protein. αE-katenin je vysoce exprimován v srdeční sval[8][9] a je homologní s protein vinkulin; až na vinkulin „αE-katenin nemá stanovenou homologii aktin vázající proteiny. The N-konec αE-katenin váže β-katenin nebo γ-katenin / plakoglobin a C-konec váže aktin přímo nebo nepřímo prostřednictvím vinkulin nebo α-aktinin.[10]
Funkce
Ačkoli αE-katenin vykazuje podstatnou expresi v srdeční sval „aE-katenin je nejznámější pro roli v metastázování nádorových buněk.[11] αE-katenin také hraje roli v epitelové tkáně, oba v dodržuje spojení a v signálních drahách.[12]
v kardiomyocyty, αE-katenin je přítomen v buňkách od buněčných oblastí známých jako dodržuje spojení které leží uvnitř vložené disky; tyto spoje ukotví aktin cytoskelet do sarcolemma a poskytují silnou buněčnou adhezi.[13]
Funkční αE-katenin je vyžadován pro normální embryonální vývoj, protože mutace vylučuje C-terminál 1/3 z protein což má za následek úplný fenotyp ztráty funkce ukázal narušení trofoblast epitel a zastavil vývoj na blastocyst etapa.[14]
Konkrétně se váže αE-katenin, nikoli β- nebo γ-katenin F-aktin a organizuje a svazuje vlákna v oblastech kontaktu buňka-buňka. Studie ukazují, že se αE-katenin plné délky váže a svazuje F-aktin nadřazeným způsobem ve vztahu k jednotlivci N-terminál nebo C-terminál domén.[15]
αE-katenin spolu s β-kateninem a plakoglobinem tvoří odlišné komplexy N-kadherin které se podílejí na formování kontaktů mezi buňkami a diferenciaci kardiomyocyty. Komplexy katenin-N-kadherin jsou zjevně nezbytné a předcházejí kontaktu první buňky s buňkou, což je předchůdce mezera křižovatka formace.[16] Ukotvení komplexů kadherin-kateninu k aktinovým filamentům αE-kateninem je regulováno tyrosin fosforylace.[17]
Funkční poznatky o funkci αE-kateninu pocházejí ze studií využívajících transgenezi. Myši nesoucí a srdeční specifická delece αE-kateninu vykazovala abnormality v srdečních rozměrech a funkcích, což je typické pro dilatační kardiomyopatie. To bylo dále charakterizováno dezorganizací vložený disk struktury a mitochondrie, jakož i kompenzační zvýšení β-kateninu a snížení lokalizace kadherinu a vinkulinu při vložené disky. Vyřazené myši také vykazovaly vysokou náchylnost k úmrtí po stresu.[18]
Klinický význam
![]() | Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Červenec 2015) |
Interakce
Bylo prokázáno, že αE-katenin komunikovat s:
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000044115 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037815 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Herrenknecht K, Ozawa M, Eckerskorn C, Lottspeich F, Lenter M, Kemler R (listopad 1991). „Uvomorulin-kotvící protein alfa katenin je vinculinový homolog“. Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (20): 9156–60. doi:10.1073 / pnas.88.20.9156. PMC 52671. PMID 1924379.
- ^ „Entrez Gene: CTNNA1 catenin (cadherin-associated protein), alpha 1, 102kDa“.
- ^ "Proteinová sekvence lidského CTNNA1 (Uniprot ID: P35221)". Srdeční organelární protein Atlas Knolwedgebase (COPaKB). Archivovány od originál dne 4. července 2015. Citováno 3. července 2015.
- ^ Janssens B, Goossens S, Staes K, Gilbert B, van Hengel J, Colpaert C, Bruyneel E, Mareel M, van Roy F (září 2001). „alfaT-katenin: nový tkáňově specifický protein vázající beta-katenin, který zprostředkovává silnou adhezi mezi buňkami“. Journal of Cell Science. 114 (Pt 17): 3177–88. PMID 11590244.
- ^ Ehler E, Horowits R, Zuppinger C, Price RL, Perriard E, Leu M, Caroni P, Sussman M, Eppenberger HM, Perriard JC (květen 2001). „Změny na interkalovaném disku spojené s absencí svalového proteinu LIM“. The Journal of Cell Biology. 153 (4): 763–72. doi:10.1083 / jcb.153.4.763. PMC 2192386. PMID 11352937.
- ^ Drees F, Pokutta S, Yamada S, Nelson WJ, Weis WI (prosinec 2005). „Alfa-katenin je molekulární přepínač, který váže E-kadherin-beta-katenin a reguluje sestavu aktinového vlákna“. Buňka. 123 (5): 903–15. doi:10.1016 / j.cell.2005.09.021. PMC 3369825. PMID 16325583.
- ^ Breen E, Clarke A, Steele G, Mercurio AM (prosinec 1993). „Špatně diferencované buněčné linie karcinomu tlustého střeva s deficiencí v expresi alfa-kateninu exprimují vysoké hladiny povrchového E-kadherinu, ale postrádají adhezi buněk (Ca) závislou na buňkách“. Buněčná adheze a komunikace. 1 (3): 239–50. doi:10.3109/15419069309097257. PMID 8081881.
- ^ Vasioukhin V, Bauer C, Degenstein L, Wise B, Fuchs E (únor 2001). "Hyperproliferace a defekty epiteliální polarity při podmíněné ablaci alfa-kateninu v kůži". Buňka. 104 (4): 605–17. doi:10.1016 / s0092-8674 (01) 00246-x. PMID 11239416. S2CID 6029663.
- ^ Jamora C, Fuchs E (duben 2002). "Mezibuněčná adheze, signalizace a cytoskeleton". Přírodní buněčná biologie. 4 (4): E101–8. doi:10.1038 / ncb0402-e101. PMID 11944044. S2CID 22314929.
- ^ Torres M, Stoykova A, Huber O, Chowdhury K, Bonaldo P, Mansouri A, Butz S, Kemler R, Gruss P (únor 1997). „Mutace v pasti pro gen alfa-E-katenin definuje svou funkci ve vývoji předimplantace“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (3): 901–6. doi:10.1073 / pnas.94.3.901. PMC 19611. PMID 9023354.
- ^ Rimm DL, Koslov ER, Kebriaei P, Cianci CD, Morrow JS (září 1995). „Alfa 1 (E) -katenin je protein vázající aktin a vázající protein zprostředkující připojení F-aktinu k adheznímu komplexu membrány“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (19): 8813–7. doi:10.1073 / pnas.92.19.8813. PMC 41057. PMID 7568023.
- ^ Hertig CM, Butz S, Koch S, Eppenberger-Eberhardt M, Kemler R, Eppenberger HM (leden 1996). "N-kadherin u dospělých potkaních kardiomyocytů v kultuře. II. Časoprostorový vzhled proteinů zapojených do kontaktu a komunikace mezi buňkami. Tvorba dvou odlišných komplexů N-kadherin / katenin". Journal of Cell Science. 109 (1): 11–20. PMID 8834786.
- ^ Aberle H, Schwartz H, Kemler R (červen 1996). "Kadherin-katenin komplex: proteinové interakce a jejich důsledky pro funkci kadherinu". Journal of Cellular Biochemistry. 61 (4): 514–23. doi:10.1002 / (SICI) 1097-4644 (19960616) 61: 4 <514 :: AID-JCB4> 3.0.CO; 2-R. PMID 8806074.
- ^ Sheikh F, Chen Y, Chen Y, Liang X, Hirschy A, Stenbit AE, Gu Y, Dalton ND, Yajima T, Lu Y, Knowlton KU, Peterson KL, Perriard JC, Chen J (září 2006). „Inaktivace alfa-E-kateninu narušuje spojení adherenů kardiomyocytů, což má za následek kardiomyopatii a náchylnost k prasknutí stěny“. Oběh. 114 (10): 1046–55. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.634469. PMID 16923756.
- ^ Su LK, Vogelstein B, Kinzler KW (prosinec 1993). "Sdružení APC tumor supresorového proteinu s cateniny". Věda. 262 (5140): 1734–7. doi:10.1126 / science.8259519. PMID 8259519.
- ^ Daniel JM, Reynolds AB (září 1995). „Substrát tyrosinkinázy p120cas se váže přímo na E-kadherin, ale ne na protein adenomatózní polypózy coli nebo alfa-katenin“. Mol. Buňka. Biol. 15 (9): 4819–24. doi:10,1128 / mcb.15.9.4819. PMC 230726. PMID 7651399.
- ^ Oyama T, Kanai Y, Ochiai A, Akimoto S, Oda T, Yanagihara K, Nagafuchi A, Tsukita S, Shibamoto S, Ito F (prosinec 1994). „Zkrácený beta-katenin narušuje interakci mezi E-kadherinem a alfa-kateninem: příčina ztráty mezibuněčné adheze v lidských rakovinných buněčných liniích.“ Cancer Res. 54 (23): 6282–7. PMID 7954478.
- ^ A b Roe S, Koslov ER, Rimm DL (červen 1998). „Mutace v alfa-kateninu narušuje adhezi v buňkách klonu A, aniž by narušovala jeho vazebnou aktivitu pro aktin a beta-katenin“. Cell Adhes. Commun. 5 (4): 283–96. doi:10.3109/15419069809040298. PMID 9762469.
- ^ Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (duben 2003). „Tyrozinkinázy Fer a Fyn spojené s p120 regulují beta-katenin Tyr-142 fosforylaci a interakci beta-katenin-alfa-katenin“. Mol. Buňka. Biol. 23 (7): 2287–97. doi:10.1128 / mcb.23.7.2287-2297.2003. PMC 150740. PMID 12640114.
- ^ Aberle H, Butz S, Stappert J, Weissig H, Kemler R, Hoschuetzky H (prosinec 1994). "Sestavení komplexu kadherin-katenin in vitro s rekombinantními proteiny". J. Cell Sci. 107 (12): 3655–63. PMID 7706414.
- ^ Reuver SM, Garner CC (duben 1998). "Buněčná adheze zprostředkovaná E-kadherinem rekrutuje SAP97 do kortikálního cytoskeletu". J. Cell Sci. 111 (8): 1071–80. PMID 9512503.
- ^ Kinch MS, Clark GJ, Der CJ, Burridge K (červenec 1995). „Fosforylace tyrosinu reguluje adheze ras-transformovaného epitelu prsu“. J. Cell Biol. 130 (2): 461–71. doi:10.1083 / jcb.130.2.461. PMC 2199929. PMID 7542250.
- ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (březen 2002). „UCS15A, nová malá molekula, lék blokující interakci protein-protein zprostředkovaný doménou SH3“. Onkogen. 21 (13): 2037–50. doi:10.1038 / sj.onc.1205271. PMID 11960376.
- ^ Navarro P, Lozano E, Cano A (srpen 1993). „Exprese E- nebo P-kadherinu nestačí k úpravě morfologie a tumorigenního chování buněk myšího vřetenového karcinomu. Možné zapojení plakoglobinu.“ J. Cell Sci. 105 (4): 923–34. PMID 8227214.
- ^ Takahashi K, Suzuki K, Tsukatani Y (červenec 1997). „Indukce fosforylace tyrosinu a asociace beta-kateninu s receptorem EGF při tryptickém trávení klidových buněk při soutoku“. Onkogen. 15 (1): 71–8. doi:10.1038 / sj.onc.1201160. PMID 9233779.
- ^ A b Schmeiser K, Grand RJ (duben 1999). „Osud E- a P-kadherinu v raných stádiích apoptózy“. Smrt buňky se liší. 6 (4): 377–86. doi:10.1038 / sj.cdd.4400504. PMID 10381631.
- ^ Straub BK, Boda J, Kuhn C, Schnoelzer M, Korf U, Kempf T, Spring H, Hatzfeld M, Franke WW (prosinec 2003). „Nový spojovací systém buňka-buňka: mozaika cortex adhaerens buněk optických vláken“. J. Cell Sci. 116 (Pt 24): 4985–95. doi:10.1242 / jcs.00815. PMID 14625392.
- ^ Wahl JK, Kim YJ, Cullen JM, Johnson KR, Wheelock MJ (květen 2003). „Komplexy N-kadherin-katenin se tvoří před štěpením proregionu a transportem na plazmatickou membránu“. J. Biol. Chem. 278 (19): 17269–76. doi:10,1074 / jbc.M211452200. PMID 12604612.
- ^ Klingelhöfer J, Troyanovsky RB, Laur OY, Troyanovsky S (srpen 2000). „Aminoterminální doména klasických kadherinů určuje specifičnost adhezivních interakcí“. J. Cell Sci. 113 (16): 2829–36. PMID 10910767.
- ^ Sacco PA, McGranahan TM, Wheelock MJ, Johnson KR (srpen 1995). „Identifikace domén plakoglobinu vyžadovaná pro asociaci s N-kadherinem a alfa-kateninem“. J. Biol. Chem. 270 (34): 20201–6. doi:10.1074 / jbc.270.34.20201. PMID 7650039.
- ^ Obama H, Ozawa M (duben 1997). „Identifikace domény alfa-kateninu podílejícího se na jeho spojení s beta-kateninem a plakoglobinem (gama-katenin)“. J. Biol. Chem. 272 (17): 11017–20. doi:10.1074 / jbc.272.17.11017. PMID 9110993.
- ^ Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (prosinec 1997). „Alteration of interendothelial adherens junctions following tumor cell-endotehelial cell in vitro“. Exp. Cell Res. 237 (2): 347–56. doi:10.1006 / excr.1997.3799. PMID 9434630.
- ^ Shasby DM, Ries DR, Shasby SS, Winter MC (červen 2002). „Histamin stimuluje fosforylaci spojovacích proteinů adherenů a mění jejich vazbu na vimentin“. Dopoledne. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 282 (6): L1330–8. CiteSeerX 10.1.1.1000.5266. doi:10.1152 / ajplung.00329.2001. PMID 12003790.
Další čtení
- Nagafuchi A, Takeichi M, Tsukita S (1991). "Protein asociovaný s kadherinem 102 kd: podobnost s vinkulinem a posttranskripční regulace exprese". Buňka. 65 (5): 849–57. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90392-C. PMID 1904011. S2CID 38622586.
- Kinch MS, Clark GJ, Der CJ, Burridge K (1995). „Fosforylace tyrosinu reguluje adheze ras-transformovaného epitelu prsu“. J. Cell Biol. 130 (2): 461–71. doi:10.1083 / jcb.130.2.461. PMC 2199929. PMID 7542250.
- Sacco PA, McGranahan TM, Wheelock MJ, Johnson KR (1995). „Identifikace domén plakoglobinu vyžadovaná pro asociaci s N-kadherinem a alfa-kateninem“. J. Biol. Chem. 270 (34): 20201–6. doi:10.1074 / jbc.270.34.20201. PMID 7650039.
- Daniel JM, Reynolds AB (1995). „Substrát tyrosinkinázy p120cas se váže přímo na E-kadherin, ale ne na protein adenomatózní polypózy coli nebo alfa-katenin“. Mol. Buňka. Biol. 15 (9): 4819–24. doi:10,1128 / mcb.15.9.4819. PMC 230726. PMID 7651399.
- Aberle H, Butz S, Stappert J, Weissig H, Kemler R, Hoschuetzky H (1995). "Sestavení komplexu kadherin-katenin in vitro s rekombinantními proteiny". J. Cell Sci. 107 (12): 3655–63. PMID 7706414.
- Knudsen KA, Soler AP, Johnson KR, Wheelock MJ (1995). „Interakce alfa-aktininu s adhezním komplexem kadherin / katenin mezi buňkami prostřednictvím alfa-kateninu“. J. Cell Biol. 130 (1): 67–77. doi:10.1083 / jcb.130.1.67. PMC 2120515. PMID 7790378.
- Rimm DL, Kebriaei P, Morrow JS (1994). "Molekulární klonování odhaluje alternativní sestřihové formy lidského alfa (E) -kateninu". Biochem. Biophys. Res. Commun. 203 (3): 1691–9. doi:10.1006 / bbrc.1994.2381. PMID 7945318.
- Oyama T, Kanai Y, Ochiai A, Akimoto S, Oda T, Yanagihara K, Nagafuchi A, Tsukita S, Shibamoto S, Ito F (1994). „Zkrácený beta-katenin narušuje interakci mezi E-kadherinem a alfa-kateninem: příčina ztráty mezibuněčné adheze v lidských rakovinných buněčných liniích.“ Cancer Res. 54 (23): 6282–7. PMID 7954478.
- McPherson JD, Morton RA, Ewing CM, Wasmuth JJ, Overhauser J, Nagafuchi A, Tsukita S, Isaacs WB (1994). „Přiřazení lidského genu pro alfa-katenin (CTNNA1) k chromozomu 5q21-q22“. Genomika. 19 (1): 188–90. doi:10.1006 / geno.1994.1042. PMID 8188230.
- Su LK, Vogelstein B, Kinzler KW (1994). "Sdružení APC tumor supresorového proteinu s cateniny". Věda. 262 (5140): 1734–7. doi:10.1126 / science.8259519. PMID 8259519.
- Oda T, Kanai Y, Shimoyama Y, Nagafuchi A, Tsukita S, Hirohashi S (1993). „Klonování lidské alfa-kateninové cDNA a její aberantní mRNA do buněčné linie lidské rakoviny“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 193 (3): 897–904. doi:10.1006 / bbrc.1993.1710. PMID 8323564.
- Furukawa Y, Nakatsuru S, Nagafuchi A, Tsukita S, Muto T, Nakamura Y, Horii A (1993). "Struktura, exprese a přiřazení chromozomů lidského cateninu (protein související s kadherinem) alfa 1 genu (CTNNA1)". Cytogenet. Cell Genet. 65 (1–2): 74–8. doi:10.1159/000133603. PMID 8404069.
- Obama H, Ozawa M (1997). „Identifikace domény alfa-kateninu podílejícího se na jeho spojení s beta-kateninem a plakoglobinem (gama-katenin)“. J. Biol. Chem. 272 (17): 11017–20. doi:10.1074 / jbc.272.17.11017. PMID 9110993.
- Linkels M, Bussemakers MJ, Nollet F, Ewing CM, van Roy F, Schalken JA (1997). "Molekulární klonování alternativní lidské cDNA alfaE-kateninu". Biochem. Biophys. Res. Commun. 237 (1): 177–81. doi:10.1006 / bbrc.1997.7058. PMID 9266853.
- Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (1998). „Alteration of interendothelial adherens junctions after tumor cell-endotehelial cell in vitro“. Exp. Cell Res. 237 (2): 347–56. doi:10.1006 / excr.1997.3799. PMID 9434630.
- Reuver SM, Garner CC (1998). "Buněčná adheze zprostředkovaná E-kadherinem rekrutuje SAP97 do kortikálního cytoskeletu". J. Cell Sci. 111 (8): 1071–80. PMID 9512503.
- Watabe-Uchida M, Uchida N, Imamura Y, Nagafuchi A, Fujimoto K, Uemura T, Vermeulen S, van Roy F, Adamson ED, Takeichi M (1998). "interakce alfa-katenin-vinculin k organizaci apikálního junkčního komplexu v epitelových buňkách". J. Cell Biol. 142 (3): 847–57. doi:10.1083 / jcb.142.3.847. PMC 2148175. PMID 9700171.
- Roe S, Koslov ER, Rimm DL (1998). „Mutace v alfa-kateninu narušuje adhezi v buňkách klonu A, aniž by narušovala jeho vazebnou aktivitu pro aktin a beta-katenin“. Cell Adhes. Commun. 5 (4): 283–96. doi:10.3109/15419069809040298. PMID 9762469.
- Itoh M, Morita K, Tsukita S (1999). „Charakterizace ZO-2 jako člena rodiny MAGUK spojeného s těsnými i adherenčními spoji s vazebnou afinitou k okluzinu a alfa kateninu“. J. Biol. Chem. 274 (9): 5981–6. doi:10.1074 / jbc.274.9.5981. PMID 10026224.