CPA3 - CPA3

CPA3
Identifikátory
AliasyCPA3, MC-CPA, karboxypeptidáza A3
Externí IDOMIM: 114851 MGI: 88479 HomoloGene: 122138 Genové karty: CPA3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 3 (lidský)
Chr.Chromozom 3 (lidský)[1]
Chromozom 3 (lidský)
Genomická poloha pro CPA3
Genomická poloha pro CPA3
Kapela3q24Start148,865,296 bp[1]
Konec148,897,203 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CPA3 205624 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1359

12873

Ensembl

ENSG00000163751

ENSMUSG00000001865

UniProt

P15088

P15089

RefSeq (mRNA)

NM_001870

NM_007753

RefSeq (protein)

NP_001861

NP_031779

Místo (UCSC)Chr 3: 148,87 - 148,9 MbChr 3: 20,22 - 20,24 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Karboxypeptidáza A3 (karboxypeptidáza žírných buněk A), také známý jako CPA3, je enzym, který je u lidí kódován CPA3 gen.[5][6] Exprese genu "CPA3" byla detekována pouze v žírné buňky a linie podobné žírným buňkám a CPA3 je umístěn v sekrečních granulích. CPA3 je jedním z 8–9 členů podrodiny A / B, která zahrnuje dobře prostudované pankreatické enzymy karboxypeptidázu A1 (CPA1 ), karboxypeptidáza A2 (CPA2 ), a karboxypeptidáza B. Tato podrodina zahrnuje 6 enzymů podobných karboxypeptidáze A, očíslovaných 1-6. Enzym nyní nazývaný CPA3 byl původně pojmenován karboxypeptidáza žírných buněk A a další protein byl původně nazýván CPA3.[7] Výbor pro genovou nomenklaturu přejmenoval karboxypeptidázu žírných buněk na CPA3 a původní CPA3 uváděný Huangem a kol. se stala CPA4, aby odrážela pořadí jejich objevu.

Struktura

Gen

Gen "CPA3" je gen o velikosti 32 kb, který se nachází na chromozom 3q 24, skládající se z 11 exony.

Protein

CPA3 sdílí významnou homologii s podrodinou CPA metaloprekarboxypeptidáz a se všemi zbytky nezbytné pro koordinaci Zn2+ aktivní místo, ukotvení substrátového peptidu a aktivita CP jsou zachovány v domnělém proteinu CPA3. Při štěpení to připomíná pankreatický CPA1 C-terminál aromatický a alifatický aminokyselina zbytky. CPA3 obsahuje N-terminál sekvence 16 aminokyselin a pro-peptid mezi NH2-koncovou signální peptidovou sekvencí a COOH-koncovou CP částí.[8][7]

Funkce

CPA3 má optimální pH v neutrálním až zásaditém rozmezí. CPA3 funguje společně s endopeptidázy vylučováno z žírné buňky jako chymases a tryptázy degradovat proteiny a peptidy, včetně apolipoprotein B součást LDL částice a angiotensin Ⅰ.[9][10] Po aktivaci žírných buněk a degranulace CPA3, chymasy a tryptázy se uvolňují v komplexech s heparin proteoglykanem. Parazitující hlístice Ascaris produkuje inhibitory CPA3, které zvyšují jeho přežití během infekce. Toto zjištění naznačuje, že CPA3 může být zapojen do obrany hostitele proti určitým parazitům.[11] Uvádí se také, že CPA3 hraje důležitou roli při ochraně před toxiny hadího jedu a vazokonstrikčním peptidem endotelin 1 (ET1).[12][13]

Klinický význam

CPA3 poskytuje ochranu před poškozením vyvolaným ET-1, což naznačuje, že CPA3 může hrát roli v regulaci sepse. Zapojení CPA3 do autoimunitní onemocnění modely z něj činí potenciální diagnostický parametr souvisejících onemocnění.[14] Významně zvýšená koncentrace CPA3 v indukovaném léčivu anafylaxe také naznačuje, že CPA3 by mohl sloužit jako diagnostický parametr a jeho detekce by mohla zlepšit forenzní identifikaci.[15] Nový podtyp mastocytů se údajně objevil v sliznice je zapojen do alergického zánětu a tyto žírné buňky mají vysokou hladinu CPA3. Vysoce upregulovaný přepis CPA3 je snadno detekován v luminálních kartáčcích a biopsie, což z něj činí užitečný biomarker alergického zánětu.[16][17]

Interakce

Je známo, že CPA3 interaguje s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163751 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000001865 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ "Entrezův gen: CPA3 karboxypeptidáza A3 (žírná buňka)".
  6. ^ Reynolds DS, Gurley DS, Austen KF (leden 1992). „Klonování a charakterizace nového genu pro karboxypeptidázu A žírných buněk“. The Journal of Clinical Investigation. 89 (1): 273–82. doi:10.1172 / JCI115571. PMC  442845. PMID  1729276.
  7. ^ A b Huang H, Reed CP, Zhang JS, Shridhar V, Wang L, Smith DI (červen 1999). „Karboxypeptidáza A3 (CPA3): nový gen vysoce indukovaný inhibitory histon-deacetylázy během diferenciace buněk rakoviny epitelu prostaty“. Výzkum rakoviny. 59 (12): 2981–8. PMID  10383164.
  8. ^ von Heijne G. (Červenec 1985). "Signální sekvence. Variační limity". Journal of Molecular Biology. 184 (1): 99–105. doi:10.1016/0022-2836(85)90046-4. PMID  4032478.
  9. ^ Kokkonen JO, Vartiainen M, Kovanen PT (prosinec 1986). „Degradace lipoproteinů s nízkou hustotou sekrečními granulemi potkaních mastocytů. Sekvenční degradace apolipoproteinu B granulovou chymázou a karboxypeptidázou A“. The Journal of Biological Chemistry. 261 (34): 16067–72. PMID  3536921.
  10. ^ Lundequist A, Tchougounova E, Abrink M, Pejler G (červenec 2004). „Spolupráce mezi karboxypeptidázou mastocytů A a chymázou myší proteázou mastocytů 4 při tvorbě a degradaci angiotensinu II“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (31): 32339–44. doi:10,1074 / jbc.M405576200. PMID  15173164.
  11. ^ Sanglas L, Aviles FX, Huber R, Gomis-Rüth ​​FX, Arolas JL (únor 2009). „Inhibice savců metalopeptidázy na obranné bariéře parazita Ascaris“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (6): 1743–7. doi:10.1073 / pnas.0812623106. PMC  2644108. PMID  19179285.
  12. ^ Metz M, Piliponsky AM, Chen CC, Lammel V, Abrink M, Pejler G, Tsai M, Galli SJ (červenec 2006). „Žírné buňky mohou zvýšit odolnost vůči hadím a včelím jedům“. Věda. 313 (5786): 526–30. doi:10.1126 / science.1128877. PMID  16873664. S2CID  30725308.
  13. ^ Maurer M, Wedemeyer J, Metz M, Piliponsky AM, Weller K, Chatterjea D, Clouthier DE, Yanagisawa MM, Tsai M, Galli SJ (listopad 2004). „Žírné buňky podporují homeostázu omezením toxicity vyvolané endotelinem 1“. Příroda. 432 (7016): 512–6. doi:10.1038 / nature03085. PMID  15543132. S2CID  4426921.
  14. ^ Benoist C, Mathis D (19. prosince 2002). "Žírné buňky při autoimunitním onemocnění". Příroda. 420 (6917): 875–8. doi:10.1038 / nature01324. PMID  12490961. S2CID  4391692.
  15. ^ Guo XJ, Wang YY, Zhang HY, Jin QQ, Gao CR (prosinec 2015). "Tryptáza mastocytů a karboxypeptidázy A v tělních tekutinách a gastrointestinálním traktu spojená s fatální anafylaxí související s drogami". World Journal of Gastroenterology. 21 (47): 13288–93. doi:10,3748 / wjg.v21.i47.13288. PMC  4679760. PMID  26715811.
  16. ^ Dougherty RH, Sidhu SS, Raman K, Solon M, Solberg OD, Caughey GH, Woodruff PG, Fahy JV (květen 2010). „Akumulace intraepiteliálních žírných buněk s jedinečným fenotypem proteázy v T (H) 2-vysokém astmatu“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 125 (5): 1046–1053.e8. doi:10.1016 / j.jaci.2010.03.003. PMC  2918406. PMID  20451039.
  17. ^ Takabayashi T, Kato A, Peters AT, Suh LA, Carter R, Norton J, Grammer LC, Tan BK, Chandra RK, Conley DB, Kern RC, Fujieda S, Schleimer RP (srpen 2012). „Žlázové žírné buňky s odlišným fenotypem jsou vysoce zvýšené u chronické rhinosinusitidy s nosními polypy“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 130 (2): 410–20.e5. doi:10.1016 / j.jaci.2012.02.046. PMC  3408832. PMID  22534535.
  18. ^ Schwartz LB, Riedel C, Schratz JJ, Austen KF (březen 1982). „Lokalizace karboxypeptidázy A do makromolekulárního komplexu heparinu s proteoglykanem a proteinem v sekrečních granulích potkaních serosálních mastocytů“. Journal of Immunology. 128 (3): 1128–33. PMID  6799569.
  19. ^ Ryan CA (září 1971). „Inhibice karboxypeptidázy A přirozeně se vyskytujícím polypeptidem z brambor“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 44 (5): 1265–70. doi:10.1016 / s0006-291x (71) 80222-x. PMID  5160409.
  20. ^ Miller LA, Cochrane DE, Feldberg RS, Carraway RE (červen 1998). „Inhibice sekrece žírných buněk stimulovaná neurotensiny a aktivity karboxypeptidázy A peptidovým inhibitorem karboxypeptidázy A a antagonistou neurotensinového receptoru SR 48692“. Mezinárodní archiv alergie a imunologie. 116 (2): 147–53. doi:10.1159/000023938. PMID  9652308. S2CID  46753844.
  21. ^ Normant E, MP Martres, Schwartz JC, Gros C (prosinec 1995). „Čištění, klonování cDNA, funkční exprese a charakterizace 26-kDa endogenního inhibitoru karboxypeptidázy u savců“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (26): 12225–9. doi:10.1073 / pnas.92.26.12225. PMC  40329. PMID  8618874.
  22. ^ Piliponsky AM, Chen CC, Nishimura T, Metz M, Rios EJ, Dobner PR, Wada E, Wada K, Zacharias S, Mohanasundaram UM, Faix JD, Abrink M, Pejler G, Pearl RG, Tsai M, Galli SJ (duben 2008 ). „Neurotensin zvyšuje úmrtnost a žírné buňky snižují hladinu neurotensinu v myším modelu sepse“. Přírodní medicína. 14 (4): 392–8. doi:10,1038 / nm1738. PMC  2873870. PMID  18376408.

externí odkazy

Další čtení