Inhibitor bramborové karboxypeptidázy - Potato carboxypeptidase inhibitor

Inhibitor bramborové karboxypeptidázy (PCI) je přirozeně se vyskytující inhibitor proteázy peptid v brambory které mohou tvořit komplexy s několika metalokarboxypeptidázy, inhibující je silně konkurenční způsobem s Ki v nanomolárním rozsahu.A
PCI se skládá z 39 aminokyselin (MW 4295 Da ) tvořící kulovité jádro se 27 zbytky stabilizované třemi disulfidové můstky a a C-terminál ocas se zbytky 35–39. PCI obsahuje malou cystein - bohatý modul, nazývaný a T-uzel lešení, který sdílí několik různých proteinových rodin, včetně EGF rodina.A

Léčivé vlastnosti

Kvůli strukturálním podobnostem s EGF PCI inhibuje nádorová buňka růst.A Mechanismus účinku je inhibice dimerizace receptoru a receptoru trans-autofosforylace vyvolané epidermálním růstovým faktorem (EGF). PCI blokuje vznik a aktivaci ErbB1 /ErbB-2 (EGFR a HER2) heterodimery které mají prominentní roli v karcinom rozvoj.A
PCI také inhibuje transformující růstový faktor alfa (TGF-alfa). Kromě toho pro pankreatické enzymy karboxypeptidáza A a B, PCI také inhibuje karboxypeptidázu R bez ovlivnění aktivity karboxypeptidázy N v oběhu, a proto se používají v trombolytická léčba (krevní sraženina lýza).A

Reference

  1. ^ Hass JM, Ryan CA (1981). "Inhibitor karboxypeptidázy z brambor". Metody Enzymol. Metody v enzymologii. 80 (Proteolytic Enzymes, Part C): 778–91. doi:10.1016 / S0076-6879 (81) 80060-2. ISBN  978-0-12-181980-4.
  2. ^ a McDonald NQ, Hendrickson WA (květen 1993). "Strukturní nadrodina růstových faktorů obsahující motiv cystinového uzlu". Buňka. 73 (3): 421–4. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90127-C. PMID  8490958.
  3. ^ a Sun PD, Davies DR (1995). „Nadrodina růstového faktoru s cystinovým uzlem“ (PDF). Annu Rev Biophys Biomol Struct. 24: 269–91. doi:10.1146 / annurev.bb.24.060195.001413. PMID  7663117.
  4. ^ a Lin SL, Nussinov R (říjen 1995). „Disulfidem vyztužené strukturní lešení sdílené malými proteiny s různými funkcemi“. Nat. Struct. Biol. 2 (10): 835–7. doi:10.1038 / nsb1095-835. PMID  7552703.
  5. ^ a Blanco-Aparicio C, Molina MA, Fernández-Salas E, et al. (Květen 1998). „Inhibitor bramborové karboxypeptidázy, protein T-uzlu, je antagonista epidermálního růstového faktoru, který inhibuje růst nádorových buněk“. J. Biol. Chem. 273 (20): 12370–7. doi:10.1074 / jbc.273.20.12370. PMID  9575190.
  6. ^ a Sitjà-Arnau M, Molina MA, Blanco-Aparicio C a kol. (Srpen 2005). „Mechanismus působení inhibitoru bramborové karboxypeptidázy (PCI) jako blokátoru EGF“. Cancer Lett. 226 (2): 169–84. doi:10.1016 / j.canlet.2005.01.025. PMID  16039955.
  7. ^ a Nagashima M, Werner M, Wang M a kol. (Květen 2000). „Inhibitor aktivovaného trombinu aktivovatelného inhibitoru fibrinolýzy potencuje trombolýzu tkáňového typu vyvolanou aktivátorem plazminogenu v modelu trombolýzy krční jugulární žíly“. Tromb. Res. 98 (4): 333–42. doi:10.1016 / S0049-3848 (00) 00184-5. PMID  10822080.
  8. ^ a Redlitz A, Tan AK, Eaton DL, Plough EF (listopad 1995). "Plazmatické karboxypeptidázy jako regulátory plazminogenového systému". J. Clin. Investovat. 96 (5): 2534–8. doi:10,1172 / JCI118315. PMC  185916. PMID  7593646.

Další čtení

Viz také

Lešení (disambiguation)
Protein kináza
Chemoterapie
Trombolýza
Výzkum rakoviny