CDK5R1 - CDK5R1
Aktivátor kinázy 5 závislý na cyklinu 1 je enzym že u lidí je kódován CDK5R1 gen.[5][6]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem (p35) je neuronově specifický aktivátor cyklin-dependentní kináza 5 (CDK5); aktivace CDK5 je nutná pro správný vývoj centrálního nervového systému. Forma p35 tohoto proteinu je proteolyticky štěpena calpain, generování formuláře p25. Štěpení p35 na p25 vede k přemístění proteinu z periferní oblasti buňky do jaderné a perinukleární oblasti. P25 dereguluje aktivitu CDK5 prodloužením jeho aktivace a změnou jeho buněčného umístění. Forma p25 se hromadí v mozkových neuronech pacientů s Alzheimerovou chorobou. Tato akumulace koreluje se zvýšením aktivity kinázy CDK5 a může vést k aberantně fosforylovaným formám proteinu tau spojeného s mikrotubuly, což přispívá k Alzheimerova choroba.[6]
V melanocytických buňkách může být exprese genu CDK5R1 regulována MITF.[7]
Interakce
CDK5R1 bylo prokázáno komunikovat s:
- Aktinin, alfa 1[8]
- Amfifyzin,[9]
- Beta-katenin,[10]
- CAMK2A,[11]
- CDK5RAP2,[12]
- Cyklin-dependentní kináza 5,[13][14]
- SADA bílkovin,[15]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000176749 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000048895 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Tsai LH, Delalle I, Caviness VS Jr, Chae T, Harlow E (říjen 1994). „p35 je neurálně specifická regulační podjednotka cyklin-dependentní kinázy 5“. Příroda. 371 (6496): 419–23. doi:10.1038 / 371419a0. PMID 8090221. S2CID 4267944.
- ^ A b "Entrez Gene: CDK5R1 cyklin-dependentní kináza 5, regulační podjednotka 1 (p35)".
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM a kol. (2008). "Nové cíle MITF identifikované pomocí dvoustupňové strategie DNA microarray". Pigment Cell Melanoma Res. 21 (6): 665–76. doi:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Cheng K, Li Z, Fu WY, Wang JH, Fu AK, Ip NY (srpen 2002). „Pctaire1 interaguje s p35 a je novým substrátem pro Cdk5 / p35“. J. Biol. Chem. 277 (35): 31988–93. doi:10,1074 / jbc.M201161200. PMID 12084709.
- ^ Floyd SR, Porro EB, Slepnev VI, Ochoa GC, Tsai LH, De Camilli P (březen 2001). „Amfifyzin 1 váže regulační podjednotku p35 na cyklin-dependentní kinázu (cdk) 5 a je fosforylován cdk5 a cdc2“. J. Biol. Chem. 276 (11): 8104–10. doi:10,1074 / jbc.M008932200. PMID 11113134.
- ^ Kesavapany S, Lau KF, McLoughlin DM, Brownlees J, Ackerley S, Leigh PN, Shaw CE, Miller CC (leden 2001). „p35 / cdk5 váže a fosforyluje beta-katenin a reguluje interakci beta-katenin / presenilin-1“. Eur. J. Neurosci. 13 (2): 241–7. doi:10.1046 / j.1460-9568.2001.01376.x. PMID 11168528.
- ^ Dhavan R, Greer PL, Morabito MA, Orlando LR, Tsai LH (září 2002). „Aktivátory p35 a p39 závislé na cyklin-dependentní kináze 5 a p39 interagují s alfa-podjednotkou Ca2 + / kalmodulin-dependentní proteinové kinázy II a alfa-aktinin-1 způsobem závislým na vápníku“. J. Neurosci. 22 (18): 7879–91. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-18-07879.2002. PMC 6758084. PMID 12223541.
- ^ Wang X, Ching YP, Lam WH, Qi Z, Zhang M, Wang JH (říjen 2000). "Identifikace společné asociační oblasti proteinu v neuronálním aktivátoru Cdk5". J. Biol. Chem. 275 (41): 31763–9. doi:10,1074 / jbc.M004358200. PMID 10915792.
- ^ Chen F, Studzinski GP (červen 2001). „Exprese neuronového cyklin-dependentního aktivátoru kinázy 5 p35Nck5a v lidských monocytických buňkách je spojena s diferenciací“. Krev. 97 (12): 3763–7. doi:10.1182 / krev. V97.12.3763. PMID 11389014.
- ^ Tarricone C, Dhavan R, Peng J, Areces LB, Tsai LH, Musacchio A (září 2001). "Struktura a regulace komplexu CDK5-p25 (nck5a)". Mol. Buňka. 8 (3): 657–69. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00343-4. PMID 11583627.
- ^ Qu D, Li Q, Lim HY, Cheung NS, Li R, Wang JH, Qi RZ (březen 2002). „Proteinový SET váže neuronový aktivátor Cdk5 p35nck5a a moduluje aktivitu Cdk5 / p35nck5a“. J. Biol. Chem. 277 (9): 7324–32. doi:10,1074 / jbc.M107270200. PMID 11741927.
Další čtení
- Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2003). „Tat vyvolaná deregulace neuronové diferenciace a přežití cestou nervového růstového faktoru“. J. Neurovirol. 8 Suppl 2 (2): 91–6. doi:10.1080/13550280290167885. PMID 12491158.
- Studzinski GP, Harrison JS (2003). "Neuronový cyklin-dependentní aktivátor kinázy 5 p35Nck5a a aktivita Cdk5 v monocytických buňkách". Leuku. Lymfom. 44 (2): 235–40. doi:10.1080/1042819021000030009. PMID 12688339. S2CID 30242995.
- Takahashi M, Tomizawa K, Sato K a kol. (1995). "Nová tau-tubulin kináza z hovězího mozku". FEBS Lett. 372 (1): 59–64. doi:10.1016/0014-5793(95)00955-9. PMID 7556643. S2CID 42295269.
- Tang D, Yeung J, Lee KY a kol. (1995). „Izoforma aktivátoru neuronové cyklin-dependentní kinázy 5 (Cdk5)“. J. Biol. Chem. 270 (45): 26897–903. doi:10.1074 / jbc.270.45.26897. PMID 7592934.
- Chae T, Kwon YT, Bronson R a kol. (1997). "Myši bez p35, neuronově specifického aktivátoru Cdk5, vykazují defekty kortikální laminace, záchvaty a letalitu dospělých". Neuron. 18 (1): 29–42. doi:10.1016 / S0896-6273 (01) 80044-1. PMID 9010203. S2CID 18685470.
- Poon RY, Lew J, Hunter T (1997). "Identifikace funkčních domén v neuronovém aktivačním proteinu Cdk5". J. Biol. Chem. 272 (9): 5703–8. doi:10.1074 / jbc.272.9.5703. PMID 9038181.
- Fletcher AI, Shuang R, Giovannucci DR a kol. (1999). „Regulace exocytózy cyklin-dependentní kinázou 5 prostřednictvím fosforylace Munc18“. J. Biol. Chem. 274 (7): 4027–35. doi:10.1074 / jbc.274.7.4027. PMID 9933594.
- Patrick GN, Zukerberg L, Nikolic M a kol. (2000). "Konverze p35 na p25 dereguluje aktivitu Cdk5 a podporuje neurodegeneraci". Příroda. 402 (6762): 615–22. doi:10.1038/45159. PMID 10604467. S2CID 4414281.
- Ching YP, Qi Z, Wang JH (2000). "Klonování tří nových neuronálních proteinů vázajících se na aktivátor Cdk5". Gen. 242 (1–2): 285–94. doi:10.1016 / S0378-1119 (99) 00499-0. PMID 10721722.
- Kwon YT, Gupta A, Zhou Y a kol. (2000). "Regulace adheze zprostředkované N-kadherinem kinázou p35-Cdk5". Curr. Biol. 10 (7): 363–72. doi:10.1016 / S0960-9822 (00) 00411-5. PMID 10753743. S2CID 16438320.
- Lee MS, Kwon YT, Li M a kol. (2000). "Neurotoxicita indukuje štěpení p35 na p25 calpainem". Příroda. 405 (6784): 360–4. doi:10.1038/35012636. PMID 10830966. S2CID 205006589.
- Wang X, Ching YP, Lam WH a kol. (2000). "Identifikace společné asociační oblasti proteinu v neuronálním aktivátoru Cdk5". J. Biol. Chem. 275 (41): 31763–9. doi:10,1074 / jbc.M004358200. PMID 10915792.
- Floyd SR, Porro EB, Slepnev VI a kol. (2001). „Amfifyzin 1 váže regulační podjednotku p35 na cyklin-dependentní kinázu (cdk) 5 a je fosforylován cdk5 a cdc2“. J. Biol. Chem. 276 (11): 8104–10. doi:10,1074 / jbc.M008932200. PMID 11113134.
- Kesavapany S, Lau KF, McLoughlin DM a kol. (2001). „p35 / cdk5 váže a fosforyluje beta-katenin a reguluje interakci beta-katenin / presenilin-1“. Eur. J. Neurosci. 13 (2): 241–7. doi:10.1046 / j.1460-9568.2001.01376.x. PMID 11168528.
- Chen F, Studzinski GP (2001). „Exprese neuronového cyklin-dependentního aktivátoru kinázy 5 p35Nck5a v lidských monocytických buňkách je spojena s diferenciací“. Krev. 97 (12): 3763–7. doi:10.1182 / krev. V97.12.3763. PMID 11389014.
- Tarricone C, Dhavan R, Peng J a kol. (2001). "Struktura a regulace komplexu CDK5-p25 (nck5a)". Mol. Buňka. 8 (3): 657–69. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00343-4. PMID 11583627.
- Rashid T, Banerjee M, Nikolic M (2002). „Fosforylace Pak1 kinázou p35 / Cdk5 ovlivňuje morfologii neuronů“. J. Biol. Chem. 276 (52): 49043–52. doi:10,1074 / jbc.M105599200. PMID 11604394.
- Qu D, Li Q, Lim HY a kol. (2002). „Proteinový SET váže neuronový aktivátor Cdk5 p35nck5a a moduluje aktivitu Cdk5 / p35nck5a“. J. Biol. Chem. 277 (9): 7324–32. doi:10,1074 / jbc.M107270200. PMID 11741927.
- Patzke H, Tsai LH (2002). "Kalpainem zprostředkované štěpení aktivátoru cyklin-dependentní kinázy-5 p39 na p29". J. Biol. Chem. 277 (10): 8054–60. doi:10,1074 / jbc.M109645200. PMID 11784720.
externí odkazy
- Člověk CDK5R1 umístění genomu a CDK5R1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.