Agresivní lymfom - Aggressive lymphoma

Agresivní lymfom
Difúzní velkobuněčný B-lymfom (3) tonsil.jpg
Difúzní velký B-buněčný lymfom
SpecialitaHematologie a onkologie

Agresivní lymfom, také známý jako vysoce kvalitní lymfom, je skupina rychle rostoucích Non-Hodgkinův lymfom.[1]

Mezi běžné příznaky agresivního lymfomu patří ztráta hmotnosti, noční pocení, nevolnost a opakované horečky.[2] Od těchto nádory rychle rostou a šíří se, po stanovení diagnózy je nutný okamžitý zásah.

Existuje několik podtypů agresivního lymfomu. Mezi ně patří lymfom spojený s AIDS, angioimunoblastický lymfom, Burkittův lymfom, lymfom centrálního nervového systému (CNS), difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL) a periferní T-buněčný lymfom.[1] Difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom je nejběžnějším podtypem i nejběžnějším typem Non-Hodgkinův lymfom.[3]

Agresivní lymfom tvoří přibližně 60 procent všech Non-Hodgkinův lymfom případy ve Spojených státech.[1]

Rizikové faktory

Mezi rizikové faktory, které zvyšují rizikový faktor agresivního lymfomu, patří:[4]

Příznaky a diagnostika

Příznaky agresivního lymfomu jsou podobné jako u lymfomů nízkého stupně. Pacienti mohou přijít s bezbolestnými otoky lymfatické uzliny na krku, v podpaží nebo ve slabinách. Mohou také popsat příznaky, jako jsou bolesti břicha, bolesti na hrudi, přetrvávající únava, horečka, noční pocení a nevysvětlitelná ztráta hmotnosti v závislosti na stádiu jejich nádor a jeho umístění.[4]

Vzhledem k tomu, že příznaky a příznaky agresivního lymfomu jsou podobné jako u jiných typů Non-Hodgkinův lymfom je důležité morfologicky analyzovat nádory a spustit je imunohistochemické testy k zajištění správné diagnózy. U agresivního lymfomu může být rychlá a specifická léčba závislá na správné diagnóze pro pacienta rozdílem mezi životem a smrtí.

Typy

Nejběžnější typy nehodgkinského lymfomu vysokého stupně jsou:[5]

Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL)

Difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom (DLBCL) je typ vysoce kvalitního NHL, který je celosvětově nejběžnějším typem NHL a postihuje 30–40 procent všech případů NHL.[6] Je častější u starších pacientů se středním věkem 70 let. Pacienti nejčastěji vykazují rychle rostoucí nádorovou hmotu v jednom nebo více, nodálních nebo extranodálních místech. Nejčastěji diagnostikované verze DLBCL jsou germinální centrum B-buněk jako (GCB) a aktivované podtypy typu B-buněk (ABC).[7]

Imunohistochemické a průtoková cytometrie analýza je také nezbytná pro diagnostiku tohoto onemocnění. Bylo zjištěno, že buňky DLBCL exprimují B-buňka antigeny, jako jsou CD19, CD20, a CD22 stejně jako transkripční faktory PAX5, BOB.1 a OCT2. CD20 je obzvláště relevantní v diagnostice i v terapii, protože je cílem Rituximab zlidštění monoklonální protilátka který se používá v nejběžnější strategii léčby.[7] Kromě toho většina buněk také exprimuje povrchové nebo cytoplazmatické imunoglobuliny konkrétně IgM, IgG a IgA. I když tyto analýzy umožňují diagnostiku zobrazením důkazu o linii B-buněk, lze je také použít v léčebné strategii a mohou poskytnout vhled do prognózy konkrétního uvažovaného případu.

Burkittův lymfom

Burkittův lymfom

Burkittův lymfom je pojmenována po britském chirurgovi Denis Burkitt. Dr. Burkitt identifikoval toto onemocnění v roce 1956 u dětí v Africe.[8] V Africe je Burkittův lymfom běžný u dětí infikovaných také malárie a Virus Epstein-Barr.

Mimo Afriku je Burkittův lymfom méně častý. V USA je každoročně diagnostikováno asi 1200 lidí a toto onemocnění neúměrně postihuje osoby mladší 40 let.[8] Burkittův lymfom se obzvláště pravděpodobně vyvine u lidí infikovaných HIV, virus, který způsobuje AIDS. Před vysoce aktivní antiretrovirová léčba (HAART) se stala rozšířenou léčbou HIV / AIDS, výskyt Burkittova lymfomu se odhaduje na 1 000krát vyšší u HIV pozitivních lidí než v běžné populaci.[8]

Periferní T-buněčný lymfom

Periferní T-buněčné lymfomy jsou méně časté a představují přibližně 7% všech non-Hodgkinův lymfom případech.[9] Představuje různorodou skupinu nemocí, která nemá jasnou definici. Tato onemocnění mohou zahrnovat extranodální místa, jako jsou játra, kosti, dřeň, střevní trakt a kůže.[9] Kvůli obtížím s klasifikací je diagnostika a léčba často považována za „osiřelá onemocnění ".[Citace je zapotřebí ]

Vzácnější typy nehodgkinského lymfomu vysokého stupně

  • Lymfom spojený s AIDS
  • Angioimunoblastický lymfom
  • Lymfom centrálního nervového systému (CNS)
  • Lymfom z plášťových buněk (MCL)

[1]

Léčba

U omezeného lymfomu vysokého stupně je typická léčba chemoterapie a cílenou drogu, následovanou radioterapie. Zatímco pacienti s pokročilým vysoce kvalitním agresivním lymfomem dostávají podobnou léčbu, trvání se prodlužuje.

Pro pokročilé difúzní velkobuněčný B-lymfom standardní terapií pro pacienty s DLBCL je kombinované použití rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, a prednison (R-CHOP ).[3] I když tento běžně používaný režim vede k vyléčení nemoci u 60–70 procent pacientů s DLBCL, existuje také skupina pacientů, kteří relapsují a nereagují dobře na R-CHOP. U těchto pacientů jsou současné léčebné strategie nedostatečné při léčbě jejich rakoviny. Kromě toho alternativní léčba pokračuje ve výzkumu kvůli vysoce toxické povaze R-CHOP.[3]

Na rozdíl od zralého B-buněčné novotvary terapeutické pokroky v lymfomu z periferních T-buněk obecně zaostávaly, zejména pokud jde o zavedení imunitní terapie, které významně a příznivě ovlivnily prognózu agresivních B buněčných lymfomů, jako je difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom. Jako takový zůstává heterogenní entitou s obecně nepříznivou prognózou.[10]

Prognóza

I když neexistuje způsob, jak definitivně předpovědět výsledek diagnózy agresivního lymfomu u jednotlivce, existují způsoby, jak nejlépe uhodnout prognózu pacienta. Tyto prognostické faktory lze rozdělit do tří kategorií. První kategorie závisí na pacientovi a může to být jeho věk a celkový zdravotní stav. Druhá kategorie závisí na nádoru a zahrnuje fázi, nádorovou zátěž a extranodální postižení. Poslední kategorie závisí na ukazatelích agresivity. Faktory jako LDH hladina v séru a proliferativní frakce mohou poskytnout vhled do mikroprostředí nádoru a proliferační potenciál, který může ovlivnit prognózu.[7]

Výzkum

Dva slibné imunoterapeutické přístupy proti difúznímu velkému B-buněčnému lymfomu jsou receptor chimérického antigenu (CAR) T-buněčná terapie a terapeutické blokování programované dráhy proteinu 1 buněčné smrti (PD-1 / PD-L1).[11] Zatímco T-buňky CAR vykazovaly slibnou účinnost u pacientů s DLBCL, objevily se některé neočekávané problémy spojené s toxicitou, které vyvstaly pro další výzkum.[11]

Jedním z návrhů na zlepšení výzkumu léčby agresivního lymfomu je použití špičáků jako modelových zvířat. Psí lymfom prevalence v průběhu let rostla podobně jako výskyt případů lidských lymfomů. Lymfom představuje nejčastější rakovinu krvetvorby u psů s psím nehodgkinským lymfomem (cNHL) s nejvyšší incidencí na 83% všech nádorů krvetvorby.[12] Kromě tohoto difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu je nejčastěji pozorovaným podtypem NHL u obou druhů.[13] Mezi výhody použití špičáků jako modelových zvířat patří spontánní onemocnění vyskytující se bez izogenního pozadí nebo genetického inženýrství; chronologie nemoci přizpůsobená délce života; sdílený environmentální a společenský status, který umožňuje zacházet se psy jako s „pacienty“, a zároveň být schopen eticky zkoumat translační inovace, které u lidských subjektů nejsou možné; a organizace psů do plemen s relativně homogenním genetickým pozadím a výraznou predispozicí pro lymfomy.[13] Kromě toho existují také studie, které naznačují, že typ plemene může ovlivnit progresi onemocnění a reakci na terapii, což je pro lidský terapeutický výzkum velmi slibné.[13]

Reference

  1. ^ A b C d „Léčba agresivní NHL“. Společnost pro leukémii a lymfomy. Citováno 20. dubna 2020.
  2. ^ „Lymfom 4. stupně“. zdravotní linie.
  3. ^ A b C Li, Shaoying; Young, Ken H .; Medeiros, L. Jeffrey (leden 2018). „Difúzní velký B-buněčný lymfom“. Patologie. 50 (1): 74–87. doi:10.1016 / j.pathol.2017.09.006. ISSN  0031-3025. PMID  29167021.
  4. ^ A b „Non-Hodgkinův lymfom“. Klinika Mayo.
  5. ^ „Vysoce kvalitní NHL“. Cancer Research UK.
  6. ^ Schneider, Christof; Pasqualucci, Laura; Dalla-Favera, Riccardo (květen 2011). "Molekulární patogeneze difuzního velkého B-buněčného lymfomu". Semináře z diagnostické patologie. 28 (2): 167–177. doi:10.1053 / j.semdp.2011.04.001. PMC  3562715. PMID  21842702.
  7. ^ A b C Martelli, Maurizio; Ferreri, Andrés J. M .; Agostinelli, Claudio; Di Rocco, Alice; Pfreundschuh, Michael; Pileri, Stefano A. (2013-08-01). „Difúzní velký B-buněčný lymfom“. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 87 (2): 146–171. doi:10.1016 / j.critrevonc.2012.12.009. ISSN  1040-8428. PMID  23375551.
  8. ^ A b C „Burkittův lymfom“. WebMD.
  9. ^ A b "Periferní T-buněčný lymfom". Leukemická nadace.
  10. ^ Patel, Moosa (2018). „Periferní T-lymfom“. Indian Journal of Medical Research. 147 (5): 439–441. doi:10.4103 / ijmr.IJMR_1849_17. ISSN  0971-5916. PMC  6094523. PMID  30082566.
  11. ^ A b Zhang, červen; Medeiros, L. Jeffrey; Young, Ken H. (10. 9. 2018). "Rakovinová imunoterapie u difuzního velkého B-buněčného lymfomu". Hranice v onkologii. 8: 351. doi:10.3389 / fonc.2018.00351. ISSN  2234-943X. PMC  6140403. PMID  30250823.
  12. ^ Marconato, Laura; Gelain, Maria Elena; Comazzi, Stefano (březen 2013). "Pes jako možný zvířecí model pro lidský non-Hodgkinův lymfom: recenze: Pes jako model pro lidský non-Hodgkinův lymfom". Hematologická onkologie. 31 (1): 1–9. doi:10.1002 / hon.2017. PMID  22674797. S2CID  205914765.
  13. ^ A b C Ito, Daisuke; Frantz, Aric M .; Modiano, Jaime F. (červen 2014). „Psí lymfom jako srovnávací model pro lidský nehodgkinský lymfom: nedávný pokrok a aplikace“. Veterinární imunologie a imunopatologie. 159 (3–4): 192–201. doi:10.1016 / j.vetimm.2014.02.016. PMC  4994713. PMID  24642290.

Tento článek zahrnujepublic domain materiál z USA Národní onkologický institut dokument: „Slovník pojmů o rakovině“.