APH-1 - APH-1

vadný přední hltan 1 homolog A (C. elegans)
Identifikátory
SymbolAPH1A
Gen NCBI51107
HGNC29509
OMIM607629
RefSeqNM_016022
UniProtQ96BI3
Další údaje
MístoChr. 1 p36.13-q31.3
vadný přední hltan 1 homolog B (C. elegans)
Identifikátory
SymbolAPH1B
Gen NCBI83464
HGNC24080
OMIM607630
RefSeqNM_031301
UniProtQ8WW43
Další údaje
MístoChr. 15 q22.2

APH-1 (přední hltan-defektní 1) je a protein genový produkt původně identifikován v Signální dráha zářezu v Caenorhabditis elegans jako regulátor lokalizace buněčného povrchu nicastrin.[1] Homology APH-1 v jiných organismech, včetně lidí, byly od té doby identifikovány jako složky gama sekretáza komplex s katalytickou podjednotkou presenilin a regulační podjednotky nicastrin a PEN-2. Komplex gama-sekretázy je multimerní proteáza odpovědný za intramembránu proteolýza z transmembránové proteiny jako je Notch protein a amyloidový prekurzorový protein (APLIKACE). Štěpení gama-sekretázy APP je jedním ze dvou proteolytických kroků potřebných k vytvoření peptid známý jako amyloid beta, jehož špatně poskládané forma je zapletena do příčin Alzheimerova choroba.[2] Všechny složky komplexu gama-sekretázy procházejí rozsáhlými posttranslační modifikace, zejména proteolytická aktivace; APH-1 a PEN-2 jsou považovány za regulátory procesu zrání katalytické složky presenilinu.[3] APH-1 obsahuje konzervovaný alfa šroubovice interakce motiv glycin -X-X-X-glycin (GXXXG ), který je nezbytný jak pro sestavení komplexu gama sekretázy, tak pro zrání složek.[4]</ref>

Reference

  1. ^ Goutte C, Tsunozaki M, Hale VA, Priess JR (leden 2002). „APH-1 je víceprůchodový membránový protein nezbytný pro signální dráhu Notch v embryích Caenorhabditis elegans“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (2): 775–9. Bibcode:2002PNAS ... 99..775G. doi:10.1073 / pnas.022523499. PMC  117381. PMID  11792846.
  2. ^ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). „Sestavení, obchodování a funkce gama-sekretázy“ (PDF). Neuro-degenerativní nemoci. 3 (4–5): 275–83. doi:10.1159/000095267. PMID  17047368. S2CID  17324271.
  3. ^ Luo WJ, Wang H, Li H, Kim BS, Shah S, Lee HJ, Thinakaran G, Kim TW, Yu G, Xu H (březen 2003). „PEN-2 a APH-1 koordinují proteolytické zpracování presenilinu 1“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (10): 7850–4. doi:10.1074 / jbc.C200648200. PMID  12522139.
  4. ^ Lee SF, Shah S, Yu C, Wigley WC, Li H, Lim M, Pedersen K, Han W, Thomas P, Lundkvist J, Hao YH, Yu G (únor 2004). „Zachovaný motiv GXXXG v APH-1 je zásadní pro sestavení a aktivitu komplexu gama-sekretázy“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (6): 4144–52. doi:10,1074 / jbc.M309745200. PMID  14627705.

externí odkazy