XRCC3 - XRCC3

XRCC3
Identifikátory
Aliasy	XRCC3, CMM6, rentgenová oprava doplňující defektní opravu v buňkách čínských křečků 3, rentgenová opravná kříž doplňující 3
Externí ID	OMIM: 600675 MGI: 1921585 HomoloGene: 36178 Genové karty: XRCC3
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 14 (lidský)
Konec	103,715,504 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 12 (myš)
Konec	111,813,873 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita endodeoxyribonukleázy kříženého spojení; • vazba nukleotidů; • Vazba DNA; • Aktivita ATPázy závislá na DNA; • aktivita rekombinázy; • jednořetězcová vazba DNA; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba čtyřcestného spojení DNA; • dvouřetězcová vazba DNA; • ATP vazba;
Buněčná složka	• cytoplazma; • replikační vidlice; • nukleoplazma; • Komplex Rad51C-XRCC3; • mitochondrie; • perinukleární oblast cytoplazmy; • Komplex Rad51B-Rad51C-Rad51D-XRCC2; • jaderný chromozom, telomerická oblast; • buněčné jádro; • cytosol;
Biologický proces	• invaze pramenů; • reakce na ionizující záření; • pozitivní regulace kontrolního bodu sestavy vřetena mitotického buněčného cyklu; • reciproční meiotická rekombinace; • DNA rekombinace; • regulace duplikace centrozomu; • rozlišení meziproduktů mitotické rekombinace; • reakce na organickou látku; • buněčná odpověď na stimul poškození DNA; • údržba telomer prostřednictvím rekombinace; • t-kruh formace; • Oprava DNA; • shromáždění meiotické DNA rekombinázy; • oprava křížového propojení mezi řetězci; • oprava dvouvláknového zlomu pomocí homologní rekombinace; • demontáž telomerické smyčky; • údržba telomer pomocí ořezávání telomer; • oprava dvouvláknového zlomu žíháním vlákna závislého na syntéze;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	7517
	74335
	ENSG00000126215
	ENSMUSG00000021287
	O43542
	Q9CXE6
NM_001100118; NM_001100119; NM_005432; NM_001371229; NM_001371231;
	NM_001371232
	NM_028875
NP_001093588; NP_001093589; NP_005423; NP_001358158; NP_001358160;
	NP_001358161
	NP_083151
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

DNA opravný protein XRCC3 je protein že u lidí je kódován XRCC3 gen.^[5]

Funkce

Tento gen kóduje člena rodiny proteinů souvisejících s RecA / Rad51, který se účastní homologní rekombinace za účelem udržení stability chromozomu a opravy poškození DNA. Tento gen funkčně doplňuje čínského křečka irs1SF, mutanta s nedostatkem opravy, který vykazuje přecitlivělost na řadu různých činidel poškozujících DNA a je chromozomálně nestabilní. Vzácný mikrosatelitní polymorfismus v tomto genu je spojen s rakovinou u pacientů s různou radiosenzitivitou.^[6]

Protein XRCC3 je jedním z pěti paralogy z RAD51, včetně RAD51B (RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D (RAD51L3 ), XRCC2 a XRCC3. Každý sdílí přibližně 25% identitu aminokyselinové sekvence s RAD51 a navzájem.^[7]

Všechny paralogy RAD51 jsou vyžadovány pro efektivní opravu dvouřetězcového zlomu DNA pomocí homologní rekombinace a vyčerpání jakéhokoli paralogu vede k významnému snížení frekvence homologní rekombinace.^[8]

Dva paralogy tvoří komplex označený jako CX3 (RAD51C-XRCC3). Čtyři paralogy tvoří druhý komplex označený jako BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2). Tyto dva komplexy působí ve dvou různých fázích homologní rekombinace Oprava DNA.

Komplex CX3 působí po proudu od RAD51 po svém náboru na poškozená místa.^[8] Komplex CX3 se sdružuje s Křižovatka Holliday resolvázová aktivita, pravděpodobně v roli stabilizační genová konverze plochy.^[8]

Komplex BCDX2 je zodpovědný za nábor nebo stabilizaci RAD51 na místech poškození.^[8] Zdá se, že komplex BCDX2 jedná tím, že usnadňuje sestavení nebo stabilitu Nukleoproteinové vlákno RAD51.

Interakce

XRCC3 bylo prokázáno komunikovat s RAD51C.^[9]^[10]^[11]^[12]

Epigenetický nedostatek u rakoviny

Tady je epigenetický příčinou nedostatku XRCC3, který zvyšuje riziko rakoviny. Toto je represe XRCC3 nadměrnou expresí EZH2 protein.

Zvýšená exprese EZH2 vede k epigenetické represi paralogů RAD51, včetně XRCC3, a tím snižuje homologní rekombinace opravit.^[13] Toto snížení bylo navrženo jako příčina rakoviny prsu.^[13] EZH2 je katalytická podjednotka komplexu Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2), který katalyzuje methylaci histonu H3 na lysinu 27 (H3K27me) a zprostředkovává umlčení genů cílových genů lokální reorganizací chromatinu.^[14] Protein EZH2 je nadměrně regulován u mnoha druhů rakoviny.^[14]^[15] EZH2 mRNA je nadměrně regulovaná v průměru 7,5krát u rakoviny prsu a mezi 40% až 75% rakoviny prsu má nadměrně exprimovaný protein EZH2.^[16]

Interaktivní mapa cest

Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články.^{[§ 1]}

[[Soubor:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| {{{{bSize}}} px | alt = Aktivita fluorouracilu (5-FU) Upravit ]]

Aktivita fluorouracilu (5-FU) Upravit

^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „FluoropyrimidinActivity_WP1601“.

Viz také

XRCC2

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000126215 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021287 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Tebbs RS, Zhao Y, Tucker JD, Scheerer JB, Siciliano MJ, Hwang M, Liu N, Legerski RJ, Thompson LH (srpen 1995). „Korekce chromozomální nestability a citlivosti na různé mutageny klonovanou cDNA genu pro opravu DNA XRCC3“. Proc Natl Acad Sci U S A. 92 (14): 6354–6358. doi:10.1073 / pnas.92.14.6354. PMC 41516. PMID 7603995.
^ „Entrez Gene: XRCC3 rentgenová oprava doplňující defektní opravu v buňkách čínských křečků 3“.
^ Miller KA, Sawicka D, Barsky D, Albala JS (2004). "Mapování domény komplexů paralogů proteinu Rad51". Nucleic Acids Res. 32 (1): 169–78. doi:10.1093 / nar / gkg925. PMC 373258. PMID 14704354.
^ ^A ^b ^C ^d Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN (2013). „Paralogenové komplexy Rad51 BCDX2 a CX3 působí v různých stádiích homologní rekombinační dráhy závislé na BRCA1-BRCA2“. Mol. Buňka. Biol. 33 (2): 387–95. doi:10.1128 / MCB.00465-12. PMC 3554112. PMID 23149936.
^ Hussain S, Wilson JB, Medhurst AL, Hejna J, Witt E, Ananth S, Davies A, Masson JY, Moses R, West SC, de Winter JP, Ashworth A, Jones NJ, Mathew CG (červen 2004). „Přímá interakce FANCD2 s BRCA2 v dráhách reakce na poškození DNA“. Hučení. Mol. Genet. 13 (12): 1241–8. doi:10,1093 / hmg / ddh135. PMID 15115758.
^ Miller KA, Yoshikawa DM, McConnell IR, Clark R, Schild D, Albala JS (březen 2002). „RAD51C interaguje s RAD51B a je ústřední pro větší proteinový komplex in vivo bez RAD51“. J. Biol. Chem. 277 (10): 8406–11. doi:10,1074 / jbc.M108306200. PMID 11744692.
^ Liu N, Schild D, poslanec Thelen, Thompson LH (únor 2002). „Zapojení Rad51C do dvou odlišných proteinových komplexů paralogů Rad51 v lidských buňkách“. Nucleic Acids Res. 30 (4): 1009–15. doi:10.1093 / nar / 30.4.1009. PMC 100342. PMID 11842113.
^ Kurumizaka H, Ikawa S, Nakada M, Eda K, Kagawa W, Takata M, Takeda S, Yokoyama S, Shibata T (květen 2001). "Homologní párovací aktivita lidských proteinů pro opravu DNA Xrcc3.Rad51C". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (10): 5538–43. doi:10.1073 / pnas.091603098. PMC 33248. PMID 11331762.
^ ^A ^b Zeidler M, Kleer CG (2006). „Polycomb group protein Enhancer of Zeste 2: its links to DNA repair and breast cancer“. J. Mol. Histol. 37 (5–7): 219–23. doi:10.1007 / s10735-006-9042-9. PMID 16855786.
^ ^A ^b Völkel P, Dupret B, Le Bourhis X, Angrand PO (2015). „Různorodé zapojení EZH2 do epigenetiky rakoviny“. Am J Transl Res. 7 (2): 175–93. PMC 4399085. PMID 25901190.
^ Chang CJ, Hung MC (2012). „Role EZH2 v progresi nádoru“. Br. J. Cancer. 106 (2): 243–7. doi:10.1038 / bjc.2011.551. PMC 3261672. PMID 22187039.
^ Kleer CG, Cao Q, Varambally S, Shen R, Ota I, Tomlins SA, Ghosh D, Sewalt RG, Otte AP, Hayes DF, Sabel MS, Livant D, Weiss SJ, Rubin MA, Chinnaiyan AM (2003). „EZH2 je marker agresivního karcinomu prsu a podporuje neoplastickou transformaci buněk epitelu prsu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (20): 11606–11. doi:10.1073 / pnas.1933744100. PMC 208805. PMID 14500907.

Další čtení

Kopecný J (1976). „[Racionální přístupy k léčbě močové inkontinence (překlad autora)]“. Ceskoslovenská Gynekologie. 41 (6): 408–9. PMID 975276.
Cena EA, Bourne SL, Radbourne R, Lawton PA, Lamerdin J, Thompson LH, Arrand JE (1998). „Vzácné mikrosatelitní polymorfismy v DNA opravných genech XRCC1, XRCC3 a XRCC5 spojené s rakovinou u pacientů s různou radiosenzitivitou“. Somat. Cell Mol. Genet. 23 (4): 237–247. doi:10.1007 / BF02674415. PMID 9542526.
Liu N, Lamerdin JE, Tebbs RS, Schild D, Tucker JD, Shen MR, Brookman KW, Siciliano MJ, Walter CA, Fan W, Narayana LS, Zhou ZQ, Adamson AW, Sorensen KJ, Chen DJ, Jones NJ, Thompson LH (1998). „XRCC2 a XRCC3, noví členové rodiny Rad51, podporují stabilitu chromozomů a chrání před křížovými vazbami DNA a jinými poškozeními“. Mol. Buňka. 1 (6): 783–793. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80078-7. PMID 9660962.
Pierce AJ, Johnson RD, Thompson LH, Jasin M (1999). „XRCC3 podporuje homologně řízenou opravu poškození DNA v buňkách savců“. Genes Dev. 13 (20): 2633–2638. doi:10,1101 / gad.13.20.2633. PMC 317094. PMID 10541549.
Winsey SL, Haldar NA, Marsh HP, Bunce M, Marshall SE, Harris AL, Wojnarowska F, Welsh KI (2000). „Varianta v rámci genu pro opravu DNA XRCC3 je spojena s vývojem melanomové rakoviny kůže“. Cancer Res. 60 (20): 5612–6. PMID 11059748.
Kurumizaka H, Ikawa S, Nakada M, Eda K, Kagawa W, Takata M, Takeda S, Yokoyama S, Shibata T (2001). "Homologní párovací aktivita lidských proteinů pro opravu DNA Xrcc3.Rad51C". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (10): 5538–5543. doi:10.1073 / pnas.091603098. PMC 33248. PMID 11331762.
Masson JY, Stasiak AZ, Stasiak A, Benson FE, West SC (2001). „Tvorba komplexu lidskými opravnými proteiny rekombinace RAD51C a XRCC3“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (15): 8440–8446. doi:10.1073 / pnas.111005698. PMC 37455. PMID 11459987.
Miller KA, Yoshikawa DM, McConnell IR, Clark R, Schild D, Albala JS (2002). „RAD51C interaguje s RAD51B a je ústřední pro větší proteinový komplex in vivo bez RAD51“. J. Biol. Chem. 277 (10): 8406–8411. doi:10,1074 / jbc.M108306200. PMID 11744692.
Liu N, Schild D, poslanec Thelen, Thompson LH (2002). „Zapojení Rad51C do dvou odlišných proteinových komplexů paralogů Rad51 v lidských buňkách“. Nucleic Acids Res. 30 (4): 1009–1015. doi:10.1093 / nar / 30.4.1009. PMC 100342. PMID 11842113.
Shen H, Sturgis EM, Dahlstrom KR, Zheng Y, Spitz MR, Wei Q (2002). „Varianta genu pro opravu DNA XRCC3 a riziko karcinomu dlaždicových buněk hlavy a krku: analýza případové kontroly“. Int. J. Cancer. 99 (6): 869–872. doi:10.1002 / ijc.10413. PMID 12115490.
Duan Z, Shen H, Lee JE, Gershenwald JE, Ross MI, Mansfield PF, Duvic M, Strom SS, Spitz MR, Wei Q (2002). „Varianta DNA pro opravu XRCC3 241Met není spojena s rizikem kožního maligního melanomu“. Cancer Epidemiol. Biomarkery Předchozí. 11 (10 Pt 1): 1142–3. PMID 12376526.
Seedhouse C, Bainton R, Lewis M, Harding A, Russell N, Das-Gupta E (2003). „Distribuce genotypu genu XRCC1 naznačuje úlohu opravy základní excize při vývoji akutní myeloblastické leukémie související s léčbou“. Krev. 100 (10): 3761–3766. doi:10.1182 / krev-2002-04-1152. PMID 12393447.
Smith TR, Miller MS, Lohman K, Lange EM, Case LD, Mohrenweiser HW, Hu JJ (2003). "Polymorfismy genů XRCC1 a XRCC3 a náchylnost k rakovině prsu". Cancer Lett. 190 (2): 183–190. doi:10.1016 / S0304-3835 (02) 00595-5. PMID 12565173.
Jacobsen NR, Nexø BA, Olsen A, Overvad K, Wallin H, Tjønneland A, Vogel U (2004). „Žádná souvislost mezi polymorfismem genu pro opravu DNA XRCC3 T241M a rizikem rakoviny kůže a rakoviny prsu“. Cancer Epidemiol. Biomarkery Předchozí. 12 (6): 584–5. PMID 12815008.
Zhu G, Duffy DL, Turner DR, Ewen KR, Montgomery GW, Martin NG (2005). "Propojení a asociační analýza genů pro poškození poškození zářením XRCC3 a XRCC5 s hustotou nevusu u dospívajících dvojčat". Twin Research. 6 (4): 315–321. doi:10.1375/136905203322296683. hdl:2328/10191. PMID 14511439.
Bertram CG, Gaut RM, Barrett JH, Randerson-Moor J, Whitaker L, Turner F, Bataille V, dos Santos Silva I, Swerdlow AJ, Bishop DT, Newton Bishop JA (2004). „Hodnocení varianty genu pro opravu DNA XRCC3 jako možného genotypu náchylnosti k névusu nebo melanomu“. J. Invest. Dermatol. 122 (2): 429–432. doi:10.1046 / j.0022-202X.2003.12541.x. PMID 15009726.
Tarsounas M, Davies AA, West SC (2004). "RAD51 lokalizace a aktivace po poškození DNA". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 359 (1441): 87–93. doi:10.1098 / rstb.2003.1368. PMC 1693300. PMID 15065660.

[WikiPathways-17] Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „FluoropyrimidinActivity_WP1601“.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000126215 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021287 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid7603995-5] Tebbs RS, Zhao Y, Tucker JD, Scheerer JB, Siciliano MJ, Hwang M, Liu N, Legerski RJ, Thompson LH (srpen 1995). „Korekce chromozomální nestability a citlivosti na různé mutageny klonovanou cDNA genu pro opravu DNA XRCC3“. Proc Natl Acad Sci U S A. 92 (14): 6354–6358. doi:10.1073 / pnas.92.14.6354. PMC 41516. PMID 7603995.

[entrez-6] „Entrez Gene: XRCC3 rentgenová oprava doplňující defektní opravu v buňkách čínských křečků 3“.

[pmid14704354-7] Miller KA, Sawicka D, Barsky D, Albala JS (2004). "Mapování domény komplexů paralogů proteinu Rad51". Nucleic Acids Res. 32 (1): 169–78. doi:10.1093 / nar / gkg925. PMC 373258. PMID 14704354.

[Chun-8] A ^b ^C ^d Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN (2013). „Paralogenové komplexy Rad51 BCDX2 a CX3 působí v různých stádiích homologní rekombinační dráhy závislé na BRCA1-BRCA2“. Mol. Buňka. Biol. 33 (2): 387–95. doi:10.1128 / MCB.00465-12. PMC 3554112. PMID 23149936.

[pmid15115758-9] Hussain S, Wilson JB, Medhurst AL, Hejna J, Witt E, Ananth S, Davies A, Masson JY, Moses R, West SC, de Winter JP, Ashworth A, Jones NJ, Mathew CG (červen 2004). „Přímá interakce FANCD2 s BRCA2 v dráhách reakce na poškození DNA“. Hučení. Mol. Genet. 13 (12): 1241–8. doi:10,1093 / hmg / ddh135. PMID 15115758.

[pmid11744692-10] Miller KA, Yoshikawa DM, McConnell IR, Clark R, Schild D, Albala JS (březen 2002). „RAD51C interaguje s RAD51B a je ústřední pro větší proteinový komplex in vivo bez RAD51“. J. Biol. Chem. 277 (10): 8406–11. doi:10,1074 / jbc.M108306200. PMID 11744692.

[pmid11842113-11] Liu N, Schild D, poslanec Thelen, Thompson LH (únor 2002). „Zapojení Rad51C do dvou odlišných proteinových komplexů paralogů Rad51 v lidských buňkách“. Nucleic Acids Res. 30 (4): 1009–15. doi:10.1093 / nar / 30.4.1009. PMC 100342. PMID 11842113.

[pmid11331762-12] Kurumizaka H, Ikawa S, Nakada M, Eda K, Kagawa W, Takata M, Takeda S, Yokoyama S, Shibata T (květen 2001). "Homologní párovací aktivita lidských proteinů pro opravu DNA Xrcc3.Rad51C". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (10): 5538–43. doi:10.1073 / pnas.091603098. PMC 33248. PMID 11331762.

[Zeidler-13] A ^b Zeidler M, Kleer CG (2006). „Polycomb group protein Enhancer of Zeste 2: its links to DNA repair and breast cancer“. J. Mol. Histol. 37 (5–7): 219–23. doi:10.1007 / s10735-006-9042-9. PMID 16855786.

[Völkel-14] A ^b Völkel P, Dupret B, Le Bourhis X, Angrand PO (2015). „Různorodé zapojení EZH2 do epigenetiky rakoviny“. Am J Transl Res. 7 (2): 175–93. PMC 4399085. PMID 25901190.

[pmid22187039-15] Chang CJ, Hung MC (2012). „Role EZH2 v progresi nádoru“. Br. J. Cancer. 106 (2): 243–7. doi:10.1038 / bjc.2011.551. PMC 3261672. PMID 22187039.

[pmid14500907-16] Kleer CG, Cao Q, Varambally S, Shen R, Ota I, Tomlins SA, Ghosh D, Sewalt RG, Otte AP, Hayes DF, Sabel MS, Livant D, Weiss SJ, Rubin MA, Chinnaiyan AM (2003). „EZH2 je marker agresivního karcinomu prsu a podporuje neoplastickou transformaci buněk epitelu prsu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (20): 11606–11. doi:10.1073 / pnas.1933744100. PMC 208805. PMID 14500907.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[§ 1]