XRCC2 - XRCC2

XRCC2
Identifikátory
AliasyXRCC2, FANCU, rentgenový opravný kříž doplňující 2
Externí IDOMIM: 600375 MGI: 1927345 HomoloGene: 3964 Genové karty: XRCC2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 7 (lidský)
Chr.Chromozom 7 (lidský)[1]
Chromozom 7 (lidský)
Genomické umístění pro XRCC2
Genomické umístění pro XRCC2
Kapela7q36.1Start152,644,776 bp[1]
Konec152,676,141 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE XRCC2 207598 x na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7516

57434

Ensembl

ENSG00000196584

ENSMUSG00000028933

UniProt

O43543

Q9CX47

RefSeq (mRNA)

NM_005431

NM_020570

RefSeq (protein)

NP_005422

NP_065595

Místo (UCSC)Chr 7: 152,64 - 152,68 MbChr 5: 25,69 - 25,71 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

DNA opravný protein XRCC2 je protein že u lidí je kódován XRCC2 gen.[5][6][7]

Funkce

Tento gen kóduje člena rodiny proteinů souvisejících s RecA / Rad51, který se účastní homologní rekombinace za účelem udržení stability chromozomu a opravy poškození DNA. Tento gen se podílí na opravě dvouřetězcových zlomů DNA homologní rekombinací a funkčně doplňuje čínský křeček irs1, mutant s nedostatkem opravy, který vykazuje přecitlivělost na řadu různých činidel poškozujících DNA.[7]

Protein XRCC2 je jedním z pěti lidských paralogy z RAD51, včetně RAD51B (RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D (RAD51L3 ), XRCC2 a XRCC3. Každý sdílí přibližně 25% identitu aminokyselinové sekvence s RAD51 a navzájem.[8]

Všechny paralogy RAD51 jsou vyžadovány pro efektivní opravu dvouřetězcového zlomu DNA pomocí homologní rekombinace a vyčerpání jakéhokoli paralogu vede k významnému snížení frekvence homologní rekombinace.[9]

XRCC2 tvoří čtyřdílný komplex se třemi souvisejícími paralogy: BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2), zatímco dva paralogy tvoří druhý komplex CX3 (RAD51C-XRCC3). Tyto dva komplexy působí ve dvou různých fázích homologní rekombinace Oprava DNA. Komplex BCDX2 je zodpovědný za nábor nebo stabilizaci RAD51 na místech poškození.[9] Zdá se, že komplex BCDX2 působí tím, že usnadňuje sestavení nebo stabilitu Nukleoproteinové vlákno RAD51.

Komplex CX3 působí po náboru RAD51 na poškozená místa.[9] Ukázalo se, že komplex CX3 je spojen s Křižovatka Holliday resolvázová aktivita, pravděpodobně v roli stabilizační genová konverze plochy.[9]

Interakce

Bylo prokázáno, že XRCC2 komunikovat s RAD51L3,[10][11][12][13] Protein Bloomova syndromu[11] a RAD51C.[13][14]

Epigenetický nedostatek u rakoviny

Jsou známy dva epigenetický příčiny nedostatku XRCC2, které zvyšují riziko rakoviny. Tyto jsou methylace z XRCC2 promotor a epigenetická represe XRCC2 nadměrným vyjádřením EZH2 protein.

The XRCC2 Bylo zjištěno, že gen byl hypermethylován v promotorové oblasti u 52 z 54 případů rakoviny děložního čípku.[15] Hypermethylace promotoru snižuje genovou expresi, a tím by snižovala homologní rekombinační opravu potlačující nádor, jinak podporovaná XRCC2.

Zvýšená exprese EZH2 vede k epigenetické represi paralogů RAD51, včetně XRCC2, a tím snižuje homologní rekombinace opravit.[16] Toto snížení bylo navrženo jako příčina rakoviny prsu.[16] EZH2 je katalytická podjednotka komplexu Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2), který katalyzuje methylaci histonu H3 na lysinu 27 (H3K27me) a zprostředkovává umlčení genů cílových genů lokální reorganizací chromatinu.[17] Protein EZH2 je nadměrně regulován u mnoha druhů rakoviny.[17][18] EZH2 mRNA je nadměrně regulovaná v průměru 7,5krát u rakoviny prsu a mezi 40% až 75% rakoviny prsu má nadměrně exprimovaný protein EZH2.[19]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000196584 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028933 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Jones NJ, Zhao Y, Siciliano MJ, Thompson LH (duben 1995). „Přiřazení opravného genu lidské DNA XRCC2 k chromozomu 7q36 komplementární analýzou“. Genomika. 26 (3): 619–22. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80187-Q. PMID  7607692.
  6. ^ Cui X, Brenneman M, Meyne J, Oshimura M, Goodwin EH, Chen DJ (červen 1999). „Opravné geny XRCC2 a XRCC3 jsou vyžadovány pro stabilitu chromozomů v savčích buňkách“. Mutační výzkum. 434 (2): 75–88. doi:10.1016 / s0921-8777 (99) 00010-5. PMID  10422536.
  7. ^ A b „Entrez Gene: XRCC2 rentgenová oprava doplňující defektní opravu v buňkách čínských křečků 2“.
  8. ^ Miller KA, Sawicka D, Barsky D, Albala JS (2004). "Mapování domény komplexů paralogů proteinu Rad51". Nucleic Acids Res. 32 (1): 169–78. doi:10.1093 / nar / gkg925. PMC  373258. PMID  14704354.
  9. ^ A b C d Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN (2013). „Paralogenové komplexy Rad51 BCDX2 a CX3 působí v různých fázích homologní rekombinační dráhy závislé na BRCA1-BRCA2“. Mol. Buňka. Biol. 33 (2): 387–95. doi:10.1128 / MCB.00465-12. PMC  3554112. PMID  23149936.
  10. ^ Schild D, Lio YC, Collins DW, Tsomondo T, Chen DJ (červen 2000). "Důkazy pro současné proteinové interakce mezi lidskými paralogy Rad51". The Journal of Biological Chemistry. 275 (22): 16443–9. doi:10,1074 / jbc.M001473200. PMID  10749867.
  11. ^ A b Braybrooke JP, Li JL, Wu L, Caple F, Benson FE, Hickson ID (listopad 2003). "Funkční interakce mezi Bloomovým syndromem helikázy a RAD51 paralogem, RAD51L3 (RAD51D)". The Journal of Biological Chemistry. 278 (48): 48357–66. doi:10,1074 / jbc.M308838200. PMID  12975363.
  12. ^ Hussain S, Wilson JB, Medhurst AL, Hejna J, Witt E, Ananth S, Davies A, Masson JY, Moses R, West SC, de Winter JP, Ashworth A, Jones NJ, Mathew CG (červen 2004). „Přímá interakce FANCD2 s BRCA2 v dráhách reakce na poškození DNA“. Lidská molekulární genetika. 13 (12): 1241–8. doi:10,1093 / hmg / ddh135. PMID  15115758.
  13. ^ A b Liu N, Schild D, poslanec Thelen, Thompson LH (únor 2002). „Zapojení Rad51C do dvou odlišných proteinových komplexů paralogů Rad51 v lidských buňkách“. Výzkum nukleových kyselin. 30 (4): 1009–15. doi:10.1093 / nar / 30.4.1009. PMC  100342. PMID  11842113.
  14. ^ Miller KA, Yoshikawa DM, McConnell IR, Clark R, Schild D, Albala JS (březen 2002). „RAD51C interaguje s RAD51B a je ústřední pro větší proteinový komplex in vivo bez RAD51“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (10): 8406–11. doi:10,1074 / jbc.M108306200. PMID  11744692.
  15. ^ Paulíková S, Chmelařová M, Petera J, Palička V, Paulík A (2013). „Hypermethylace genů RAD51L3 a XRCC2 k předpovědi pozdní toxicity u pacientů s rakovinou děložního čípku léčených chemoradioterapií“. Folia Biol. (Praha). 59 (6): 240–5. PMID  24485306.
  16. ^ A b Zeidler M, Kleer CG (2006). „Polycomb group protein Enhancer of Zeste 2: its links to DNA repair and breast cancer“. J. Mol. Histol. 37 (5–7): 219–23. doi:10.1007 / s10735-006-9042-9. PMID  16855786. S2CID  2332105.
  17. ^ A b Völkel P, Dupret B, Le Bourhis X, Angrand PO (2015). „Různorodé zapojení EZH2 do epigenetiky rakoviny“. Am J Transl Res. 7 (2): 175–93. PMC  4399085. PMID  25901190.
  18. ^ Chang CJ, Hung MC (2012). „Role EZH2 v progresi nádoru“. Br. J. Cancer. 106 (2): 243–7. doi:10.1038 / bjc.2011.551. PMC  3261672. PMID  22187039.
  19. ^ Kleer CG, Cao Q, Varambally S, Shen R, Ota I, Tomlins SA, Ghosh D, Sewalt RG, Otte AP, Hayes DF, Sabel MS, Livant D, Weiss SJ, Rubin MA, Chinnaiyan AM (2003). „EZH2 je marker agresivního karcinomu prsu a podporuje neoplastickou transformaci buněk epitelu prsu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (20): 11606–11. doi:10.1073 / pnas.1933744100. PMC  208805. PMID  14500907.

Další čtení