XMEN nemoc - XMEN disease

XMEN nemoc
Ostatní jménaKombinovaná imunodeficience způsobená nedostatkem MAGT1
X-linked recesivní.svg
X-vázaný recesivní je způsob, jakým je tato podmínka zděděna

XMEN nemoc je vzácný genetická porucha z imunitní systém který ilustruje roli Mg2 + v buněčná signalizace. XMEN znamená „X-linked imunodeficience s defektem hořčíku, Virus Epstein-Barr (EBV) infekce a neoplazie. “ Toto onemocnění je charakterizováno CD4 lymfopenie, závažné chronické virové infekce a vadná aktivace T-lymfocytů. Vyšetřovatelé v laboratoři Dr. Michaela Lenarda, Národní institut pro alergie a infekční nemoci na Národní institut zdraví poprvé popsal tuto podmínku v roce 2011.[1][2][3]

Prezentace

Tento obrázek zobrazuje vybrané klinické a laboratorní projevy onemocnění XMEN [3]

Pacienti XMEN mají splenomegalie chronická infekce virem Epstein Barr (EBV) a jsou vývojově normální. Mají zvýšenou náchylnost k vývoji EBV + lymfom. Navíc mají pacienti XMEN nadměrné infekce v souladu se základním onemocněním imunodeficience. Tyto infekce zahrnovaly opakující se zánět středního ucha, zánět vedlejších nosních dutin virové zápal plic průjem infekce horních cest dýchacích, epiglotitida, a černý kašel. Ačkoli autoimunitní příznaky nejsou v autoimunitě XMEN prominentní cytopenie byly pozorovány u dvou nepříbuzných pacientů.[1]

Na obrázku vlevo jsou hlavní rysy přítomny u všech pacientů s XMEN, zatímco drobné rysy se vyskytují pouze u některých.

Genetika

Onemocnění XMEN je způsobeno ztráta funkčních mutací v gen MAGT1.[1] MAGT1 je 70kb gen s 10 exony kódování pro 335 aminokyselina protein, který se mapuje na Xq21.1.[4] MagT1 je součástí N-vázaného glykosylačního aparátu (oligosachyrltransferáza, OST ), základní složka všech buněk, která reguluje připojení cukrových skupin na specifická místa v proteinech. Mnoho z vlastností XMEN souvisejících s imunodeficiencí souvisí s hypoglykosylačním fenotypem způsobeným ztrátou OST složky MagT1.[5][6]

Konečné spojení mezi MAGT1, glykosylací a importem Mg2 + zůstává neznámé. Prominentní hypotéza od pacientů s XMEN naznačuje, že role MAGT1 v glykosylaci je nezbytná pro funkci (přímo nebo nepřímo) transportéru Mg + 2.[5][6]

MAGT1 je evoluční konzervovaný a exprimován ve všech savčích buňkách s vyšší expresí v krvetvorné linie.[7] Bylo zjištěno, že pacienti XMEN nesou oba MAGT1 vypuštění a missense mutace. Závažnost fenotyp není zcela vysvětleno genotyp. Závažnost onemocnění také pravděpodobně závisí na environmentálních a dalších genetických faktorech.[3]

XMEN nemoc následuje Dědičnost spojená s X. vzor, ​​protože MAGT1 se nachází na X chromozom. Matky pacientů s XMEN vykazují přednost Inaktivace chromozomu X chromozomu s mutací v jejich krvetvorných buňkách a jsou bez příznaků.

Diagnóza

Pacienti s XMEN mají obecně chronicky vysoké hladiny EBV se sníženým počtem buněk infikovaných EBV brzlík produkce buněk CD4 +, snížený poměr CD4: CD8, středně vysoký B buňka počty a mírné neutropenie. Jejich neutropenie může souviset s jejich chronickým EBV. Někteří pacienti také vykazovali vadnou proliferaci T buněk v reakci na mitogen stimulace, proměnná imunoglobulin nedostatky nebo nedostatečná odpověď na očkování.[1][2][3]

Léčba

Jakmile je stanovena diagnóza, je léčba každého jednotlivce založena na klinickém stavu jednotlivce. Transplantace hematopoetických kmenových buněk je možná léčba tohoto stavu, ale jeho účinnost není prokázána.

Suplementace hořčíku je navíc slibnou potenciální léčbou pro XMEN. Jedním z důsledků ztráty MAGT1 funkce je snížená hladina nevázaného intracelulárního Mg2 +. Toto snížení vede ke ztrátě exprese volaného receptoru imunitní buňky NKG2D, který se podílí na imunitě EBV. Je pozoruhodné, že suplementace Mg2 + může obnovit NKG2D exprese a další funkce, které jsou abnormální u pacientů s onemocněním XMEN. Včasné důkazy naznačují nepřetržitý orál threonát hořečnatý doplnění je bezpečné a dobře snášené. Je však zapotřebí dalšího výzkumu k vyhodnocení použití Mg2 + jako léčby XMEN. Zůstává nejasné, zda taková suplementace ochrání před rozvojem lymfomu u pacientů s XMEN.[3] Vyšetřovatelé v Národním ústavu pro alergie a infekční choroby v USA National Institutes of Health mají v současné době klinické protokoly ke studiu nových přístupů k diagnostice a léčbě této poruchy.[8][9]

Reference

  1. ^ A b C d Li FY, Chaigne-Delalande B, Kanellopoulou C, Davis JC, Matthews HF, Douek DC a kol. (Červenec 2011). "Druhá poselská role pro Mg2 + odhalena imunodeficiencí lidských T-buněk". Příroda. 475 (7357): 471–6. doi:10.1038 / příroda10246. PMC  3159560. PMID  21796205.
  2. ^ A b Chaigne-Delalande B, Li FY, O'Connor GM, Lukacs MJ, Jiang P, Zheng L a kol. (Červenec 2013). „Mg2 + reguluje cytotoxické funkce NK a CD8 T buněk při chronické infekci EBV prostřednictvím NKG2D“. Věda. 341 (6142): 186–91. Bibcode:2013Sci ... 341..186C. doi:10.1126 / science.1240094. PMC  3894782. PMID  23846901.
  3. ^ A b C d E Li FY, Chaigne-Delalande B, Su H, Uzel G, Matthews H, Lenardo MJ (duben 2014). „Onemocnění XMEN: nový primární imunodeficience ovlivňující regulaci imunity proti Mg2 + proti viru Epstein-Barr“. Krev. 123 (14): 2148–52. doi:10.1182 / krev-2013-11-538686. PMC  3975255. PMID  24550228.
  4. ^ Goytain A, Quamme GA (duben 2005). „Identifikace a charakterizace nového savčího transportéru Mg2 + s vlastnostmi podobnými kanálu“. BMC Genomics. 6 (48): 48. doi:10.1186/1471-2164-6-48. PMC  1129089. PMID  15804357.
  5. ^ A b Matsuda-Lennikov M, Biancalana M, Zou J, Ravell JC, Zheng L, Kanellopoulou C a kol. (Září 2019). „N-vázaná glykosylace a exprese genů imunitní odpovědi“. The Journal of Biological Chemistry. 294 (37): 13638–13656. doi:10.1074 / jbc.RA119.008903. PMC  6746436. PMID  31337704.
  6. ^ A b Ravell JC, Matsuda-Lennikov M, Chauvin SD, Zou J, Biancalana M, Deeb SJ a kol. (Leden 2020). „Vadná glykosylace a multisystémové abnormality charakterizují primární imunodeficienční onemocnění XMEN“. The Journal of Clinical Investigation. 130 (1): 507–522. doi:10.1172 / JCI131116. PMC  6934229. PMID  31714901.
  7. ^ Zhou H, Clapham DE (září 2009). „Savčí MagT1 a TUSC3 jsou vyžadovány pro buněčnou absorpci hořčíku a embryonální vývoj obratlovců“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (37): 15750–5. Bibcode:2009PNAS..10615750Z. doi:10.1073 / pnas.0908332106. PMC  2732712. PMID  19717468.
  8. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00001467 pro "Genetická analýza imunitních poruch" na ClinicalTrials.gov
  9. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00246857 pro "Screeningový protokol pro genetická onemocnění homeostázy lymfocytů a programované buněčné smrti" na ClinicalTrials.gov

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje