Tranilast - Tranilast
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.150.125  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C18H17NÓ5 |
| Molární hmotnost | 327.336 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Tranilast (HOSPODA, jméno značky Rizaben) je antialergický lék. Byl vyvinut společností Kissei Pharmaceuticals a byl schválen v roce 1982 pro použití v Japonsku a Jižní Koreji pro bronchiální astma. Indikace pro keloidní a hypertrofická jizva byly přidány v 80. letech.
Lékařské použití
Používá se v Japonsku, Jižní Koreji a Číně k léčbě astmatu, keloidní jizvy, a hypertrofické jizvy, a jako oční roztok pro alergiky růžové oko.[1]
Neměly by ho užívat ženy, které jsou nebo by mohly otěhotnět, a vylučují se do mateřského mléka.[1]
Interakce
Lidé, kteří berou warfarin neměli by také užívat tranilast, protože interagují.[1] Zdá se, že inhibuje UGT1A1 tak bude zasahovat do metabolismu léků, které jsou ovlivňovány tímto enzymem.[1]
Nepříznivé účinky
Pokud je podáván systémově, zdá se, že tranilast způsobuje poškození jater; ve velké dobře provedené klinické studii to způsobilo zvýšené transaminázy trojnásobek horní hranice normálu u 11 procent pacientů, stejně jako anémie, ledviny selhání, vyrážka a problémy s močením.[1]
Je-li systémově podáván, způsobuje tvorbu krve leukopenie, trombocytopenie, a anémie.[1]
Společnost a kultura
V březnu 2018 byl uveden na trh v Japonsku, Číně a Jižní Koreji pod značkami Ao Te Min, Arenist, Brecrus, Garesirol, Hustigen, Krix, Lumios, Rizaben, Tramelas, Tranilast a byl uveden na trh jako kombinovaný lék s salbutamol pod značkou Shun Qi.[2]
V roce 2016 FDA navrhla, aby byl tranilast vyloučen ze seznamu aktivních farmaceutických složek, které lékárny v USA by mohl formulovat na předpis.[1]
Farmakologie
Zdá se, že funguje tak, že inhibuje uvolňování histaminu ze žírných buněk; bylo zjištěno, že inhibuje množení fibroblastů, ale jeho biologický cíl není známo.[3] Ukázalo se, že inhibuje uvolňování mnoha látek cytokiny v různých typech buněk, v in vitro studie.[3] Bylo také prokázáno, že inhibuje NALP3 aktivace inflammasomu a je studována jako léčba zánětlivých onemocnění vyvolaných NALP3.[4]
Chemie
Tranilast je analog metabolitu tryptofanu a jeho chemický název je kyselina 3 ', 4'-dimethoxycinnamoyl) anthranilová (N-5').[3]
Je téměř nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dimethylsulfoxidu, rozpustný v dioxanu a velmi málo rozpustný v etheru. Je v roztoku fotochemicky nestabilní.[3]
Výzkum
Po slibných výsledcích ve třech malých klinických studiích byl tranilast studován v hlavní klinické studii (studie PRESTO) autorem SmithKline Beecham ve spolupráci s Kissei pro prevenci restenóza po perkutánní transluminální koronární revaskularizace,[5] ale pro tuto aplikaci nebyl shledán efektivní.[1][6]
Jak 2016, Altacor byl rozvíjející se formulace tranilastu k prevenci jizev po operaci glaukomu a pro toto použití získala od EMA označení pro vzácná onemocnění.[7][8]
Dějiny
Byl vyvinut společností Kissei a poprvé schválen v Japonsku a Jižní Koreji pro astma v roce 1982 a schválené použití keloidních a hypertrofických jizev bylo přidáno později v 80. letech.[3]
Reference
- ^ A b C d E F G h „Pravidla navrhovaná FDA“ (PDF). Federální registr. 81 (242): 91071–91082. 16. prosince 2016. Další verze stejného zveřejněna na tady
- ^ „Mezinárodní značky pro Tranilast“. Drugs.com. Citováno 10. března 2018.
- ^ A b C d E Darakhshan S, Pour AB (leden 2015). "Tranilast: přehled jeho terapeutických aplikací". Farmakologický výzkum. 91: 15–28. doi:10.1016 / j.phrs.2014.10.009. PMID 25447595.
- ^ Huang Y, Jiang H, Chen Y, Wang X, Yang Y, Tao J, Deng X, Liang G, Zhang H, Jiang W, Zhou R (duben 2018). „Tranilast se přímo zaměřuje na NLRP3 při léčbě nemocí vyvolaných inflammasomy“. EMBO Molekulární medicína. 10 (4). doi:10.15252 / emmm.201708689. PMC 5887903. PMID 29531021.
- ^ „Kisseiho stávající obchodní byznys, ale výzkum a vývoj by měl vést k růstu“. Farmaceutický dopis. 8. září 2000.
- ^ Holmes DR, Savage M, LaBlanche JM, Grip L, Serruys PW, Fitzgerald P a kol. (Září 2002). „Výsledky prevence REStenózy s přípravkem Tranilast a její výsledky (PRESTO)“. Oběh. 106 (10): 1243–50. doi:10.1161 / 01.CIR.0000028335.31300.DA. PMID 12208800.
- ^ "Tranilast - Altacor: ALT-401". AdisInsight. Citováno 10. března 2018.
- ^ „EU / 3/10/756 Orphan Určení“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 6. srpna 2010. Citováno 10. března 2018.