Terc-butyldifenylsilyl - Tert-Butyldiphenylsilyl

tert-Butyldifenylsilylová chránící skupina připojená k alkoholu.

tert-Butyldifenylsilyl, také známý jako TBDPS, je chránící skupina pro alkoholy. Jeho vzorec je C.₁₆H₁₉Si-.^[1]

Rozvoj

The tert-butyldifenylsilylová skupina byla poprvé navržena jako chránící skupina Hanessianem a Lavalle v roce 1975. Byla navržena tak, aby nahradila použití Corey tert-butyldimethylsilyl jako chránící skupina pro alkoholy:

Kromě zachování všech známých funkcí, které jsou spojeny s silyl ethery, jako je jejich snadnost a selektivita tvorby, jejich přizpůsobivost různým analytickým technikám a jejich kompatibilita s různými podmínkami nebo syntetickými transformacemi v organické chemii, skupina [TBDPS] nabízí některé jedinečné a nové vlastnosti, které představují významné zlepšení oproti stávajících souvisejících skupin a zaručuje jejich komunikaci v tuto chvíli.

— S. Hanessian & P. ​​Lavelle, Can. J. Chem., 53, 19, 2975-2977, 1975

Mezi nové vlastnosti, které zdůrazňují, patří zvýšená odolnost vůči kyselé hydrolýze a zvýšená selektivita k ochraně primárních hydroxylových skupin. Skupina není ovlivněna léčbou 80% octová kyselina, který katalyzuje deprotekci O-tetrapyranyl, O-trityl a O-terc-butyldimethylsilyletherů. Rovněž to není ovlivněno 50% kyselina trifluoroctová (TFA) a přežije drsné kyselé podmínky, které se používají při instalaci a demontáži isopropyliden nebo benzylidenacetaly.^[2]

Aplikace v chemické syntéze

Skupina TBDPS je ceněna pro svoji zvýšenou stabilitu vůči kyselým podmínkám a nukleofilním druhům oproti druhé silylether chránící skupiny. Lze to považovat za způsobené extra sterickým objemem skupin obklopujících křemík atom. Chránící skupina je snadno zavedena pomocí latentní nukleofilnosti hydroxyl skupina a elektrofilní zdroj TBDPS. To může zahrnovat použití triflate nebo méně reaktivní chlorid TBDPS spolu s mírnou bází, jako je 2,6-lutidin nebo pyridin a potenciálně katalyzátor, jako je DMAP nebo imidazol.^[3]

Snadnost instalace chránící skupiny se řídí pořadí: 1^Ó > 2^Ó > 3^Ó, což umožňuje chránit nejméně bráněné hydroxylové skupiny v přítomnosti více bráněných hydroxylových skupin.^[4]

Ochrana ekvatoriálních hydroxylových skupin může být dosažena nad axiálními hydroxylovými skupinami použitím kationtového silylového druhu generovaného tert-butyldifenylsilylchlorid a halogenový odběrač dusičnan stříbrný.

Zvýšená stabilita vůči kyselé hydrolýze a nukleofilním druhům umožňuje, aby se skupiny TBDPS v substrátu zachovaly, zatímco se odstraní další silylethery. The TMS Skupinu lze snadno odstranit v přítomnosti skupiny TBDPS reakcí s TsOH. Tato skupina je ještě odolnější vůči kyselé hydrolýze než objemná TIPY. Avšak v přítomnosti zdroje fluoridu, jako je TBAF nebo TAS-F, TIPY skupiny jsou stabilnější než skupiny TBDPS. Skupina TBDPS má podobnou stabilitu jako skupina TBDMS a je stabilnější v přítomnosti fluoridu než všechny ostatní jednoduché alkylsilylethery.^[5] Je možné selektivně odebrat skupinu TBDPS a ponechat skupinu TBDMS beze změny pomocí NaH v HMPA při teplotě 0 ° C po dobu pěti minut.^[6]

Stabilita

Skupina TBDPS je stabilní za nejrůznějších podmínek:

Reference