SLPI - SLPI

SLPI
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasySLPI, ALK1, ALP, BLPI, HUSI, HUSI-I, MPI, WAP4, WFDC4, inhibitor sekreční leukocytové peptidázy
Externí IDOMIM: 107285 MGI: 109297 HomoloGene: 2305 Genové karty: SLPI
Umístění genu (člověk)
Chromozom 20 (lidský)
Chr.Chromozom 20 (lidský)[1]
Chromozom 20 (lidský)
Genomic location for SLPI
Genomic location for SLPI
Kapela20q13.12Start45,252,239 bp[1]
Konec45,254,564 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE SLPI 203021 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

6590

20568

Ensembl

ENSG00000124107

ENSMUSG00000017002

UniProt

P03973

P97430

RefSeq (mRNA)

NM_003064

NM_011414

RefSeq (protein)

NP_003055

NP_035544

Místo (UCSC)Chr 20: 45,25 - 45,25 MbChr 2: 164,35 - 164,39 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Antileukoproteináza, také známý jako inhibitor sekreční leukocytové proteázy (SLPI), je enzym že u lidí je kódován SLPI gen.[5][6][7] SLPI je vysoce kationtový jednořetězcový protein s osmi intramolekulárními disulfidové vazby. Vyskytuje se ve velkém množství v průduškách, krčku a nosu sliznice, sliny a semenné tekutiny. SLPI inhibuje člověka leukocytová elastáza, člověče katepsin G., člověče trypsin, neutrofilní elastáza a žírná buňka chymáza. Rentgenová krystalografie ukázal, že SLPI má dva homologní domény 53 a 54 aminokyselin, z nichž jedna vykazuje antiproteázovou aktivitu (C-terminál doména). Druhá doména (N-terminál není známo, že by měl nějakou funkci.

Funkce

Tento gen kóduje vylučovaný inhibitor, který chrání epiteliální tkáně před serinovými proteázami. Nachází se v různých sekrecích včetně semenné plazmy, cervikálního hlenu a bronchiálních sekrecí a má afinitu k trypsinu, leukocytové elastáze a katepsinu G. Jeho inhibiční účinek přispívá k imunitní odpovědi ochranou epiteliálních povrchů před útokem endogenních proteolytických enzymů; předpokládá se také, že protein má širokospektrální antibiotickou aktivitu.[7]

Klinický význam

Gen pro SLPI je exprimován buňkami na mnoha povrchech sliznice umístěných v plicních tkáních, děložním čípku, semenné váčky, a příušní kanálky. SLPI je také jedním z dominantně přítomných proteinů v tekutině nosní epiteliální výstelky a dalších nosních sekretech. Exprese tkáňového SLPI odhaluje jasnou kompartmentalizaci, která je nejvyšší v endocervixu a nejnižší v endometriu postmenopauzálních žen. Hormonální léčba odlišně moduluje expresi SLPI tkáně v reprodukčním traktu [8]. Mnoho nemocí, jako např emfyzém, cystická fibróza, a idiopatická plicní fibróza, jsou charakterizovány zvýšenými hladinami neutrofilní elastázy. SLPI je jednou z hlavních obranných funkcí proti destrukci plicních tkání a epiteliálních tkání neutrofilní elastázou. SLPI je považován za převládající inhibitor elastázy v sekrecích α1-antitrypsin je převládajícím inhibitorem elastázy v tkáních. Několik nemocí, včetně těch, které jsou uvedeny v seznamu, je ve skutečnosti výsledkem toho, že obrana SLPI a a1-antitrypsinu je zahlcena neutrofilní elastázou. Bylo navrženo, aby byl rekombinantní lidský SLPI podáván k léčbě příznaků cystické fibrózy, genetického emfyzému a astma. Kromě toho byl SLPI příležitostně sledován ve snaze koordinovat jeho hladiny s různými patologickými stavy. Zvýšené hladiny SLPI v nosních sekrecích a bronchoalveolárních tekutinách mohou být známkou zánětlivých stavů plic nebo alergických reakcí a zvýšené hladiny SLPI v plazmě mohou naznačovat zápal plic.[9]

Indikátorem může být také zvýšená hladina SLPI ve slinách a plazmě HIV infekce. To je zřejmé z důvodu faktické neexistence přenosu HIV prostřednictvím kontaktu z úst na ústní dutinu. Tato antivirová aktivita je způsobena interferencí SLPI v událostech zprostředkovaných proteázou, jako je vstup do hostitelské buňky a replikace virový genetický materiál. Studie prokázaly, že snižování hladiny SLPI ve slinách také snižuje jeho anti-HIV aktivitu.[9][10][11][12] To, co dělá SLPI tak zajímavým tématem, je to, že vykazuje vlastnosti proti HIV za fyziologických podmínek, spíše než za umělých.[9]

Dále se ukázalo, že existuje inverzní korelace mezi úrovněmi SLPI a vysoce rizikovými Lidsky papillomavirus (HPV) infekce, což dokazuje, že vysoké hladiny SLPI poskytují ochranu proti infekci HPV.[13][14][15]

Interakce

SLPI bylo prokázáno komunikovat s PLSCR1 a PLSCR4 na plazmatické membráně T-buněk, konkrétně v blízkosti CD4.[16][17] Předpokládá se, že tato interakce je jedním ze způsobů, jak SLPI inhibuje infekci HIV.

Dále se ukázalo, že SLPI je schopen vázat Annexin A2 /S100A10 heterotetramer (A2t), kofaktorová infekce HIV, na povrchu makrofágů.[18] Bylo také prokázáno, že tato interakce s A2t blokuje vychytávání HPV a infekci epiteliálních buněk.[19]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000124107 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000017002 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Stetler G, Brewer MT, Thompson RC (říjen 1986). „Izolace a sekvence lidského genu kódujícího silný inhibitor leukocytových proteáz“. Výzkum nukleových kyselin. 14 (20): 7883–96. doi:10.1093 / nar / 14.20.7883. PMC  311822. PMID  3640338.
  6. ^ Clauss A, Lilja H, Lundwall A (listopad 2002). „Lokus na lidském chromozomu 20 obsahuje několik genů exprimujících domény inhibitoru proteázy s homologií se syrovátkovým kyselým proteinem“. The Biochemical Journal. 368 (Pt 1): 233–42. doi:10.1042 / BJ20020869. PMC  1222987. PMID  12206714.
  7. ^ A b „Entrez Gene: SLPI secretory leukocyte peptidase inhibitor“.
  8. ^ Kumar R, Vicari M, Gori I, Achtari C, Fiche M, Surbeck I, Damnon F, Canny GO (září 2011). "Rozdělení exprimovaného inhibitoru sekreční leukocytové proteázy a hormonální reakce podél reprodukčního traktu postmenopauzálních žen". J Reprod Immunol. 92 (1–2): 88–96. doi:10.1016 / j.jri.2011.06.103. PMID  21940052.
  9. ^ A b C McNeely TB, Dealy M, Dripps DJ, Orenstein JM, Eisenberg SP, Wahl SM (červenec 1995). „Inhibitor sekreční leukocytové proteázy: protein lidské sliny vykazující aktivitu viru anti-lidské imunodeficience 1 in vitro“. The Journal of Clinical Investigation. 96 (1): 456–64. doi:10.1172 / JCI118056. PMC  185219. PMID  7615818.
  10. ^ Nagashunmugam T, Malamud D, Davis C, Abrams WR, Friedman HM (prosinec 1998). „Lidské submandibulární sliny inhibují infekci virem lidské imunodeficience typu 1 vytěsněním obalového glykoproteinu gp120 z viru“. The Journal of Infectious Diseases. 178 (6): 1635–41. doi:10.1086/314511. PMID  9815215.
  11. ^ Shugars DC, Wahl SM (červenec 1998). „Role orálního prostředí při přenosu HIV-1“. Journal of the American Dental Association. 129 (7): 851–8. doi:10.14219 / jada.archive.1998.0349. PMID  9685760.
  12. ^ Malamud D, Friedman HM (01.01.1993). „HIV v ústní dutině: virus, virová inhibiční aktivita a antivirové protilátky: přehled“. Kritické recenze v orální biologii a medicíně. 4 (3–4): 461–6. doi:10.1177/10454411930040032901. PMID  8373998.
  13. ^ Hoffmann M, Quabius ES, Tribius S, Hebebrand L, Görögh T, Halec G, Kahn T, Hedderich J, Röcken C, Haag J, Waterboer T, Schmitt M, Giuliano AR, Kast WM (květen 2013). „Infekce lidským papilomavirem u rakoviny hlavy a krku: role sekrečního inhibitoru leukocytové proteázy“. Zprávy o onkologii. 29 (5): 1962–8. doi:10.3892 / nebo.2013.2327. PMC  3658815. PMID  23467841.
  14. ^ Pierce Campbell CM, Guan W, Sprung R, Koomen JM, O'Keefe MT, Ingles DJ, Abrahamsen M, Giuliano AR (prosinec 2013). „Kvantifikace inhibitoru sekreční leukocytové proteázy (SLPI) ve vzorcích orálního kloktání shromážděných ústní vodou“. Journal of Immunological Methods. 400–401: 117–21. doi:10.1016 / j.jim.2013.10.005. PMC  3990009. PMID  24140751.
  15. ^ Quabius ES, Möller P, Haag J, Pfannenschmidt S, Hedderich J, Görögh T, Röcken C, Hoffmann M (březen 2014). „Role antileukoproteázy SLPI ve spinocelulárních karcinomech hlavy a krku nezávislých na lidském papilomaviru vyvolaných kouřením“. International Journal of Cancer. 134 (6): 1323–34. doi:10.1002 / ijc.28462. PMID  23996702. S2CID  5116569.
  16. ^ Tseng CC, Tseng CP (červen 2000). "Identifikace nového sekrečního proteinu vázajícího se na inhibitor proteázy leukocytů zapojeného do pohybu membránových fosfolipidů". FEBS Dopisy. 475 (3): 232–6. doi:10.1016 / s0014-5793 (00) 01700-2. PMID  10869562. S2CID  35688498.
  17. ^ Py B, Basmaciogullari S, Bouchet J, Zarka M, Moura IC, Benhamou M, Monteiro RC, Hocini H, Madrid R, Benichou S (2009-01-01). „Fosfolipidové scramblasy 1 a 4 jsou buněčné receptory pro sekreční inhibitor leukocytové proteázy a interagují s CD4 na plazmatické membráně.“. PLOS ONE. 4 (3): e5006. doi:10,1371 / journal.pone 0005006. PMC  2659420. PMID  19333378.
  18. ^ Ma G, Greenwell-Wild T, Lei K, Jin W, Swisher J, Hardegen N, Wild CT, Wahl SM (listopad 2004). „Inhibitor sekreční leukocytové proteázy se váže na anexin II, kofaktor pro infekci makrofágů HIV-1“. The Journal of Experimental Medicine. 200 (10): 1337–46. doi:10.1084 / jem.20041115. PMC  2211913. PMID  15545357.
  19. ^ Woodham AW, Da Silva DM, Skeate JG, Raff AB, Ambroso MR, Brand HE, Isas JM, Langen R, Kast WM (01.01.2012). „Podjednotka S100A10 heterotetrameru anexinu A2 usnadňuje infekci lidským papilomavirem zprostředkovanou L2“. PLOS ONE. 7 (8): e43519. doi:10.1371 / journal.pone.0043519. PMC  3425544. PMID  22927980.

Další čtení