RAPSN - RAPSN

RAPSN
Identifikátory
Aliasy	RAPSN, RAPSYN, RNF205, CMS11, CMS4C, FADS, protein asociovaný s receptorem, FADS2
Externí ID	OMIM: 601592 MGI: 99422 HomoloGene: 3708 Genové karty: RAPSN
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 11 (lidský)
Konec	47,449,143 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba na acetylcholinový receptor; • kotva proteinové membrány; • vazba kovových iontů; • vazba ionotropního glutamátového receptoru;
Buněčná složka	• cytoplazma; • buněčné spojení; • neuromuskulární spojení; • Golgiho aparát; • postsynaptická membrána; • synapse; • cytoskelet; • membrána; • centrosome; • cytosol; • buněčná membrána; • postsynaptická specializační membrána;
Biologický proces	• pozitivní regulace neuromuskulárního synaptického přenosu; • synaptický přenos, cholinergní; • pozitivní regulace neuronového apoptotického procesu; • regulace organizace postsynaptické membrány; • chemický synaptický přenos; • vytvoření lokalizace proteinu na postsynaptickou membránu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	5913
	19400
	ENSG00000165917
	ENSMUSG00000002104
	Q13702
	P12672
	NM_005055; NM_032645
	NM_009023
	NP_005046; NP_116034
	NP_033049
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

43 kDa s receptorem asociovaný protein synapsy (rapsyn) je protein že u lidí je kódován RAPSN gen.^[4]^[5]

Funkce

Tento protein patří do rodiny proteinů, které jsou proteiny synapsy spojené s receptory. Obsahuje konzervované místo fosforylace proteinkinázy závislé na cAMP. Předpokládá se, že hraje určitou roli při ukotvení nebo stabilizaci nikotinového acetylcholinového receptoru na synaptických místech. Může spojovat receptor se základním postsynaptickým cytoskeletem, možná přímou asociací s aktinem nebo spektrinem. Pro tento gen byly identifikovány dvě varianty sestřihu.^[5]

Role ve zdraví a nemoci

V neuromuskulární spojení existuje životně důležitá cesta, která udržuje synaptickou strukturu a vede k agregaci a lokalizaci acetylcholinový receptor (AChR) na postsynaptických záhybech. Tato cesta se skládá z agrinu, tyrosinkinázy specifické pro svaly (MuSK protein ), AChRs a AChR-klastrující protein rapsyn, kódovaný RAPSN. Genetické mutace proteinů v neuromuskulárním spojení jsou spojeny s Vrozený myastenický syndrom (CMS). Postsynaptické defekty jsou nejčastější příčinou CMS a často vedou k abnormalitám v acetylcholinovém receptoru. Drtivá většina mutací způsobujících CMS se nachází v podjednotkách AChR a genech rapsyn.^[6]

Protein rapsyn interaguje přímo s AChR a hraje zásadní roli při shlukování AChR vyvolaném agrinem. Bez rapsyn nelze vytvořit funkční synapse, protože záhyby se netvoří správně. Pacienti s mutacemi rapsynového proteinu souvisejícími s CMS jsou typicky buď homozygotní pro N88K, nebo heterozygotní pro N88K a druhou mutací. Hlavním účinkem mutace N88K v rapsynu je snížení stability klastrů AChR. Druhá mutace může být určujícím faktorem závažnosti onemocnění.^[6]

Studie prokázaly, že většina pacientů s CMS, kteří mají mutace rapsyn, nese běžnou mutaci N88K alespoň na jedné alele. Výzkum však ukázal, že existuje malá populace pacientů, kteří nenesou mutaci N88K na žádné ze svých alel, ale místo toho mají různé mutace genu RAPSN na obou svých alelách. Dva romány missense mutace které byly nalezeny, jsou R164C a L283P a výsledkem je snížení společné shlukování AChR s raspynem. Třetí mutací je změna intronické báze IVS1-15C> A a způsobuje abnormální sestřih RAPSN RNA. Tyto výsledky ukazují, že diagnostický screening mutací CMS genu RAPSN nemůže být založen výhradně na detekci mutací N88K^[7]

Interakce

Bylo prokázáno, že RAPSN komunikovat s KHDRBS1.^[8]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165917 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Buckel A, Beeson D, James M, Vincent A (srpen 1996). "Klonování cDNA kódující lidský rapsyn a mapování lokusu genu RAPSN na chromozom 11p11.2-p11.1". Genomika. 35 (3): 613–6. doi:10.1006 / geno.1996.0409. PMID 8812503.
^ ^A ^b „Entrez Gene: protein synapsí spojený s receptorem RAPSN“.
^ ^A ^b Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (říjen 2006). „Různé molekulární mechanismy podílející se na deficitu AChR způsobené mutacemi rapsynu“. Mozek. 129 (Pt 10): 2773–83. doi:10.1093 / brain / awl219. PMID 16945936.
^ Müller JS, Baumeister SK, Rasic VM, Krause S, Todorovic S, Kugler K, Müller-Felber W, Abicht A, Lochmüller H (říjen 2006). „Porucha shlukování receptorů u vrozeného myastenického syndromu s novými mutacemi RAPSN“. Neurologie. 67 (7): 1159–64. doi:10.1212 / 01.wnl.0000233837.79459,40. PMID 16931511. S2CID 41593780.
^ Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (říjen 1998). "Identifikace torpédového homologu Sam68, který interaguje se synapse organizujícím proteinem rapsyn". FEBS Dopisy. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.

Další čtení

Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (červenec 1995). „Rapsyn může fungovat jako spojovací článek mezi acetylcholinovým receptorem a glykoproteinovým komplexem spojeným s agrinem spojeným s dystrofinem.“ Neuron. 15 (1): 115–26. doi:10.1016/0896-6273(95)90069-1. PMID 7619516. S2CID 589282.
Apel ED, Glass DJ, Moscoso LM, Yancopoulos GD, Sanes JR (duben 1997). „Rapsyn je vyžadován pro signalizaci MuSK a rekrutuje synaptické komponenty na lešení obsahující MuSK“. Neuron. 18 (4): 623–35. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80303-7. PMID 9136771. S2CID 18020725.
Yang SH, Armson PF, Cha J, Phillips WD (1997). "Shlukování receptorů GABAA proteinem rapsyn / 43kD in vitro". Molekulární a buněčné neurovědy. 8 (6): 430–8. doi:10,1006 / mcne.1997.0597. PMID 9143560. S2CID 140208903.
Ramarao MK, Cohen JB (březen 1998). "Mechanismus tvorby shluku nikotinových acetylcholinových receptorů rapsynem". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (7): 4007–12. Bibcode:1998PNAS ... 95.4007R. doi:10.1073 / pnas.95.7.4007. PMC 19953. PMID 9520483.
Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (říjen 1998). "Identifikace torpédového homologu Sam68, který interaguje se synapse organizujícím proteinem rapsyn". FEBS Dopisy. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.
Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (listopad 1998). "Identifikace a charakterizace nových substrátů Trk receptorů ve vývoji neuronů". Neuron. 21 (5): 1017–29. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80620-0. PMID 9856458. S2CID 12354383.
Zhou H, Glass DJ, Yancopoulos GD, Sanes JR (září 1999). „Zřetelné domény MuSK zprostředkovávají jeho schopnosti indukovat a sdružovat se s postsynaptickými specializacemi“. The Journal of Cell Biology. 146 (5): 1133–46. doi:10.1083 / jcb.146.5.1133. PMC 2169478. PMID 10477765.
Han H, Noakes PG, Phillips WD (září 1999). „Nadměrná exprese rapsynu inhibuje shlukování acetylcholinových receptorů ve svalových buňkách indukované agrinem“. Journal of Neurocytology. 28 (9): 763–75. doi:10.1023 / A: 1007098406748. PMID 10859577. S2CID 36518335.
Ramarao MK, Bianchetta MJ, Lanken J, Cohen JB (březen 2001). "Role rapsyn tetratrikopeptidových repetitů a domén s navinutou cívkou v samo-asociaci a shlukování nikotinových acetylcholinových receptorů". The Journal of Biological Chemistry. 276 (10): 7475–83. doi:10,1074 / jbc.M009888200. PMID 11087759.
Lin W, Burgess RW, Dominguez B, Pfaff SL, Sanes JR, Lee KF (duben 2001). "Výrazné role nervu a svalu v postsynaptické diferenciaci neuromuskulární synapse". Příroda. 410 (6832): 1057–64. Bibcode:2001 Natur.410.1057L. doi:10.1038/35074025. PMID 11323662. S2CID 4372222.
Bartoli M, Ramarao MK, Cohen JB (červenec 2001). „Interakce rapsyn RING-H2 domény s dystroglykanem“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (27): 24911–7. doi:10,1074 / jbc.M103258200. PMID 11342559.
Ohno K, Engel AG, Shen XM, Selcen D, Brengman J, Harper CM, Tsujino A, Milone M (duben 2002). „Rapsynské mutace u lidí způsobují nedostatek acetylcholinových receptorů v endplate a myastenický syndrom“. American Journal of Human Genetics. 70 (4): 875–85. doi:10.1086/339465. PMC 379116. PMID 11791205.
Marchand S, Devillers-Thiéry A, Pons S, Changeux JP, Cartaud J (říjen 2002). „Rapsyn doprovází nikotinový acetylcholinový receptor exocytickou cestou prostřednictvím asociace s lipidovými rafty“. The Journal of Neuroscience. 22 (20): 8891–901. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-20-08891.2002. PMC 6757681. PMID 12388596.
Huebsch KA, Maimone MM (únor 2003). „Shlukování podjednotek receptoru acetylcholinu zprostředkované rapsynem vyžaduje hlavní cytoplazmatickou smyčku podjednotek receptoru“. Journal of Neurobiology. 54 (3): 486–501. doi:10,1002 / neu.10177. PMID 12532399.
Ohno K, Sadeh M, Blatt I, Brengman JM, Engel AG (duben 2003). „E-box mutace v oblasti promotoru RAPSN v osmi případech s vrozeným myastenickým syndromem“. Lidská molekulární genetika. 12 (7): 739–48. doi:10,1093 / hmg / ddg089. PMID 12651869.
Dunne V, Maselli RA (2003). „Identifikace patogenních mutací v lidském genu rapsyn“. Journal of Human Genetics. 48 (4): 204–7. doi:10.1007 / s10038-003-0005-7. PMID 12730725.
Müller JS, Mildner G, Müller-Felber W, Schara U, Krampfl K, Petersen B, Petrova S, Stucka R, Mortier W, Bufler J, Kurlemann G, Huebner A, Merlini L, Lochmüller H, Abicht A (červen 2003) . „Rapsyn N88K je častou příčinou vrozených myastenických syndromů u evropských pacientů“. Neurologie. 60 (11): 1805–10. doi:10.1212 / 01.wnl.0000072262.14931.80. PMID 12796535. S2CID 30030861.
Richard P, Gaudon K, Andreux F, Yasaki E, Prioleau C, Bauché S, Barois A, Ioos C, Mayer M, Routon MC, Mokhtari M, Leroy JP, Fournier E, Hainque B, Koenig J, Fardeau M, Eymard B , Hantaï D (červen 2003). „Možný zakladatelský efekt mutace rapsyn N88K a identifikace nových mutací rapsyn u vrozených myastenických syndromů“. Journal of Medical Genetics. 40 (6): 81e – 81. doi:10,1136 / jmg.40.6.e81. PMC 1735489. PMID 12807980.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165917 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[3] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid8812503-4] Buckel A, Beeson D, James M, Vincent A (srpen 1996). "Klonování cDNA kódující lidský rapsyn a mapování lokusu genu RAPSN na chromozom 11p11.2-p11.1". Genomika. 35 (3): 613–6. doi:10.1006 / geno.1996.0409. PMID 8812503.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: protein synapsí spojený s receptorem RAPSN“.

[Cossins-6] A ^b Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (říjen 2006). „Různé molekulární mechanismy podílející se na deficitu AChR způsobené mutacemi rapsynu“. Mozek. 129 (Pt 10): 2773–83. doi:10.1093 / brain / awl219. PMID 16945936.

[7] Müller JS, Baumeister SK, Rasic VM, Krause S, Todorovic S, Kugler K, Müller-Felber W, Abicht A, Lochmüller H (říjen 2006). „Porucha shlukování receptorů u vrozeného myastenického syndromu s novými mutacemi RAPSN“. Neurologie. 67 (7): 1159–64. doi:10.1212 / 01.wnl.0000233837.79459,40. PMID 16931511. S2CID 41593780.

[pmid9804166-8] Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (říjen 1998). "Identifikace torpédového homologu Sam68, který interaguje se synapse organizujícím proteinem rapsyn". FEBS Dopisy. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]