Klinický výzkum Parkinsonovy choroby - Parkinsons disease clinical research - Wikipedia

Klinický výzkum Parkinsonovy choroby (také známá jako klinické studie, lékařský výzkum, výzkumné studie nebo klinické studie) je jakákoli studie, která má pomoci odpovědět na otázky týkající se etiologie, diagnostických přístupů nebo nových způsobů léčby studiem jejich účinků na lidské subjekty. Klinické studie navrhují a provádějí vědci a lékaři, kteří účastníky vyzývají, aby podstoupili testování nových vakcín, terapií nebo léčby.[1]

Pouze malá část pacientů s Parkinsonova choroba (PD) se účastní klinického výzkumu a zejména klinických studií. Pokud chybí klinické studie, způsobuje to značné zpoždění ve vývoji nových léků a léčby.[2]

Pokyny k výzkumu

Jedním z účelů klinického výzkumu je otestovat bezpečnost a účinnost nové léčby. Může být také proveden klinický výzkum, aby se dozvěděli další věci o léčebných postupech nebo postupech, jako je například stanovení dřívější diagnózy nebo interakce léčby s jinými léky.

Ačkoli existuje mnoho typů klinického výzkumu, dva nejčastější jsou intervenční a observační. Například vědci, kteří se snaží identifikovat příčiny PD, mohou provést observační studii, která by zkoumala genetické nebo environmentální faktory, které mohly u jednotlivce spustit onemocnění. Dalším příkladem pozorovacího výzkumu jsou studie přírodní historie, které hodnotí, jak Parkinsonova choroba ovlivňuje různé lidi a jak se v průběhu času mění. Diagnostická přesnost studie se používají ke zkoumání toho, jak dobře je test nebo řada testů schopen správně identifikovat nemocné pacienty.

Vedoucí výzkumní pracovníci klinické testy otestujte dopad léčby. Mezi ně patří změna chování, užívání léků nebo chirurgický zákrok. Intervenční a observační výzkum jsou stejně důležité při pomoci při zodpovídání otázek, vývoji nových způsobů léčby a v konečném důsledku při hledání léku na Parkinsonovu chorobu. Klinické studie se provádějí v několika fázích.

Z intervenčních a observačních studií Parkinsonovy choroby probíhá výzkum v řadě konkrétních oblastí.

Kvalita života

Kvalita života Výzkum zkoumá funkci, kterou může hrát fyzikální terapie, pracovní terapie, cvičení nebo jiné intervence v kvalitě života osob s Parkinsonovou chorobou. U osob s Parkinsonovou chorobou se mohou objevit motorické příznaky (třes, ztuhlost, pomalost pohybu, posturální nestabilita a dysfunkce chůze)[3] stejně jako nemotorické příznaky (neuropsychiatrické příznaky, autonomní dysfunkce nebo jiné; viz Parkinsonova choroba ).[4] Vzhledem k této rozmanitosti příznaků může mít Parkinsonova choroba dopad na fyzickou, sociální a duševní pohodu jednotlivce. Například potíže s pohybem mohou vést k problémům s péčí o sebe, rozpaky, sociální izolací a depresemi.[5]

Výzkum může zkoumat, zda existuje vztah mezi kvalitou života a příznakem Parkinsonovy nemoci. Výzkum Parkinsonovy choroby zkoumal souvislost mezi kvalitou života a axiální tuhostí,[6] osobnostní rysy,[7] a vzdělávání pacientů.[8]

Studie může případně vyhodnotit účinnost intervence při zmírňování příznaků a následný dopad na kvalitu života. Například probíhající klinická studie zkoumá Vitamín D jako možná terapie ke zlepšení rovnováhy a snížení rizika pádu u lidí s Parkinsonovou chorobou[9] očekává další zvýšení bezpečnosti a pohody. Další nedávná studie použila dolování dat a analýzu z předchozího klinického výzkumu k prozkoumání zlepšení motorických funkcí u lidí s Parkinsonovou chorobou po léčbě levodopa.[10] Studie dospěla k závěru, že motorické učení v přítomnosti levodopy může zlepšit schopnost těla přizpůsobit se Parkinsonově nemoci.[11]

Měření kvality života se stále častěji začleňují do klinických studií, proto se mnoho výzkumů zaměřilo na ověřování opatření kvality života u osob s Parkinsonovou chorobou.[3]

Neuroprotekce

Neuroprotekce je léčba, která může zpomalit, zastavit nebo zvrátit progresi Parkinsonovy choroby. Vědci se pokoušejí vyvinout neuroprotektivní látky pro Parkinsonovu chorobu a další neurodegenerativní poruchy mozku.

Několik molekul bylo navrženo jako potenciální neuroprotektivní léčba.[12] U žádného z nich však nebylo v klinických studiích přesvědčivě prokázáno, že snižuje degeneraci.[12] Mezi látky, které jsou v současné době vyšetřovány jako neuroprotektivní látky, patří antiapoptotický léky (omigapil, CEP-1347 ), antiglutamatergický agenti, monoaminooxidáza inhibitory (selegilin, rasagilin ), promitochondriální léky (koenzym Q10, kreatin ), blokátory kalciového kanálu (isradipin ) a růstové faktory (GDNF ).[12]

Vědci také zkoumají vakcíny proti Parkinsonově chorobě, které produkují buňky, které mění způsob, jakým imunitní systém těla reaguje na ztrátu dopamin. Tato léčba prokázala úspěch při zvrácení Parkinsonovy choroby u myší a vědci zkoumají životaschopnost klinických studií u lidí.[13]

Cvičení může být neuroprotektivní. Studie na zvířatech ukazují, že cvičení může chránit před dopaminergní neurotoxiny a výzkum prováděný prostřednictvím prospektivní studie ukazuje, že riziko Parkinsonovy choroby u lidí je významně sníženo cvičením ve středním věku.[14] Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se prozkoumaly výhody cvičení v rané fázi Parkinsonovy choroby, nejvhodnější typ cvičení, kdy by mělo být cvičení prováděno, a optimální doba cvičení.[15]

Recenze 11 systematických recenzí a 230 náhodně kontrolovaných studií z roku 2009 ukázala účinnost Čínská bylinná medicína (CHM) jako a paratherapy pro pacienty s Parkinsonovou chorobou.[16]

Genetika

Z těchto lidí s PD je to jen malé procento, které zdědí onemocnění. Studium genetických forem Parkinsonovy choroby však může vědcům pomoci dozvědět se více o nezděděných formách. Několik současných studií zkoumá genetické faktory Parkinsonovy choroby.[17] Příkladem genetického výzkumu je nedávná studie, která zkoumala GBA gen jako podezření na příčinu časného nástupu Parkinsonovy choroby.[18]

Chirurgická operace

Pokroky v chirurgických postupech a technikách neuroimagingu zajistily, že chirurgické přístupy mohou být stejně účinné jako léky při zmírnění některých symptomů PD. Hluboká stimulace mozku (DBS) je chirurgická technika, při níž je malá elektroda vložena hluboko do mozku. The elektroda je připojen k baterii, která je implantována pod klíční kost pomocí a podkožní drát. DBS je účinný při potlačování příznaků PD, zejména třesu.[17] Nedávná klinická studie vedla k doporučením k identifikaci, u kterých pacientů s Parkinsonovou chorobou bude mít DBS s největší pravděpodobností prospěch.[19]

Astrocyty

Ve zvířecím modelu manipulace gliový předchůdce buňky vyrobené astrocyty která opravila Parkinsonovu řadu neurologických poškození. Vědci implantovali buňky pouze potkanům se známkami onemocnění. Astrocyty použité ve studii se liší od jiných typů astrocytů přítomných ve zralém mozku. Po implantaci do mozku potkanů ​​s touto chorobou působily nové buňky podobně jako astrocyty ve vyvíjejícím se mozku, které jsou účinnější při vytváření spojení mezi nervy. Implantované astrocyty obnovily zdraví a stabilitu a umožnily nervovým buňkám obnovit normální činnost.[20]

Úspěšná dlouhodobá léčba musí chránit napadené oblasti mozku a podporovat opravu poškození dopaminergních neuronů u jiných populací mozkových buněk. Dysfunkce astrocytů může přispívat k mnoha neurologickým poruchám.[20]

Po transplantaci dopaminergní, interneurony a synaptophysin byli všichni zachráněni. Interneuroni hrají důležitou roli při zpracování informací a řízení pohybu a jsou u Parkinsona ztraceni. Synaptophysin je protein, který je nezbytný pro komunikaci mezi nervovými buňkami. Transplantované krysy obnovily motorické dovednosti na normální úroveň, což v podstatě zvrátilo všechny příznaky. Tyto buňky nezachránily žádné předchozí terapie.[20]

Skupiny účastníků

Studie klinického výzkumu Parkinsonovy choroby potřebují dobrovolníky ve všech stádiích nemoci, aby pomohli vyřešit nezodpovězené otázky týkající se Parkinsonovy choroby a vyvinuli nové způsoby léčby. Některé studie se snaží o zápis konkrétních skupin lidí.[21]

Nově diagnostikováno

Řada studií klinického výzkumu Parkinsonovy choroby se snaží zapsat lidi nově diagnostikovaných s PD, kteří v současné době nepodstupují žádnou léčbu. Tyto studie se liší rozsahem, některé se zaměřují na neuroprotekci, při které se vědci snaží zjistit, zda by určitá sloučenina mohla poskytovat ochranu dopamin - produkující buňky, což pomáhá zpomalit nebo zastavit progresi onemocnění.[22]

Zdravé kontroly

Kromě pacientů s PD jsou pro klinické studie potřebné také zdravé kontroly, včetně přátel a členů rodiny pacientů s Parkinsonovou chorobou. Členové rodiny se mohou účastnit genetických studií a zdraví lidé se mohou účastnit studií, které vyžadují kontrolní skupinu účastníků bez PD. Kontrolní skupiny jsou nezbytné jako prostředek testování zkoumaného výzkumu.[23]

Účastnící se

Výhody

Lidé s PD, jejich přátelé a jejich rodinní příslušníci mají mnoho důvodů uvažovat o účasti na klinickém výzkumu. Mnoho účastníků věří, že jejich zapojení prospívá sobě i budoucnosti dalších lidí s tímto onemocněním. Bez účastníků klinického výzkumu by se mnoho pokroků v léčbě PD nestalo. Kromě rozšiřování znalostí vědecké komunity o Parkinsonově chorobě může účast na klinických studiích nabídnout přístup k předním zdravotnickým pracovníkům a potenciálně užitečné nové léky a terapie. Tato péče je často poskytována bezplatně výměnou za účast na studiu. A konečně, účastí v klinických studiích mohou ti, jejichž životy jsou ovlivněny PD, zvýšit znalosti a porozumění této nemoci.[24]

Jak se zúčastnit

Najít správnou klinickou studii může být výzvou a pro členy zkušebního týmu může být ještě náročnější najít dobrovolníky. Lidé s PD mohou konzultovat své lékaře, diskutovat se svými rodinnými příslušníky a mluvit s ostatními účastníky klinických studií o svých zkušenostech.[25] Online zdroje pro účast najdete na www.FoxTrialFinder.org. a www.ClinicalTrials.gov.

Zdroje pro klinický výzkum

Lidé s Parkinsonovou chorobou, kteří uvažují o účasti na klinickém výzkumu, mají k dispozici zdroje, které jim pomohou orientovat se v procesu klinického výzkumu.

Vyhledávač zkušební verze Fox

Hlavní článek: Vyhledávač zkušební verze Fox

Vedené Nadace Michaela J. Foxe pro Parkinsonův výzkum je vyhledávač Fox Trial Finder odpovídající web, který propojuje klinické studie s potenciálními dobrovolníky.[26] Od svého spuštění v roce 2012 zaregistroval Fox Trial Finder více než 19 000 dobrovolníků na různých kontinentech. Dobrovolníci zadávají své informace - od místa po léky, které užívají - do profilu ve službě Fox Trial Finder, který je poté přiřadí k pokusům v blízkém okolí hledajícím dobrovolníky podle jejich konkrétních kritérií. Vyhledávač pokusů Fox hledá dobrovolníky s Parkinsonovou chorobou i bez ní.

Parkinsonovi advokáti ve výzkumu

Hlavní článek: Parkinsonovi advokáti ve výzkumu

Nadace Parkinsonovy choroby Parkinsonovi advokáti ve výzkumu Program (PAIR) je iniciativa založená na pacientech, která zajišťuje, aby lidé s Parkinsonovou chorobou hráli roli při formování procesu klinického výzkumu. Výcvikem obhájců Parkinsonovy choroby, kteří mají sloužit jako zástupci pacientů v poradních sborech pro klinický výzkum, si program PAIR klade za cíl zlepšit výsledky tím, že pomůže vědcům překonat a identifikovat bariéry ve výzkumu, které by jinak mohli přehlédnout.[27] Účastníci programu PAIR absolvují školení prostřednictvím institutu PDF Clinical Research Learning Institute, každoročního vícedenního školení zaměřeného na vzdělávání prostřednictvím školení, seminářů vedených klinickým výzkumníkem a interakce s koordinátory studií a zástupci jak vlády, tak průmyslu.[28]

Program biomarkerů Parkinsonovy choroby

The NINDS Program biomarkerů Parkinsonovy nemoci sdružuje různé zúčastněné strany za účelem vytvoření zdroje vzorků podélných biofluidů od pacientů s PD a kontrol a jejich souvisejících údajů z klinického hodnocení pro výzkum objevu biomarkerů. U některých vzorků jsou k dispozici také neuroimaging a genomová data. Všechny vzorky jsou uloženy na NINDS Human Genetics Repository ve společnosti Coriell Institute a lze o ně požádat prostřednictvím PDBP Zdroj pro správu dat.

Výzkumné organizace

The Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice (NINDS), součást Národní institut zdraví (NIH), je hlavním donorem výzkumu Parkinsonovy choroby v USA. V roce 2012 NINDS financovalo přibližně 98 milionů USD z celkových 154 milionů USD na výzkum PD s podporou NIH. NINDS podporuje základní, překladové a klinické Výzkumné programy PD prostřednictvím různých mechanismů, včetně Centra excelence Morris K. Udall pro výzkum Parkinsonovy nemoci a Program biomarkerů Parkinsonovy nemoci (PDBP). NINDS právě dokončil a velké plánovací úsilí určit priority budoucího výzkumu Parkinsonovy choroby.

The Nadace pro Parkinsonovu chorobu je přední národní zastoupení ve Spojených státech v oblasti výzkumu, vzdělávání a obhajoby veřejnosti s Parkinsonovou chorobou. PDF pracuje jménem lidí, kteří žijí s Parkinsonovou chorobou, tím, že financuje slibný klinický výzkum k nalezení léčby a léčby Parkinsonovy choroby.[29] PDF bylo založeno v roce 1957 a od té doby investovalo více než 115 milionů dolarů do vědeckého výzkumu.[30]

Nadace Michaela J. Foxe si klade za cíl vyvinout lék na Parkinsonovu chorobu. Jako největší soukromá nadace pro Parkinsonovu chorobu v USA vynaložila Nadace Michaela J. Foxe na výzkum 325 milionů dolarů.[31] V roce 2010 zahájila nadace Fox první rozsáhlou klinickou studii o vývoji biomarkery onemocnění za 40 let za 5 let.[32]

CRC pro duševní zdraví[33] je Australská federální vláda výzkumné konsorcium financované z výzkumu biomarkery, zobrazovací činidla a terapeutika pro včasnou diagnostiku Parkinsonovy choroby.[34]

The Cure Parkinsonova důvěra, založená ve Velké Británii v roce 1968 Tom Isaacs,[35] pomohl zajistit průkopnické klinické hodnocení této drogy GDNF na University of Bristol během 2010s.

Reference

  1. ^ „Centrum znalostí o klinických studiích: Články z výzkumu, Časté dotazy a další“. Clinicaltrials.com. Citováno 2013-10-25.
  2. ^ „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. pdtrials. 03.07.2012. Citováno 2013-10-25.
  3. ^ A b Damiano, Anne M .; Snyder, Claire; Strausser, Bim; Willian, Mary Kaye (1999). „Přehled konceptů a opatření týkajících se kvality života v oblasti zdraví pro Parkinsonovu chorobu“. Výzkum kvality života. 8 (3): 235–43. doi:10.1023 / A: 1008823222574. PMID  10472154. S2CID  7316350.
  4. ^ Lyons, Kelly E .; Pahwa, Rajesh (2011). „Dopad a zvládání nemotorických příznaků Parkinsonovy nemoci“. American Journal of Managed Care. 17 Suppl 12: S308–14. PMID  22087551.
  5. ^ Marinus, J; Ramaker, C; Van Hilten, JJ; Stiggelbout, AM (2002). „Kvalita života související se zdravím u Parkinsonovy choroby: Systematický přehled nástrojů specifických pro dané onemocnění“. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 72 (2): 241–8. doi:10.1136 / jnnp.72.2.241. PMC  1737742. PMID  11796776.
  6. ^ Cano-De-La-Cuerda, Roberto; Vela-Desojo, Lydia; Miangolarra-Page, Juan Carlos; Macías-Macías, Yolanda; Muñoz-Hellín, Elena (2010). „Axiální tuhost a kvalita života u pacientů s Parkinsonovou chorobou: předběžná studie“. Výzkum kvality života. 20 (6): 817–23. doi:10.1007 / s11136-010-9818-r. PMID  21170683. S2CID  1643647.
  7. ^ Dubayová, Tatiana; Nagyova, Iveta; Havlíková, Eva; Rosenberger, Jaroslav; Gdovinová, Zuzana; Middel, Berrie; Dijk, Jitse P .; Groothoff, Johan W. (2008). „Neuroticismus a extraverze ve spojení s kvalitou života pacientů s Parkinsonovou chorobou“ (PDF). Výzkum kvality života. 18 (1): 33–42. doi:10.1007 / s11136-008-9410-x. PMID  18989757. S2CID  29749876.
  8. ^ Shimbo, T .; Goto, M .; Morimoto, T .; Hira, K .; Takemura, M .; Matsui, K .; Yoshida, A .; Fukui, T. (2004). „Sdružení mezi vzděláváním pacientů a kvalitou života souvisejícími se zdravím u pacientů s Parkinsonovou chorobou“. Výzkum kvality života. 13 (1): 81–9. doi:10.1023 / B: QURE.0000015306.59840,95. PMID  15058790. S2CID  33163218.
  9. ^ Zaměřeno na výzkum podporovaný PDF Léto 2010
  10. ^ Kang, Un Jung; Auinger, P. (28. března 2012). „Aktivita zvyšuje dopaminergní dlouhodobou odpověď u Parkinsonovy choroby“. Neurologie. 78 (15): 1146–1149. doi:10.1212 / WNL.0b013e31824f8056. PMC  3466780. PMID  22459675.
  11. ^ „Motorické učení může vysvětlit dlouhodobou reakci na levodopu“. Nadace pro Parkinsonovu chorobu. Citováno 21. května 2012.
  12. ^ A b C Obeso, Jose A; Rodriguez-Oroz, Maria C; Goetz, Christopher G; Marin, Concepcion; Kordower, Jeffrey H; Rodriguez, Manuel; Hirsch, Etienne C; Farrer, Matthew; Schapira, Anthony H V (2010). "Chybějící kousky v puzzle Parkinsonovy nemoci". Přírodní medicína. 16 (6): 653–61. doi:10,1038 / nm.2165. PMID  20495568. S2CID  3146438.
  13. ^ „Parkinsonova vakcína oznámena“. Omaha.com. 01.03.2010. Archivovány od originál dne 29. 10. 2013. Citováno 2013-10-25.
  14. ^ Ahlskog, J. E. (2011). „Má intenzivní cvičení neuroprotektivní účinek na Parkinsonovu chorobu?“. Neurologie. 77 (3): 288–94. doi:10.1212 / WNL.0b013e318225ab66. PMC  3136051. PMID  21768599.
  15. ^ Alonso-Frech, Fernando; Sanahuja, Juan Juni; Rodriguez, Amelia Mendoza (2011). „Cvičení a fyzikální terapie při včasném zvládání Parkinsonovy choroby“. Neurolog. 17 (6 Suppl 1): S47–53. doi:10.1097 / NRL.0b013e31823968ec. PMID  22045326.
  16. ^ Xin-Chun Jin; Li Zhang; Yong Wang; Hai-Bo Cai; Xian-Jun Bao; You-Yu Jin; Guo-Qing Zheng (5. března 2019). "Přehled systematických recenzí čínské bylinné medicíny pro Parkinsonovu chorobu". Přední. Pharmacol. 10: 155. doi:10.3389 / fphar.2019.00155. PMC  6413625. PMID  30890935.
  17. ^ A b „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. pdtrials. 03.07.2012. Citováno 2013-10-25.
  18. ^ Sidransky, E .; Nalls, M.A.; Aasly, J.O .; Aharon-Peretz, J .; Annesi, G .; Barbosa, E.R .; Bar-Shira, A .; Berg, D .; Bras, J. (2009). „Multicentrická analýza mutací glukocerebrosidázy u Parkinsonovy nemoci“. New England Journal of Medicine. 361 (17): 1651–61. doi:10.1056 / NEJMoa0901281. PMC  2856322. PMID  19846850.
  19. ^ Bronstein, J. M .; Tagliati, M .; Alterman, R. L .; Lozano, A. M .; Volkmann, J .; Stefani, A .; Horak, F. B .; Okun, M. S .; Foote, K. D .; Krack, Paul; Pahwa, Rajesh; Henderson, Jaimie M .; Hariz, Marwan I .; Bakay, Roy A .; Rezai, Ali; Marks, William J .; Moro, Elena; Vitek, Jerrold L .; Weaver, Frances M .; Gross, Robert E .; Delong, Mahlon R. (2010). „Stimulace hlubokého mozku u Parkinsonovy nemoci: konsenzus odborníků a přehled klíčových otázek“. Archivy neurologie. 68 (2): 165. doi:10.1001 / archneurol.2010.260. PMC  4523130. PMID  20937936.
  20. ^ A b C „Hledání bodů k možné nové léčbě Parkinsonovou chorobou“. Medicalxpress.com. Citováno 2014-02-16.
  21. ^ „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. pdtrials. 03.07.2012. Citováno 2013-10-25.
  22. ^ „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. pdtrials. 03.07.2012. Citováno 2013-10-25.
  23. ^ „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. pdtrials. 03.07.2012. Citováno 2013-10-25.
  24. ^ „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. pdtrials. 03.07.2012. Archivovány od originál dne 29. 10. 2013. Citováno 2013-10-25.
  25. ^ „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. pdtrials. 03.07.2012. Archivovány od originál dne 16. 7. 2012. Citováno 2013-10-25.
  26. ^ „Klinická hodnocení Parkinsonovy choroby“. Vyhledávač zkušební verze Fox. Citováno 2013-10-25.
  27. ^ Fleisher, Chris (30. ledna 2012). „Přenesení hlasů pacientů do výzkumu Parkinsonovy choroby“. Valley News. Archivovány od originál 3. února 2012.
  28. ^ „Institut pro výuku klinického výzkumu“. Nadace pro Parkinsonovu chorobu. Citováno 19. února 2012.[není nutný primární zdroj ]
  29. ^ Sulzer, David; Chaudhuri, K. Ray; Fahn, Stanley (22. dubna 2015). „Představujeme nový časopis o Parkinsonově nemoci“. NPJ Parkinsonova choroba. 1: 15006. doi:10.1038 / npjparkd.2015.6. PMC  5516557. PMID  28725680.
  30. ^ „About PDF“. Nadace pro Parkinsonovu chorobu. Archivovány od originál dne 15. 5. 2011. Citováno 2016-07-24.
  31. ^ „Nadace Michaela J. Foxe pro výzkum Parkinsonovy choroby | Nadace Michaela J. Foxe“. Michaeljfox.org. 26. 10. 2012. Citováno 2013-10-25.
  32. ^ „Nadace Michaela J. Foxe zahajuje iniciativu Parkinson Biomarker za 40 mil. USD“. Hlavní novinky GEN. GEN-Genetické inženýrství a biotechnologické novinky. 2010-09-28. Citováno 2010-10-25.
  33. ^ „CRC pro duševní zdraví“. Mentalhealthcrc.com. Citováno 2013-10-25.
  34. ^ „O nás | CRC pro duševní zdraví“. Citováno 2020-04-14.
  35. ^ "Náš příběh". The Cure Parkinsonova důvěra. Citováno 10. března 2019.

externí odkazy