MPV17 - MPV17

MPV17
Identifikátory
AliasyMPV17, MTDPS6, SYM1, mitochondriální protein vnitřní membrány, mitochondriální protein vnitřní membrány CMT2EE
Externí IDOMIM: 137960 MGI: 97138 HomoloGene: 39746 Genové karty: MPV17
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomické umístění pro MPV17
Genomické umístění pro MPV17
Kapela2p23.3Start27,309,492 bp[1]
Konec27,325,680 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE MPV17 206072 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

4358

17527

Ensembl

ENSG00000115204

ENSMUSG00000107283

UniProt

P39210

P19258

RefSeq (mRNA)

NM_002437

NM_001294322
NM_001294324
NM_008622
NM_001310527
NM_001310528

RefSeq (protein)

NP_002428

NP_001281251
NP_001281253
NP_001297456
NP_001297457
NP_032648

Místo (UCSC)Chr 2: 27,31 - 27,33 MbChr 5: 31,14 - 31,15 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protein MPV17 je protein že u lidí je kódován MPV17 gen.[5][6][7] Je to mitochondriální vnitřní membránový protein, která má v roce dosud do značné míry neznámou roli mtDNA údržba. Protein MPV17 je exprimován v člověku slinivka břišní, ledviny, sval, játra, plíce, placenta, mozek a srdce.[8] Lidský MPV17 je ortolog genu myšího onemocnění ledvin, Mpv17. Ukázalo se, že ztráta funkce způsobuje hepatocerebrální syndromy vyčerpání mtDNA (MDS) s oxidačním fosforylace selhání a vyčerpání mtDNA jak u postižených jedinců, tak u myší Mpv17 - / -.[6][9]

Funkce

Tento protein byl nejprve považován za a peroxisomální v roce 2006 však Spinazzola prokázala, že jde o mitochondriální protein vnitřní membrány, který se podílí na tvorbě reaktivní formy kyslíku (ROS).

Obnova exprese Mpv17 u myší Mpv17 - / - obnovení mtDNA počet kopií, což naznačuje, že MPV17 je zapojen do počtu kopií mtDNA a do údržby mtDNA.[10]

Zdá se, že MPV17 se také podílí na apoptóze v podocytech a podílí se na ROS.[11]

Struktura

Gen

Lidský gen MPV17 je lokalizován na chromozom 2 na p21-23, zahrnující osm exony kódování 176 aminokyseliny.[7]

Protein

MPV17 patří do rodiny integrálů membránové proteiny skládající se ze čtyř členů (PXMP2, MPV17, MP-L a FKSG24 (MPV17L2)) u savců a dvou členů (Sym1 a Yor292) v droždí. Aminokyselinová sekvence MPV17 (176 aminokyselin) obsahuje čtyři cystein zbytky a tři domnělé fosforylace Stránky naznačují, že tento protein může fungovat jako a redox - a ATP -citlivý kanál.[12]

Klinický význam

Mutace v tomto genu byly spojeny s hepatocerebrální formou syndrom vyčerpání mitochondriální DNA (MDS), a mutace v tomto proteinu vede k mtDNA (mitochondriální DNA) klesá počet kopií.[7] Do roku 2013 byla MDS způsobená mutacemi MPV17 hlášena u 32 pacientů s klinickými projevy včetně časně progresivní selhání jater neurologické abnormality, hypoglykemie a vznesenou krev laktát.[8] Kromě toho byly mutace MPV17 také spojeny s autozomálně recesivním nástupem u dospělých neuropatie a leukoencefalopatie s více delecemi mtDNA ve Windows kosterní sval.[13] Mutace MPV17 tedy mohou vést k recesivní MDS nebo k recesivním poruchám deletování více mtDNA.

Interakce

MPV17 bylo prokázáno komunikovat s Prkdc bílkoviny během Adriamycin -indukovaný nefropatie u myší.[14]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000115204 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000107283 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Karasawa M, Zwacka RM, Reuter A, Fink T, Hsieh CL, Lichter P, Francke U, Weiher H (listopad 1993). "Lidský homolog genu pro glomerulosklerózu Mpv17: struktura a genomová organizace". Lidská molekulární genetika. 2 (11): 1829–34. doi:10,1093 / hmg / 2.11.1829. PMID  8281143.
  6. ^ A b Spinazzola A, Viscomi C, Fernandez-Vizarra E, Carrara F, D'Adamo P, Calvo S, Marsano RM, Donnini C, Weiher H, Strisciuglio P, Parini R, Sarzi E, Chan A, DiMauro S, Rötig A, Gasparini P, Ferrero I, Mootha VK, Tiranti V, Zeviani M (květen 2006). „MPV17 kóduje protein vnitřní mitochondriální membrány a je mutován v infantilní depleci mitochondriální DNA v játrech“. Genetika přírody. 38 (5): 570–5. doi:10.1038 / ng1765. PMID  16582910. S2CID  17999433.
  7. ^ A b C „Entrez Gene: MPV17 MpV17 mitochondriální protein vnitřní membrány“.
  8. ^ A b Uusimaa J, Evans J, Smith C, Butterworth A, Craig K, Ashley N, Liao C, Carver J, Diot A, Macleod L, Hargreaves I, Al-Hussaini A, Faqeih E, Asery A, Al Balwi M, Eyaid W , Al-Sunaid A, Kelly D, van Mourik I, Ball S, Jarvis J, Mulay A, Hadzic N, Samyn M, Baker A, Rahman S, Stewart H, Morris AA, Seller A, Fratter C, Taylor RW, Poulton J (únor 2014). „Klinická, biochemická, buněčná a molekulární charakterizace syndromu vyčerpání mitochondriální DNA v důsledku nových mutací v genu MPV17“. European Journal of Human Genetics. 22 (2): 184–91. doi:10.1038 / ejhg.2013.112. PMC  3895632. PMID  23714749.
  9. ^ Viscomi C, Spinazzola A, Maggioni M, Fernandez-Vizarra E, Massa V, Pagano C, Vettor R, Mora M, Zeviani M (leden 2009). „Útlum jaterních mtDNA s časným nástupem a proteinurická nefropatie s pozdním nástupem u myší s knock-outem Mpv17“. Lidská molekulární genetika. 18 (1): 12–26. doi:10,1093 / hmg / ddn309. PMC  2644642. PMID  18818194.
  10. ^ Bottani E, Giordano C, Civiletto G, Di Meo I, Auricchio A, Ciusani E, Marchet S, Lamperti C, d'Amati G, Viscomi C, Zeviani M (leden 2014). „Exprese MPV17 specifická pro játra zprostředkovaná AAV obnovuje hladiny mtDNA a předchází jaternímu selhání vyvolanému dietou“. Molekulární terapie. 22 (1): 10–7. doi:10,1038 / mt.2013,230. PMC  3880585. PMID  24247928.
  11. ^ Casalena G, Krick S, Daehn I, Yu L, Ju W, Shi S, Tsai SY, D'Agati V, Lindenmeyer M, Cohen CD, Schlondorff D, Bottinger EP (červen 2014). „Mpv17 v mitochondriích chrání podocyty před mitochondriální dysfunkcí a apoptózou in vivo a in vitro“. American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 306 (11): F1372-80. doi:10.1152 / ajprenal.00608.2013. PMC  4042102. PMID  24598802.
  12. ^ Antonenkov VD, Isomursu A, Mennerich D, Vapola MH, Weiher H, Kietzmann T, Hiltunen JK (květen 2015). „Gen lidského mitochondriálního syndromu deplece DNA MPV17 kóduje neselektivní kanál, který moduluje membránový potenciál“. The Journal of Biological Chemistry. 290 (22): 13840–61. doi:10,1074 / jbc.M114,608083. PMC  4447960. PMID  25861990.
  13. ^ Blakely EL, Butterworth A, Hadden RD, Bodi I, He L, McFarland R, Taylor RW (červenec 2012). „Mutace MPV17 způsobuje neuropatii a leukoencefalopatii s více delecemi mtDNA ve svalu“. Neuromuskulární poruchy. 22 (7): 587–91. doi:10.1016 / j.nmd.2012.03.006. PMC  3387382. PMID  22508010.
  14. ^ Papeta N, Zheng Z, Schon EA, Brosel S, Altintas MM, Nasr SH, Reiser J, D'Agati VD, Gharavi AG (listopad 2010). „Prkdc se podílí na udržování mitochondriálního genomu a zabraňuje nefropatii u myší vyvolané adriamycinem“. The Journal of Clinical Investigation. 120 (11): 4055–64. doi:10,1172 / JCI43721. PMC  2964992. PMID  20978358.

Další čtení