Liebenbergův syndrom - Liebenberg syndrome

Liebenbergův syndrom
Ostatní jménaSyndrom dysplázie zápěstí loketního kloubu[1]

Liebenbergův syndrom je vzácný autosomální genetické onemocnění, které zahrnuje a deleční mutace proti proudu od Gen PITX1, který je zodpovědný za organizaci těla, konkrétně při formování dolních končetin.[2] Ve studiích na zvířatech, když byla tato delece zavedena u vyvíjejících se ptáků, bylo zaznamenáno, že jejich křídlové pupeny mají struktury podobné končetinám.[3]

Tento stav poprvé popsal Dr. F. Liebenberg v roce 1973, zatímco následoval několik generací jihoafrické rodiny,[4] ale od té doby si toho všimli i jiné rodinné linie po celém světě.[2]

Příznaky

Lidé, kteří jsou postiženi Liebenbergovým syndromem, trpí třemi hlavními příznaky:

  1. Dysplazie (nesprávná tvorba) kostních složek lokte
  2. Abnormální tvar karpální kosti
  3. Brachydactyly, příznak, kdy jsou prsty na rukou a nohou kratší než obvykle.

Fenotyp

Lidé s Liebenbergovým syndromem mají normální celkovou stavbu těla. Jejich morfologické rozdíly jsou v obou distální humeri, lokty, ruce a zápěstí.[5] Lokty jsou zvětšeny s neobvykle velkými olecranons a radiální hlavy. Pacienti mají relativně pevné polohy loktů, a proto nejsou schopni pronát nebo supinovat jejich předloktí. Jejich zápěstí jsou také omezena v jejich aktivních pohybech a mají velmi výrazné ulnární strany kloubů. Prsty přijímají struktury podobné prstům. Brachydactyly a kamptodaktylie nastat; prsty jsou krátké a neobvykle ohnuté. Tyto změny ve tvaru prstu vedou k malým přívěskům ve tvaru klubu. Pohyb je omezen ve všech digitálních kloubech ruky.[5]

Genetika

Příklad autosomálně dominantní dědičnosti

Liebenbergův syndrom následuje po autosomálně dominantní způsob dědičnosti,[4][6] čímž heterozygoti s touto mutací vyjádřit nemoc fenotyp.

Je to způsobeno heterozygotní mutací na chromozom 5. Zahrnuje nevhodné zesílení genu PITX1 v důsledku genetických delecí a translokace chromozomů.[5]

PITX1 je homeobox gen což jsou geny, které regulují správný vývoj struktury těla. Tento gen PT1X kóduje a transkripční faktor vyjádřeno v zadních končetinách. Když se vyjádří, způsobí to vytvoření struktur zadní končetiny.

Liebenbergův syndrom je výsledkem jedné ze dvou různých genetických mutací. První je delece před genem PITX1 na chromozomu 5. Tato delece zahrnuje H2AFY gen, který je zodpovědný za potlačení upstream vylepšující prvek známý jako hs1473. Když je H2AFY odstraněn, zesilovač se přiblíží k PITX1 a nevhodně jej zesiluje na předních končetinách, což způsobí, že si osvojí morfologii zadní končetiny.[7]

Druhá mutace, která může způsobit fenotyp pro Liebenbergův syndrom, je a přemístění chromozomu 18 a chromozomu 5. Translokační mutace jsou ty, které mění části nehomologní chromozomy jeden s druhým. Tento krok zavádí dva zesilovače z chromozomu 18, které se přesouvají do polohy přímo před PITX1 na chromozomu 5. Zesilovače zvyšují transkripci genu PITX1 a způsobují, že se u pacientů vyvine stejný fenotyp popsaný výše.[7]

Diagnóza

Léčba

Chirurgie je možnost opravit některé morfologické změny provedené Liebenbergovým syndromem. Existují případy, kdy se provádí chirurgický zákrok k nápravě radiální odchylky a flexe deformity v zápěstí. Operace zvaná a karpektomie byla provedena na pacientovi, přičemž chirurg odstranil proximální řada karpální kosti.[8] Tento postup odstraní některé karpální kosti, aby se vytvořila pravidelnější funkce zápěstí, než je pozorována u lidí s tímto stavem.

Reference

  1. ^ Reference, Genetics Home. "Liebenbergův syndrom". Genetická domácí reference. Citováno 15. března 2019.
  2. ^ A b Al-Quattan, Mohammad (2013). „Liebenbergův syndrom je způsoben delecí před genem PITX1, která vede k transformaci horních končetin tak, aby odrážely charakteristiky dolních končetin“. Gen. 524 (1): 65–71. doi:10.1016 / j.gene.2013.03.120. PMID  23587911.
  3. ^ Logan M .; Tabin C.J. (1999). "Role Pitx1 před Tbx4 ve specifikaci identity zadní končetiny". Věda. 283 (5408): 1736–1739. Bibcode:1999Sci ... 283.1736L. doi:10.1126 / science.283.5408.1736. PMID  10073939.
  4. ^ A b Liebenberg, F., 1973. Rodokmen s neobvyklými anomáliemi loktů, zápěstí a rukou v jemných generacích. S. Afr. Med. J. 47, 745–747. Přístupné 4. října 2015.
  5. ^ A b C Mennen, U; et al. (2013). „Liebenbergův syndrom: hloubková analýza původní rodiny“. The Journal of Hand Surgery. 39 (9): 919–925. doi:10.1177/1753193413502162. PMID  23940102.
  6. ^ Tiberio, G; et al. (2000). „Liebenbergův syndrom: brachydaktylie s kloubní dysplazií (MIM 186550)“. Journal of Medical Genetics. 37 (7): 548–551. doi:10,1136 / jmg. 37,7.548. PMC  1734641. PMID  10970192.
  7. ^ A b Spielmann, Malte; et al. (2012). „Homeotická transformace paží na nohu spojená s genomickými přestavbami na PITX1 Locus“. American Journal of Human Genetics. 91 (4): 629–35. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.08.014. PMC  3484647. PMID  23022097.
  8. ^ Abdel-Ghani, Hisham (2013). „Liebenbergův syndrom: kazuistika a vhled do molekulárního základu“. Journal of Hand Surgery.

externí odkazy

Klasifikace