LEKTI - LEKTI
Lymphoepiteliální inhibitor související s kazalským typem (LEKTI) také známý jako inhibitor serinové proteázy Kazal typu 5 (SPINK5) je a protein že u lidí je kódován SPINK5 gen.[5][6]
Struktura a funkce
LEKTI je velká multidoména serinová proteáza inhibitor exprimován ve stratifikované epiteliální tkáni. Skládá se z 15 domén, které jsou proteázou štěpeny na menší, funkční fragmenty furin. Pouze dvě z těchto domén (2 a 15) obsahují 6 rovnoměrně rozmístěných cysteiny zodpovědný za 3 intramolekulární disulfidové vazby charakteristické pro Inhibitory související s kazalským typem. Zbývající domény obsahují 4 cysteiny.[7] Tyto disulfidové vazby nutí molekulu do rigidní konformace, která umožňuje proteinu interagovat s cílovou proteázou prostřednictvím prodlouženého beta-list. Všechny domény (kromě 1, 2 a 15) obsahují doménu arginin na P1, což naznačuje, že pravděpodobnými cíli jsou proteázy podobné trypsinu.[7]
V epidermis je LEKTI zapojen do regulace deskvamace prostřednictvím své schopnosti selektivně inhibovat KLK5, KLK7 a KLK14.[8] Rekombinantní celá délka LEKTI inhibuje exogenní serinové proteázy trypsin, plasmin, subtilisin A, katepsin G. a lidský neutrofil elastáza.[9]
LEKTI může hrát roli v morfogenezi kůže a vlasů a protizánětlivé a / nebo antimikrobiální ochraně slizničních epitelů.[6]
Gen
SPINK5 je členem klastru genové rodiny umístěného na chromozomu 5q32,[10] které kódují inhibitory serinových proteáz. To zahrnuje další epidermální proteiny SPINK6 a LEKTI-2 (SPINK9). The SPINK5 gen má délku 61 kb a obsahuje 33 exonů.[7] Alternativní zpracování SPINK5 vede k tvorbě tří různých genových produktů, které byly identifikovány v diferencovaných keratinocytech.[11]
Klinický význam
Výsledkem jsou mutace v genu SPINK5 Nethertonův syndrom porucha charakterizovaná ichtyóza a specifické defekty imunitního systému.[6]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000133710 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000055561 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Magert HJ, Standker L, Kreutzmann P, Zucht HD, Reinecke M, Sommerhoff CP, Fritz H, Forssmann WG (srpen 1999). „LEKTI, nový 15-doménový typ inhibitoru lidské serinové proteinázy“. J Biol Chem. 274 (31): 21499–502. doi:10.1074 / jbc.274.31.21499. PMID 10419450.
- ^ A b C „Entrez Gene: SPINK5 serin peptidase inhibitor, Kazal type 5“.
- ^ A b C Furio L, Hovnanian A (listopad 2011). „Když aktivita vyžaduje rozchod: LEKTI proteolytická aktivační kaskáda pro specifickou inhibici proteinů“. J Invest Dermatol. 131 (11): 2169–73. doi:10.1038 / jid.2011.295. PMID 21997416.
- ^ Deraison C, Bonnart C, Lopez F, Besson C, Robinson R, Jayakumar A, Wagberg F, Brattsand M, Hachem JP, Leonardsson G, Hovnanian A (září 2007). „Fragmenty LEKTI specificky inhibují KLK5, KLK7 a KLK14 a kontrolují deskvamaci prostřednictvím interakce závislé na pH“. Mol. Biol. Buňka. 18 (9): 3607–19. doi:10,1091 / mbc.E07-02-0124. PMC 1951746. PMID 17596512.
- ^ Mitsudo K, Jayakumar A, Henderson Y, Frederick MJ, Kang Y, Wang M, El-Naggar AK, Clayman GL (duben 2003). „Inhibice serinových proteináz plazminu, trypsinu, subtilisinu A, katepsinu G a elastázy pomocí LEKTI: kinetická analýza“. Biochemie. 42 (13): 3874–81. doi:10.1021 / bi027029v. PMID 12667078.
- ^ "SPINK5 inhibitor serinové peptidázy, Kazal typu 5 [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI".
- ^ Tartaglia-Polcini A, Bonnart C, Micheloni A, Cianfarani F, Andrè A, Zambruno G, Hovnanian A, D'Alessio M (únor 2006). „SPINK5, defektní gen v nethertonově syndromu, kóduje více izoforem LEKTI odvozených z alternativního zpracování pre-mRNA“. J Invest Dermatol. 126 (2): 315–24. doi:10.1038 / sj.jid.5700015. PMID 16374478.
Další čtení
- Norgett EE, Kelsell DP (2002). "SPINK5: vzácné i běžné kožní onemocnění". Trendy v molekulární medicíně. 8 (1): 7. doi:10.1016 / S1471-4914 (01) 02228-6. PMID 11796258.
- Mägert HJ, Kreutzmann P, Ständker L a kol. (2002). „LEKTI: multidoménový inhibitor serinové proteinázy s patofyziologickým významem“. Int. J. Biochem. Cell Biol. 34 (6): 573–6. doi:10.1016 / S1357-2725 (01) 00179-0. PMID 11943586.
- Walden M, Kreutzmann P, Drögemüller K, et al. (2003). "Biochemické rysy, molekulární biologie a klinický význam humánního 15-doménového inhibitoru serinové proteinázy LEKTI". Biol. Chem. 383 (7–8): 1139–41. doi:10.1515 / BC.2002.124. PMID 12437098. S2CID 26084613.
- Chavanas S, Garner C, Bodemer C a kol. (2000). „Lokalizace genu pro Nethertonův syndrom na chromozom 5q32, analýzou vazby a mapováním homozygotnosti“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 66 (3): 914–21. doi:10.1086/302824. PMC 1288172. PMID 10712206.
- Chavanas S, Bodemer C, Rochat A a kol. (2000). "Mutace v SPINK5, kódující inhibitor serinové proteázy, způsobují Nethertonův syndrom". Nat. Genet. 25 (2): 141–2. doi:10.1038/75977. PMID 10835624. S2CID 40421711.
- Sprecher E, Chavanas S, DiGiovanna JJ a kol. (2001). „Spektrum patogenních mutací v SPINK5 u 19 rodin s Nethertonovým syndromem: důsledky pro detekci mutací a první případ prenatální diagnostiky“. J. Invest. Dermatol. 117 (2): 179–87. doi:10.1046 / j.1523-1747.2001.01389.x. PMID 11511292.
- Walley AJ, Chavanas S, Moffatt MF a kol. (2001). "Genový polymorfismus v Nethertonu a běžné atopické nemoci". Nat. Genet. 29 (2): 175–8. doi:10.1038 / ng728. PMID 11544479. S2CID 20292050.
- Ahmed A, Kandola P, Ziada G, Parenteau N (2002). "Čištění a částečná aminokyselinová sekvence proteinů z média upraveného lidskými epidermálními keratinocyty". J. Protein Chem. 20 (4): 273–8. doi:10.1023 / A: 1010902815953. PMID 11594460. S2CID 11877191.
- Bitoun E, Chavanas S, Irvine AD a kol. (2002). „Nethertonův syndrom: exprese choroby a spektrum mutací SPINK5 v 21 rodinách“. J. Invest. Dermatol. 118 (2): 352–61. doi:10.1046 / j.1523-1747.2002.01603.x. PMID 11841556.
- Komatsu N, Takata M, Otsuki N a kol. (2002). „Zvýšená hydrolytická aktivita stratum corneum u Nethertonova syndromu naznačuje inhibiční regulaci deskvamace peptidy odvozenými od SPINK5“. J. Invest. Dermatol. 118 (3): 436–43. doi:10.1046 / j.0022-202x.2001.01663.x. PMID 11874482.
- Bitoun E, Micheloni A, Lamant L a kol. (2004). „Proteolytické zpracování LEKTI v lidských primárních keratinocytech, distribuce tkání a defektní exprese u Nethertonova syndromu“. Hučení. Mol. Genet. 12 (19): 2417–30. doi:10,1093 / hmg / ddg247. PMID 12915442.
- Nishio Y, Noguchi E, Shibasaki M a kol. (2004). „Sdružení mezi polymorfismy v genu SPINK5 a atopickou dermatitidou v Japonsku“. Genes Immun. 4 (7): 515–7. doi:10.1038 / sj.gene.6363889. PMID 14551605.
- Raghunath M, Tontsidou L, Oji V a kol. (2004). „SPINK5 a Nethertonův syndrom: nové mutace, demonstrace chybějící LEKTI a diferenciální exprese transglutamináz“. J. Invest. Dermatol. 123 (3): 474–83. doi:10.1111 / j.0022-202X.2004.23220.x. PMID 15304086.
- Tidow H, Lauber T, Vitzithum K a kol. (2004). „Struktura řešení chimérické domény LEKTI odhaluje sekvenci chameleonů“ (PDF). Biochemie. 43 (35): 11238–47. doi:10.1021 / bi0492399. PMID 15366933.
- Yang T, Liang D, Koch PJ a kol. (2004). „Epidermální oddělení, desmosomální disociace a destabilizace korneodesmosinu u myší Spink5 - / -“. Genes Dev. 18 (19): 2354–8. doi:10.1101 / gad.1232104. PMC 522985. PMID 15466487.
- Ishida-Yamamoto A, Deraison C, Bonnart C a kol. (2005). „LEKTI je lokalizován v lamelárních granulích, oddělených od KLK5 a KLK7 a je vylučován v extracelulárních prostorech povrchové stratum granulosum“. J. Invest. Dermatol. 124 (2): 360–6. doi:10.1111 / j.0022-202X.2004.23583.x. PMID 15675955.
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9NQ38 (Inhibitor serinové proteázy Kazal typu 5) na PDBe-KB.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 5 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |