Kastanospermin - Castanospermine

Kastanospermin[1][2]
Castanospermine.svg
Jména
Název IUPAC
(1S,6S,7R,8R, 8aR) -1,2,3,5,6,7,8,8a-oktahydroindolizin-1,6,7,8-tetrol
Identifikátory
3D model (JSmol )
3DMet
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
Informační karta ECHA100.127.469 Upravte to na Wikidata
Číslo ES
  • 616-743-4
KEGG
UNII
Vlastnosti
C8H15NE4
Molární hmotnost189,209 g / mol
VzhledBílá až téměř bílá pevná látka
Bod tání 212 až 215 ° C (414 až 419 ° F; 485 až 488 K)
Rozpustný
Nebezpečí
Piktogramy GHSGHS07: Zdraví škodlivý
Signální slovo GHSVarování
H302, H312, H332
P261, P264, P270, P271, P280, P301 + 312, P302 + 352, P304 + 312, P304 + 340, P312, P322, P330, P363, P501
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Kastanospermin je indolizidin alkaloid poprvé izolován ze semen Castanospermum australe.[3] Je to silný inhibitor některých glukosidáza enzymy[4] a má antivirovou aktivitu in vitro a v modelech myší.[5]

Kastanospermin derivát celgosivir je kandidátem antivirotik v současné době ve vývoji pro možné použití při léčbě virus hepatitidy C. (HCV) infekce.[6]

Biosyntéza kastanosperminu

L-Lys prochází transaminací za vzniku kyseliny a-aminoadipové. Kyselina a-aminoadipová prochází uzavřením kruhu a poté redukcí za vzniku kyseliny L-pipekolové (obrázek 1).[7] V alternativní dráze (obrázek 2) L-Lys cyklizuje a tvoří enamin, který se redukuje na kyselinu L-pipekolovou.

HSCoA a poté malonyl-CoA reagují v Claisenově reakci s kyselinou L-piperokolovou za vzniku SCoA esteru, který prochází uzavřením kruhu za vzniku 1-indolizidinonu. Karbonyl na 1-indolizidinonu se redukuje na hydroxylovou skupinu. Molekula je poté dále hydroxylována za vzniku konečného produktu kastanosperminu.[8]

Biosyntéza znázorněná na obrázku:[9][10]

Obrázek 1: Biosyntéza kastanosperminu - dráha 1: transaminace L-Lys
Obrázek 2: Biosyntéza kastanosperminu - dráha 2: cyklizace L-Lys za vzniku kyseliny pipekolové

Viz také

Reference

  1. ^ Index společnosti Merck, 11. vydání, 1902.
  2. ^ Kastanospermin ve Fermenteku
  3. ^ Hohenschutz, Liza D .; Bell, E. Arthur; Židovka, Phillip J .; Leworthy, David P .; Pryce, Robert J .; Arnold, Edward; Clardy, Jone (1981). „Castanospermin, 1,6,7,8-tetrahydroxyoktahydroindolizinový alkaloid, ze semen Castanospermum australe“. Fytochemie. 20 (4): 811–14. doi:10.1016/0031-9422(81)85181-3.
  4. ^ R Saul; J J Ghidoni; R J Molyneux & A D Elbein (1985). „Castanospermin inhibuje aktivity alfa-glukosidázy a mění distribuci glykogenu u zvířat“. PNAS. 82 (1): 93–97. doi:10.1073 / pnas.82.1.93. PMC  396977. PMID  3881759.
  5. ^ Whitby K, Pierson TC, Geiss B, Lane K, Engle M, Zhou Y, Doms RW, Diamond MS (2005). „Castanospermin, silný inhibitor infekce virem dengue in vitro a in vivo“. J Virol. 79 (14): 8698–706. doi:10.1128 / JVI.79.14.8698-8706.2005. PMC  1168722. PMID  15994763.
  6. ^ Durantel, D. (2009). „Celgosivir, inhibitor alfa-glukosidázy I pro potenciální léčbu infekce HCV“. Současný názor na vyšetřovací drogy. 10 (8): 860–70. PMID  19649930.
  7. ^ Hartmann, Michael; Kim, Denis; Bernsdorff, Friederike; Ajami-Rashidi, Ziba; Scholten, Nicola; Schreiber, Stefan; Zeier, Tatyana; Schuck, Stefan; Reichel-Deland, Vanessa (2017-03-22). „Biochemické principy a funkční aspekty biosyntézy kyseliny piperokové v imunitě rostlin“. Fyziologie rostlin. 174 (1): 124–153. doi:10.1104 / pp.17.00222. ISSN  0032-0889. PMC  5411157. PMID  28330936.
  8. ^ Dewick, Paul (2009). Léčivé přírodní produkty Biosyntetický přístup. Velká Británie: Wiley. str. 330. ISBN  978-0-470-74167-2.
  9. ^ Hartman, Michael (léto 2018). „Biochemické principy a funkční aspekty biosyntézy kyseliny piperokové v imunitě rostlin“. Fyziologie rostlin. 174 (1): 124–153. doi:10.1104 / pp.17.00222. PMC  5411157. PMID  28330936.
  10. ^ Walsh, Christopher (2017). Biosyntéza přírodních produktů: Chemická logika a enzymatické stroje. Royal Society of Chemistry. str. 270. ISBN  978-1788010764.

Dewick, Paul (2009). Léčivý přírodní produkt - biosyntetický přístup. Wiley. ISBN  978-0-470-74168-9.

Michael, Denis; Hartmann, Kim; Bernsdorff, Friederike; Ajami-Rashidi, Ziba; Scholten, Nicola (květen 2017). „Biochemické principy a funkční aspekty biosyntézy kyseliny piperokové v imunitě rostlin“. Fyziologie rostlin. 174 (1): 124–153. doi:10.1104 / pp.17.00222. PMC  5411157. PMID  28330936.