Hypoglycin A - Hypoglycin A - Wikipedia

Hypoglycin
Hypoglycin
Jména
Název IUPAC
(S) -2-Amino-3 - ((SKyselina -2-methylenecyklopropyl) propanová
Ostatní jména
Hypoglycin A; Hypoglycin; 2-methylenecyklopropanylalanin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.189.936 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C7H11NÓ2
Molární hmotnost141.170 g · mol−1
Bod tání 282 ° C (540 ° F; 555 K)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Hypoglycin A je přirozeně se vyskytující aminokyselina derivát nalezený v nezralém plodu Ackee strom (Blighia sapida )[1] a v semenech bezového stromu (Acer negundo ).[2] Při požití je toxický a je původcem Jamajská zvracení.[1] Zpráva Lancetu z roku 2017 prokázala souvislost mezi konzumací nezralých liči (obsahujících hypoglycin A nebo methylenecylopropylglycin (MCPG)), která vede k hypoglykémii a úmrtí na akutní toxickou encefalopatii.[3]

Zdroje

Celé nezralé ovoce Ackee je toxické a obsahuje velké množství hypoglycinu. Ovoce je bezpečné jíst pouze tehdy, když se ovoce může plně otevřít a vystavit velká černá semena na stromě. Hladiny toxinu v průběhu času klesají z přibližně 1 000 ppm na přibližně 0,1 ppm ve zralém ovoci.[4]

Příbuzní Ackee, včetně liči, Longan, a rambutan, může obsahovat dostatek α- (methylenecyklopropyl) glycinu, a homolog hypoglycinu A v jejich ovoci způsobit hypoglykemický encefalopatie u podvyživených dětí, pokud jsou konzumovány ve velkém množství.[5]

Toxicita

Hypoglycin A je a protoxin, což znamená, že molekula není sama o sobě toxická, ale je při požití rozložena na toxické produkty. The komplex alfa-ketokyseliny dehydrogenázy s rozvětveným řetězcem, který obvykle převádí leucin, isoleucin nebo valin do acyl-CoA deriváty, přeměňuje hypoglycin A na vysoce toxický MCPA -CoA. The FAD kofaktor nezbytný pro beta oxidace z mastné kyseliny asociuje s alfa uhlíkem MCPA-CoA a vytváří nevratný komplex, který deaktivuje enzym. Kromě toho MCPA-CoA blokuje některé enzymy, které jsou potřebné pro glukoneogeneze.[4]

Snížení glukoneogeneze a snížení oxidace mastných kyselin jsou považovány za příčinu většiny příznaků jamajské zvracení. Blokování metabolismu mastných kyselin způsobí, že buňky začnou využívat jako energii glykogen. Jakmile je glykogen vyčerpán, tělo není schopné produkovat více, což vede k těžké hypoglykémii. Tyto biochemické účinky jsou detekovány přebytkem mastných kyselin se středním řetězcem v moči a acidóza. Klíčové léčby jsou zaměřeny na obcházení nebo potlačování biochemických změn a zahrnují i.v. tekutiny a glukóza, a hemodialýza v případě selhání ledvin.[6]

Syntéza

V roce 1958 John Carbon, William Martin a Leo Swett jako první syntetizovali hypoglycin A v racemický forma, vycházeje z 2-brompropenu a ethyl diazoacetát tvořit cyklopropan prsten.[7]

John Carbonova syntéza hypoglycinu A.

V roce 1992 Jack Baldwin, Robert Adlington, David Bebbington a Andrew Russell provedli první asymetrickou celkovou syntézu jednotlivých diastereoizomerů hypoglycinu A pomocí Ostrá epoxidace umožnit asymetrickou syntézu methylencyklopropanu.[8][9] 1'H NMR a kruhový dichroismus studie identifikují hlavní diastereoizomer přírodního hypogycinu A jako (2S, 4R) a minoritní diastereoisomer jako (2S, 4S).

Viz také

Reference

  1. ^ A b „Toxicita ovoce Ackee“. Medscape. 2018-06-13.
  2. ^ Valberg, S. J .; Sponseller, B. T .; Hegeman, A. D .; Earing, J .; Bender, J. B .; Martinson, K. L .; Patterson, S.E .; Sweetman, L. (01.07.2013). „Sezónní pastvinová myopatie / atypická myopatie v Severní Americe spojená s požitím hypoglycinu A do semen semen bezového stromu“. Veterinární deník koní. 45 (4): 419–426. doi:10.1111 / j.2042-3306.2012.00684.x. ISSN  2042-3306. PMID  23167695.
  3. ^ Shrivastava, Aakash (2017). „Sdružení akutní toxické encefalopatie s konzumací litchi při propuknutí v Muzaffarpur, Indie, 2014: případová kontrolní studie“. The Lancet Global Health. 5 (4): e458 – e466. doi:10.1016 / S2214-109X (17) 30035-9. PMID  28153514. Citováno 1. února 2017.
  4. ^ A b „ACKEE OVOCE (BLIGHIA SAPIDA) A JEJÍ SOUVISEJÍCÍ TOXICKÉ ÚČINKY“. University of British Columbia. 2005-11-17.
  5. ^ Spencer, P. S .; Palmer, V. S .; Mazumder, R. (2015), „Pravděpodobná toxická příčina pro podezření na virovou encefalitidu spojenou s liči“, Vznikající infekční nemoci, 21 (5): 904–5, doi:10,3201 / eid2105,141650, PMC  4412228, PMID  25897979
  6. ^ "Hypoglycin". TOXNET.
  7. ^ Carbon, J. A .; Martin, W. B .; Swett, L. R. (1958), „SYNTÉZA KYSELINY α-AMINO-METHYLENECYKLOPROPANEPROPIONICKÉ (HYPOGLYCIN A)“, J. Am. Chem. Soc., 80 (4): 1002, doi:10.1021 / ja01537a066
  8. ^ Baldwin, Jack E .; Adlington, Robert M .; Bebbington, David; Russell, Andrew T. (1992). „Asymetrická celková syntéza jednotlivých diastereoizomerů hypoglycinu A“. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications (17): 1249. doi:10.1039 / c39920001249. ISSN  0022-4936.
  9. ^ Baldwin, Jack E .; Adlington, Robert M .; Bebbington, David; T. Russell, Andrew (1994). „Asymetrická celková syntéza jednotlivých diastereoizomerů hypoglycinu A.“. Čtyřstěn. 50 (41): 12015–12028. doi:10.1016 / s0040-4020 (01) 89313-3. ISSN  0040-4020.