Hyperglycerolemie - Hyperglycerolemia - Wikipedia

Hyperglycerolemie
SpecialitaLékařská genetika

Hyperglycerolemie, také známý jako Nedostatek glycerolkinázy (GKD), je a genetická porucha Kde enzym glycerolkináza je nedostatečný, což vede k nahromadění glycerol v těle. Glycerolkináza je zodpovědná za syntézu triglyceridy a glycerofosfolipidy v těle. Přebytečné množství glycerolu se nachází v krvi a / nebo moči. Hyperglycerolmie se vyskytuje častěji u mužů. Hyperglycerolemie je uvedena jako „vzácné onemocnění“, což znamená, že postihuje méně než 200 000 lidí v americké populaci nebo méně než přibližně 1 z 1 500 lidí.

Příznaky a symptomy

Ontologie lidského fenotypu poskytla následující seznam příznaků a příznaků hyperglycerolemie:[1] Abnormality metabolismu / homeostázy, kognitivní deficit, EMG abnormality, svalové Hypotonie, Myopatie, Neurologická porucha řeči, Primární adrenální nedostatečnost, Malý vzrůst, Kryptorchismus, Abnormalita EEG, Lumbální hyperlordóza Snížená minerální hustota kostí, Skolióza, Záchvaty, Abnormální tvar obličeje, a Nedostatek adrenalinu. S genetickým onemocněním je spojena nedostatečnost nadledvin X-spojená adrenální hypoplazie kongenita.[2] Pokud je gen pro glycerolkinázu odstraněn, pak NROB1 Gen je také často deletován, což způsobuje X-vázanou adrenální hypoplasii vrozenou.[3]

Způsobit

Hyperglycerolemie je způsobena přebytkem glycerolu v krvi. Lidé s těžšími případy nedostatku glycerolkinázy mohou mít deleci genu GK, která je dostatečně velká, aby ji viděli rutinním cytogenetickým hodnocením.[4] Bylo zjištěno x-vázaná recesivní dědičnost vzor zvláštnosti, když byla provedena studie na dědečkovi a vnukovi. V této rodině navíc existuje vysoká prevalence [diabetes mellitus].[5] Neexistuje žádná známá prevence hyperglycerolemie, protože je způsobena mutací nebo odstraněním genetického kódu jedince.

Mechanismus

Nedostatek hyperglycerolemie nebo glycerolkinázy je způsoben vzácností X-vázaný recesivní genetická porucha způsobená mutací nebo delecí v genu pro glycerolkinázu, která se nachází v místě Xp21.3 chromozomu X mezi páry bází 30 653 358 až 30 731 461.[6] Glycerolkináza katalyzuje fosforylaci glycerolu pomocí ATP, čímž se získá ADP a glycerol-3-fosfát.[7] Je častější u mužů, protože mají pouze jeden chromozom X, zatímco u žen se onemocnění zřídka projevuje, protože mají dva chromozomy X. Pokud je hyperglycerolemie způsobena mutací genu pro glycerolkinázu, pak obvykle způsobí izolovaný nedostatek glycerolkinázy, což vede k neschopnosti syntetizovat triglyceridy a glycerofosfolipidy. Pokud je hyperglycerolemie výsledkem delece genu pro glycerolkinázu, pak je často součástí syndromu souvislé delece genu Duchennova svalová dystrofie a nadledvinová hypoplázie.[8]

Diagnóza

Analýzy aktivity glycerolů a glycerolkináz obvykle běžné lékařské laboratoře nenabízejí.[9] K diagnostice hyperglycerolemie lze vyšetřit přítomnost glycerolu v krvi a moči. Existují tři klinické formy GKD: kojenecká, juvenilní a dospělá. Infantilní forma je spojena s výrazným zpožděním vývoje a vede k syndromu s delecí genu Xp21 s vrozená hypoplázie nadledvin a / nebo Duchennova svalová dystrofie. Infantilní diagnóza je stanovena měřením glycerolu v plazmě a je charakterizována hladinami glycerolu mezi 1,8 a 8,0 mmol / la glycerolurií více než 360 mmol / 24 h.[9] Pro potvrzení diagnózy je definitivní genetické testování genu Xp21.[9] Děti s GKD mají těžké hypoglykemické epizody a hlubokou metabolickou acidózu nebo jsou zcela bez příznaků. Jedinci, kteří nejsou schopni tvořit glukózu z glycerolu uvolněného během katabolismu triglyceridů, také hypoglykemické epizody často mizí během dospívání.[9] Pacienti s juvenilní a dospělou formou často nemají žádné příznaky a jsou diagnostikováni náhodně, když lékař testuje jiný zdravotní stav. Juvenilní forma je neobvyklá forma charakterizovaná Reyův syndrom - podobné klinické projevy včetně epizodického zvracení, acidemie a poruch vědomí.[10]

Léčba

U dospělých byly fibráty a statiny předepisovány k léčbě hyperglycerolemie snížením hladiny glycerolu v krvi. Fibráty jsou skupinou léků známých jako amfipatické karboxylové kyseliny, které se často používají v kombinaci s Statiny. Fibráty působí snížením koncentrací triglyceridů v krvi. V kombinaci se statiny bude kombinace snižovat LDL cholesterol, snižovat hladinu triglyceridů v krvi a zvyšovat hladinu HDL cholesterolu.[11]Pokud je u malého dítěte zjištěna hyperglycerolemie bez rodinné anamnézy tohoto stavu, může být obtížné zjistit, zda má malé dítě symptomatickou nebo benigní formu poruchy.[1] Mezi běžné léčby patří: nízkotučná strava, v případě potřeby i.v. glukóza, sledování inzulínové rezistence a cukrovky, hodnocení Duchennovy svalové dystrofie, nedostatečnost nadledvin a zpoždění vývoje.[9]Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) v současné době neuvádí žádnou léčbu.[1]

Výzkum

Podle Clinicaltrials.gov, neexistují žádné aktuální studie o hyperglycerolemii. Clinicaltrials.gov je služba amerických národních institutů zdraví. Nedávný výzkum ukazuje, že pacienti s vysokou koncentrací triglyceridů v krvi mají zvýšené riziko ischemické choroby srdeční. Normálně není glycerolový test nařízen. Výzkum byl zaměřen na dítě se zvýšenou hladinou triglyceridů, když ve skutečnosti mělo nedostatek glycerolkinázy. Tato podmínka je známá jako pseudo-hypertriglyceridemie, falešně zvýšený stav triglyceridů.[12] Další skupina léčila pacienty se zvýšenými koncentracemi triglyceridů v krvi s malým nebo žádným účinkem na snížení triglyceridů. Několik laboratoří může testovat vysoké koncentrace glycerolu a některé laboratoře mohou porovnat glycerol-slepý test triglyceridů s rutinní nezaslepenou metodou.[13] Oba případy ukazují, jak může lidské tělo vykazovat rysy naznačující zdravotní poruchu, i když ve skutečnosti je to další zdravotní stav způsobující problém.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C US Department of Health & Human Services (n.d.), Genetic and Rare Diseases Information Center. Citováno z https://rarediseases.info.nih.gov/gard/2807/disease/resources/1
  2. ^ Domenice S, Latronico AC, Brito VN, Arnhold IJ, Kok F, Mendonca BB (září 2001). „Předčasná puberta testikulárního původu závislá na adenokortikotropinu závislá na chlapci s vrozenou hypoplázií vrozené v důsledku X kvůli nové mutaci genu DAX1“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 86 (9): 4068–71. doi:10.1210 / jc.86.9.4068. PMID  11549627.
  3. ^ Tabarin A, Achermann JC, Recan D, Bex V, Bertagna X, Christin-Maitre S, Ito M, Jameson JL, Bouchard P (únor 2000). „Nová mutace v DAX1 způsobuje opožděnou adrenální nedostatečnost a neúplný hypogonadotropní hypogonadismus“. J. Clin. Investovat. 105 (3): 321–8. doi:10.1172 / JCI7212. PMC  377437. PMID  10675358
  4. ^ Blau, N., Duran, M., Blaskovics, K.M., a Gibson, K.M. (2012). Průvodce lékaře k laboratorní diagnostice metabolických onemocnění. New York, NY: Springer.
  5. ^ Rose, C. I., & Haines, D. S. (1978). Familiární hyperglycerolemie. Journal of Clinical Investigation, 61 (1), 163.
  6. ^ Genetics Home Reference (n.d.), GK. Citováno z http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GK
  7. ^ Glycerolkináza (n.d.). Citováno z http://omim.org/entry/300474
  8. ^ Huq, A. M., Lovell, R. S., Ou, C. N., Beaudet, A. L., & Craigen, W. J. (1997). Deficit X-vázané glycerolkinázy u myší vede k zpomalení růstu, změněnému metabolismu tuků, autonomní sekreci glukokortikoidů a novorozenecké smrti. Lidská molekulární genetika, 6 (11), 1803-1809.
  9. ^ A b C d E Arrobas-Velilla, T., Mondéjar-García, R., Gómez-Gerique, J. A., Díaz, I. C., Mengibar, M. C., de Diego, A. O., & Fabiani-Romero, F. (2013). Pseudo-hypertriglyceridemie nebo hyperglycerolemie ?. Clínica e Investigación en Arterioskleróza, 25 (3), 123-126.
  10. ^ Orphanet (n.d.), Portál pro vzácná onemocnění a léky na vzácná onemocnění. Citováno z http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=284411
  11. ^ Medicinenet.com (n.d.), Citováno z http://www.medicinenet.com/fibrates/article.htm,
  12. ^ Fabiani, R. F., Bermúdez, D. L. V. J., González, M. C., Gentil, G. J., Oribe, A., & Cruz, C. (2009, červenec). [Hyperglycerolemia, a pseudo-hypertriglyceridemia: kazuistika]. In Anales de pediatria (Barcelona, ​​Španělsko: 2003) (svazek 71, č. 1, s. 68-71)
  13. ^ Backes, J. M., Dayspring, T., Mieras, T. a Moriarty, P. M. (2012). Pseudohypertriglyceridemie: Dva případy pravděpodobného nedostatku glycerolkinázy. Journal of Clinical Lipidology, 6 (5), 469-473.

externí odkazy

Klasifikace