Proteiny spojené s lovem - Huntingtin-associated protein 1

protein 1 spojený s huntingtinem (neuroan 1)
Identifikátory
SymbolHAP1
Alt. symbolyHAP2
Gen NCBI9001
HGNC4812
OMIM600947
RefSeqNM_003949
UniProtP54257
Další údaje
MístoChr. 17 q21.2-21.3

Proteiny spojené s lovem (HAP1) je protein který je u lidí kódován HAP1 gen.[1][2] Bylo zjištěno, že tento protein se váže na mutanta huntingtin protein (mHtt) v poměru k počtu glutaminu přítomných v oblasti opakování glutaminu.

Huntingtonova choroba (HD), neurodegenerativní porucha charakterizovaná ztrátou striatální neurony, je způsoben expanzí polyglutaminového traktu v HD proteinu huntingtinu. Tento gen kóduje protein, který interaguje s huntingtinem, se dvěma cytoskeletálními proteiny (dynaktin a pericentriolar autoantigenový protein 1 ) a se substrátem tyrosinkinázy regulovaným růstovým faktorem hepatocytů (HGS ). Interakce s cytoskeletální proteiny a kinázový substrát naznačují úlohu tohoto proteinu při vezikulárním transportu nebo transportu organel.[3]

Varianty

Protein 1 spojený s lovem má dva podtypy; HAP1A a HAP1B.[4]

Funkce

HAP1 přednostně interaguje s muHtt způsobem závislým na polyQ. Od té doby byla charakterizována jeho lokalizace a možní interagující partneři (jiní než Htt), což objasňuje možnou roli tohoto proteinu v HD patogenezi. Martin a kol.[5] ukázal, že HAP1 je lokalizován v mitotické vřeteno dělení striatálních buněk a související endozomy, mikrotubuly a vezikuly v bazálním předním mozku a striatiálních neuronech - kde je přednostně exprimován HAP1B. Dále Page a kolegové[6] identifikoval HAP1 mRNA v následujících limbických jádrech předního mozku: amygdala, nucleus accumbens, zubatý gyrus, septální jádra, jádro lůžka stria terminalis a hypotalamus. Rovněž identifikovali HAP1 v mnoha oblastech kůra, včetně přední cingulární kůry a limbická kůra.

Subcelulární umístění HAP1 se velmi podobá umístění Htt. Gutekunst a kolegové[7] použitý označování imunogoldů identifikovat subcelulární lokalizaci HAP1 i muHtt a identifikovat blízkou podobnost distribuce dvou proteinů. Nenašli značení HAP1 v proteinových agregátech v cytoplazma a předpokládal, že to indikuje HAP1 v HD před agregací patogeneze.

Role HAP1 v HD patogenezi může zahrnovat aberaci buněčný cyklus procesy, protože byla pozorována vysoká imunobarevnost HAP1 během buněčného cyklu. Může mít část v orientaci vřetena, stabilizaci mikrotubulů nebo pohybu chromozomu. Ještě důležitější je, že HAP1 může také narušit endocytóza, jak bylo zjištěno na vezikulách zapojených v raných fázích tohoto procesu. Je možné, že nepatogenní aktivita HAP1 je intracelulární přenos a že je narušen po jeho spojení s mHtt. HAP1 také interaguje s bílkovinami jinými než Htt a je pravděpodobné, že jejich funkce je změněna v HD patogenezi. Patří mezi ně dynaktin p150Glued, cytoplazmatický dyneinový pomocný protein podílející se na retrográdním transportu organel a protein podobný kinesinu, který je dalším proteinem zprostředkujícím transport.

HAP1 také ukazuje podobný model distribuce CNS jako u nervové syntázy oxidu dusnatého (č ), zejména v obou jádra pedunkulopontinu, supraoptické jádro a čichová žárovka. Možný význam této interakce je, že zvýšená interakce HAP1 s muHtt může také zvýšit oxid dusnatý (NO), což usnadní poškození neuronů.[8]

HAP1 také interaguje s dalšími faktory podílejícími se na vezikulárním obchodování, včetně GABAA receptor, Rho-GEF, a HGS.

Reference

  1. ^ Li XJ, Li SH, Sharp AH, Nucifora FC, Schilling G, Lanahan A, Worley P, Snyder SH, Ross CA (listopad 1995). „Protein asociovaný s huntingtinem obohacený v mozku s důsledky pro patologii“. Příroda. 378 (6555): 398–402. Bibcode:1995 Natur.378..398L. doi:10.1038 / 378398a0. PMID  7477378. S2CID  4339298.
  2. ^ Li SH, Hosseini SH, Gutekunst CA, Hersch SM, Ferrante RJ, Li XJ (červenec 1998). „Lidský homolog HAP1. Klonování, exprese a interakce s huntingtinem“. J. Biol. Chem. 273 (30): 19220–7. doi:10.1074 / jbc.273.30.19220. PMID  9668110.
  3. ^ „Entrez Gene: HAP1 protein spojený s huntingtinem 1“.
  4. ^ Li SH, Li XJ (říjen 2004). "Huntingtin a jeho role v neuronální degeneraci". Neuro vědec. 10 (5): 467–75. doi:10.1177/1073858404266777. PMID  15359012. S2CID  19491573.
  5. ^ Martin EJ, Kim M, Velier J, Sapp E, Lee HS, Laforet G, Won L, Chase K, Bhide PG, Heller A, Aronin N, Difiglia M (leden 1999). „Analýza proteinu 1 spojeného s Huntingtinem v myším mozku a imortalizovaných striatálních neuronech“. J. Comp. Neurol. 403 (4): 421–30. doi:10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19990125) 403: 4 <421 :: AID-CNE1> 3.0.CO; 2-5. PMID  9888310.
  6. ^ Stránka KJ, Potter L, Aronni S, Everitt BJ, Dunnett SB (Květen 1998). „Exprese proteinu asociovaného s Huntingtinem (HAP1) mRNA ve vývoji CNS u dospělých a stárnoucích potkanů: důsledky pro neuropatologii Huntingtonovy choroby“. Eur. J. Neurosci. 10 (5): 1835–45. doi:10.1046 / j.1460-9568.1998.00185.x. PMID  9751154. S2CID  23547800.
  7. ^ Gutekunst CA, Li SH, Yi H, Ferrante RJ, Li XJ, Hersch SM (říjen 1998). „Buněčná a subcelulární lokalizace proteinu 1 spojeného s huntingtinem (HAP1): srovnání s huntingtinem u potkanů ​​a lidí“. J. Neurosci. 18 (19): 7674–86. doi:10.1523 / JNEUROSCI.18-19-07674.1998. PMC  6793025. PMID  9742138.
  8. ^ Li XJ, Sharp AH, Li SH, Dawson TM, Snyder SH, Ross CA (květen 1996). „Protein asociovaný s lovem (HAP1): diskrétní neuronální lokalizace v mozku se podobají neuronální syntéze oxidu dusnatého“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93 (10): 4839–44. Bibcode:1996PNAS ... 93,4839L. doi:10.1073 / pnas.93.10.4839. PMC  39366. PMID  8643490.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.