HSD17B2 - HSD17B2 - Wikipedia

HSD17B2
Identifikátory
AliasyHSD17B2, EDH17B2, HSD17, SDR9C2, hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenáza 2, hydroxysteroid 17-beta dehydrogenáza 2
Externí IDOMIM: 109685 MGI: 1096386 HomoloGene: 99709 Genové karty: HSD17B2
EC číslo1.1.1.239
Umístění genu (člověk)
Chromozom 16 (lidský)
Chr.Chromozom 16 (lidský)[1]
Chromozom 16 (lidský)
Genomické umístění pro HSD17B2
Genomické umístění pro HSD17B2
Kapela16q23.3Start82,035,004 bp[1]
Konec82,098,534 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE HSD17B2 204818 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3294

15486

Ensembl

ENSG00000086696

ENSMUSG00000031844

UniProt

P37059

P51658

RefSeq (mRNA)

NM_002153

NM_008290

RefSeq (protein)

NP_002144

NP_032316

Místo (UCSC)Chr 16: 82,04 - 82,1 MbChr 8: 117,7 - 117,76 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

17β-hydroxysteroid dehydrogenáza 2 (17p-HSD2) je enzym z 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza (17β-HSD) rodina, která je u lidí kódována HSD17B2 gen.[5][6][7]

Funkce

17β-HSD2 se účastní inaktivace androgeny a estrogeny,[8] být přesně popsatelný jako „antiandrogenní " a "antiestrogenní ",[9] a je klíčovým 17β-HSD isozymem při inaktivaci androgenů a estrogenů.[8][jsou zapotřebí další citace ] Mezi specifické reakce katalyzované 17p-HSD2 patří estradiol na estron, testosteron na androstendion, a androstendiol na DHEA.[8][10] Kromě aktivity 17β-HSD vykazuje tento enzym také vysokou hladinu 20α-hydroxysteroid dehydrogenáza činnost a může aktivovat slabé progestogen 20α-hydroxyprogesteron do silného progestogenu progesteron.[8][10]

Výraz

17β-HSD2 je široce exprimován v celém těle, včetně v placenta, játra, střeva, endometrium, ledviny, slinivka břišní, prsa, prostata, kost a mnoho dalších papírové kapesníky.[11][12]

Klinický význam

Polymorfismy v HSD17B2 byly spojeny s rakovina prsu a rakovina prostaty.[13] Aktivita 17β-HSD2 byla také spojena s endometrióza a osteoporóza,[14] a inhibitory enzymu jsou potenciálně zajímavé při léčbě posledně uvedeného stavu.[15][16] Inaktivující mutace vedoucí k syndromu kongenitální nedostatek 17β-HSD2 dosud nebyly hlášeny.[17]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000086696 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031844 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Durocher F, Morissette J, Labrie Y, Labrie F, Simard J (únor 1995). „Mapování genu HSD17B2 kódujícího beta-hydroxysteroid dehydrogenázu typu II 17 blízko D16S422 na chromozomu 16q24.1-q24.2“. Genomika. 25 (3): 724–6. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80017-G. PMID  7759109.
  6. ^ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J , Oppermann U (březen 2009). „Iniciativa názvosloví SDR (dehydrogenáza / reduktáza s krátkým řetězcem a příbuzné enzymy)“. Chemicko-biologické interakce. 178 (1–3): 94–8. doi:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. PMC  2896744. PMID  19027726.
  7. ^ „Entrez Gene: HSD17B2 hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 2“.
  8. ^ A b C d Moeller G, Adamski J (2006). "Multifunkčnost lidských 17beta-hydroxysteroid dehydrogenáz". Mol. Buňka. Endokrinol. 248 (1–2): 47–55. doi:10.1016 / j.mce.2005.11.031. PMID  16413960. S2CID  54235551. Zdá se, že 17β-HSD typu 1–3, klíčové enzymy v homeostáze steroidních hormonů (Andersson, 1995, Blomquist, 1995), mají svou roli pouze v katalytických reakcích metabolismu steroidů pouze na steroidních substrátech. [...] 17β-HSD2, enzym s širokou distribucí v tkáních (Casey et al., 1994), hraje svou hlavní roli v inaktivaci silných steroidních hormonů oxidujících estradiol a testosteron na estron a androstendion (Wu et al. , 1993). Kromě toho 17β-oxidace meziproduktů metabolismu steroidů, např. Je popsán 5α-androstan-3α, 17β-diol, dihydrotestosteron a Δ5-androsten-3β, 17β-diol (přehled viz Mindnich et al. (2004b). Navíc má lidský 17β-HSD typ 2 vysokou aktivitu 20α-HSD s progestiny (Puranen et al., 1999).
  9. ^ Wang CT, Li CF, Wu WJ, Huang CN, Li CC, Li WM, Chan TC, Liang PI, Hsing CH, Liao KM (2016). „Vysoká exprese 17β-hydroxysteroiddehydrogenázy typu 2 je spojena s lepší prognózou uroteliálního karcinomu močového ústrojí“. Journal of Cancer. 7 (15): 2221–2230. doi:10,7150 / jca.16777. PMC  5166531. PMID  27994658. HSD17B2 má jak antiestrogenní, tak antiandrogenní funkce.
  10. ^ A b Mindnich R, Möller G, Adamski J (2004). „Role 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenáz“. Mol. Buňka. Endokrinol. 218 (1–2): 7–20. doi:10.1016 / j.mce.2003.12.006. PMID  15130507. S2CID  26877571.
  11. ^ Hilborn E, Stål O, Jansson A (květen 2017). „Estrogenové a androgen-konvertující enzymy 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza a jejich účast na rakovině: se zvláštním zaměřením na 17β-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 1, 2 a rakovinu prsu“. Cílový cíl. 8 (18): 30552–30562. doi:10.18632 / oncotarget.15547. PMC  5444764. PMID  28430630.
  12. ^ Zhu Y, Imperato-McGinley JL (9. listopadu 2016). „4.02: Poruchy sexuálního vývoje u mužů: molekulární genetika, epigenetika, genderová identita a poznání“. In Lightman S (ed.). Hormony, mozek a chování. 4: Klinicky významné účinky hormonů na mozek a chování. Elsevierova věda. str. 69. ISBN  978-0-12-803608-2.
  13. ^ Moeller G, Adamski J (2009). "Integrovaný pohled na 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázy". Mol. Buňka. Endokrinol. 301 (1–2): 7–19. doi:10.1016 / j.mce.2008.10.040. PMID  19027824. S2CID  30321495.
  14. ^ Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Thung S, Xue Q, Marsh EE, Tokunaga H, Ishikawa H, Kurita T, Su EJ (2010). „Nedostatek 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy-2 a rezistence na progesteron v endometrióze“. Semin. Reprod. Med. 28 (1): 44–50. doi:10.1055 / s-0029-1242992. PMC  4511594. PMID  20108182.
  15. ^ Marchais-Oberwinkler S, Henn C, Möller G, Klein T, Negri M, Oster A, Spadaro A, Werth R, Wetzel M, Xu K, Frotscher M, Hartmann RW, Adamski J (2011). „17β-Hydroxysteroid dehydrogenázy (17β-HSD) jako terapeutické cíle: proteinové struktury, funkce a nedávný pokrok ve vývoji inhibitorů“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 125 (1–2): 66–82. doi:10.1016 / j.jsbmb.2010.12.013. PMID  21193039. S2CID  23767100.
  16. ^ Soubhye J, Alard IC, van Antwerpen P, Dufrasne F (2015). "Typ 2 17-p hydroxysteroid dehydrogenáza jako nový cíl pro léčbu osteoporózy". Future Med Chem. 7 (11): 1431–56. doi:10,4155 / fmc.15,74. PMID  26230882.
  17. ^ J. Larry Jameson (13. července 1998). Principy molekulární medicíny. Springer Science & Business Media. str. 549–. ISBN  978-1-59259-726-0.

Další čtení

  • Labrie Y, Durocher F, Lachance Y, Turgeon C, Simard J, Labrie C, Labrie F (říjen 1995). „Lidský gen pro beta-hydroxysteroid dehydrogenázu typu II 17 kóduje dva alternativně sestříhané druhy mRNA“. DNA a buněčná biologie. 14 (10): 849–61. doi:10.1089 / dna.1995.14.849. PMID  7546291.
  • Andersson S, Geissler WM, Patel S, Wu L (červen 1995). "Molekulární biologie androgenních 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenáz". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 53 (1–6): 37–9. doi:10.1016/0960-0760(95)00039-3. PMID  7626483. S2CID  54417090.
  • Carsol JL, Martin PM, de Launoit Y (říjen 1994). „Charakterizace aktivity 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy a četnosti mRNA v lidských nádorech meningiomu“. Neuroendokrinologie. 60 (4): 445–51. doi:10.1159/000126779. PMID  7824086.
  • Wu L, Einstein M, Geissler WM, Chan HK, Elliston KO, Andersson S (červen 1993). "Expresní klonování a charakterizace lidské 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2, mikrozomálního enzymu s aktivitou 20 alfa-hydroxysteroid dehydrogenázy". The Journal of Biological Chemistry. 268 (17): 12964–9. PMID  8099587.
  • Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
  • Zhang Y, Word RA, Fesmire S, Carr BR, Rainey WE (říjen 1996). "Lidská ovariální exprese 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1, 2 a 3". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81 (10): 3594–8. doi:10.1210 / jc.81.10.3594. PMID  8855807.
  • Moghrabi N, vedoucí JR, Andersson S. (listopad 1997). „Specifická exprese 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2 v lidské placentě a fetálních játrech pro typ buněk“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 82 (11): 3872–8. doi:10.1210 / jc.82.11.3872. PMID  9360554.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
  • Corbould AM, Judd SJ, Rodgers RJ (leden 1998). „Exprese typů 1, 2 a 3 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy v subkutánní břišní a nitrobřišní tukové tkáni žen“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 83 (1): 187–94. doi:10.1210 / jc.83.1.187. PMID  9435439.
  • Dong Y, Qiu QQ, Debear J, Lathrop WF, Bertolini DR, Tamburini PP (říjen 1998). „17Beta-hydroxysteroid dehydrogenázy v lidských kostních buňkách“. Journal of Bone and Mineral Research. 13 (10): 1539–46. doi:10.1359 / jbmr.1998.13.10.1539. PMID  9783542. S2CID  85168465.
  • Kitawaki J, Koshiba H, Ishihara H, Kusuki I, Tsukamoto K, Honjo H (září 2000). „Progesteronová indukce 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2 během sekreční fáze probíhá v endometriu benigních onemocnění závislých na estrogenu, ale ne v normálním endometriu.“ The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 85 (9): 3292–6. doi:10.1210 / jc.85.9.3292. PMID  10999824.
  • Sano T, Hirasawa G, Takeyama J, Darnel AD, Suzuki T, Moriya T, Kato K, Sekine H, Ohara S, Shimosegawa T, Nakamura J, Yoshihama M, Harada N, Sasano H (listopad 2001). „Exprese 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2 a aktivita enzymu v lidském gastrointestinálním traktu“. Klinická věda. 101 (5): 485–91. doi:10.1042 / CS20010052. PMID  11672453.
  • Lu ML, Huang YW, Lin SX (červen 2002). „Čištění, rekonstituce a ustálená kinetika trans-membránové 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy 2“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (25): 22123–30. doi:10,1074 / jbc.M111726200. PMID  11940569.
  • Provost PR, Blomquist CH, Drolet R, Flamand N, Tremblay Y (srpen 2002). „Inaktivace androgenu v lidských plicních fibroblastech: variace v úrovních aktivity 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2 a 5 alfa-reduktázy kompatibilní s inaktivací androgenu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (8): 3883–92. doi:10.1210 / jc.87.8.3883. PMID  12161528.
  • Oliveira IO, Lhullier C, Brum IS, Spritzer PM (září 2003). „Genová exprese beta 2-hydroxysteroiddehydrogenázy typu 2 17 ve vlasových pokožkách chlupatých žen“. Steroidy. 68 (7–8): 641–9. doi:10.1016 / S0039-128X (03) 00093-X. PMID  12957669. S2CID  22194313.
  • Oduwole OO, Mäkinen JM, Isomaa VV, Karttunen TJ, Vihko PT (2004). "Metabolismus pohlavních steroidů v lidské žaludeční sliznici: 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 2 v normální, zanícené a neoplastické žaludeční tkáni". Protinádorový výzkum. 23 (5A): 3889–97. PMID  14666693.
  • Matsuzaki S, Canis M, Pouly JL, Déchelotte PJ, Mage G (únor 2006). "Analýza aromatázy a exprese messenger ribonukleové kyseliny typu 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2 v hluboké endometrióze a eutopickém endometriu pomocí laserové mikrodisekce". Plodnost a sterilita. 85 (2): 308–13. doi:10.1016 / j.fertnstert.2005.08.017. PMID  16595205.