Coleys toxiny - Coleys toxins - Wikipedia

Coleyovy toxiny (také zvaný Coleyův toxin,[1] Coleyova vakcína,[2] Coley vakcína, Coleyova tekutina nebo smíšená bakteriální vakcína) je směs skládající se z usmrcených bakterií druhů Streptococcus pyogenes a Serratia marcescens, pojmenoval podle William Coley, a chirurgický onkolog na Nemocnice pro speciální chirurgii který tuto směs vyvinul koncem 19. století jako léčbu rakovina.[3]

Neexistují žádné důkazy o tom, že by Coleyovy toxiny byly účinné při léčbě rakoviny, a jejich použití by mohlo způsobit vážné škody.[4]

Účinnost

Podle Cancer Research UK „dostupné vědecké důkazy v současné době nepodporují tvrzení, že Coleyovy toxiny mohou léčit nebo předcházet rakovině“.[4] Lidé s rakovinou, kteří užívají Coleyovy toxiny spolu s konvenčními způsoby léčby rakoviny nebo ji používají jako náhradu za tyto léčby, riskují vážné poškození zdraví.[4]

Dějiny

Bakteriální imunoterapie k léčbě rakoviny byla používána v celé historii, přičemž nejčasnější případy sahají až do roku 2600 př.[5] Egyptský lékař Imhotep léčil nádory pomocí obkladu, následovaný řezem, aby se usnadnil rozvoj infekce na požadovaném místě a došlo k regresi nádorů. Ve 13. století došlo u sv. Peregrina k spontánní regresi nádoru poté, co byl nádor infikován. V 18. a 19. století byla úmyslná infekce nádorů standardní léčbou, přičemž chirurgické rány byly ponechány otevřené, aby se usnadnil rozvoj infekce. Po celou dobu lékaři uváděli úspěšnou léčbu rakoviny vystavením nádoru infekci, včetně zprávy francouzského lékaře Dussosoye, který zakryl ulcerovaný karcinom prsu hadříkem namočeným v gangrenózním výboji, což mělo za následek zmizení nádoru.[6][7][8] Pozorování vztahu mezi infekcí a regresí rakoviny se datují přinejmenším do 18. století.[9][10] Přesněji řečeno, pozorování zjevného vztahu mezi erysipelas a remise rakoviny předcházela Coleyovi.[11] Například, Anton Čechov, jako lékař, takový vztah zaznamenal v roce 1884.[12]

Coley zahájil vyšetřování po smrti jedné ze svých prvních pacientů, Elizabeth Dashiell, z sarkom. Dashiell byl blízký přítel z dětství John D. Rockefeller, Jr., který později naznačil, že její smrt byla tím, co nejprve motivovalo jeho následné financování výzkumu rakoviny.[13][14]

Frustrovaný tímto případem, Coleyův následný výzkum ho vedl k oznámení důkazu o zjevném vztahu mezi infekcí a regresí rakoviny, který publikoval v roce 1891.[15] Jeho počáteční pokusy o úmyslnou infekci byly smíšené,[16] ale v roce 1893 začal kombinovat Streptococcus pyogenes a Serratia marcescens, na základě výzkumu od G.H. Roger naznačil, že tato kombinace vedla k větší virulenci.[17]

Coley publikoval výsledky své práce jako sérii případů, takže je obtížné je s jistotou interpretovat. Podle Americká rakovinová společnost „Bude zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, jaký přínos, pokud vůbec, může mít tato terapie pro lidi s rakovinou“.[18]

Od roku 1893 se proti různým typům rakoviny používaly takzvané Coleyovy toxiny[19] do roku 1963. Od roku 1923 Parke-Davis byl jediným zdrojem Coleyových toxinů v USA Spojené státy. V návaznosti na thalidomid kontroverze a Pozměňovací návrh, který předložil Kefauver Harris z roku 1962 byl Coleyovým toxinům přidělen status "nové drogy" Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), takže je nezákonné předepisovat je mimo klinické testy.[20] Od té doby bylo provedeno několik malých klinických studií se smíšenými výsledky.[21]

Coleyovy toxiny vyráběla také malá německá farmaceutická společnost Südmedica[22] a prodávány pod obchodním názvem Vakcínaurin.[23] Do roku 1990 však výroba skončila kvůli nedostatečnému opětovnému schválení ze strany němčiny Federální institut pro drogy a zdravotnické prostředky.

Odůvodnění

Existuje několik důvodů, jak Coleyovy toxiny ovlivňují pacienta.

Aneuploidní teorie rakoviny

Poprvé navrženo v roce 1914 Theodor Boveri „Chromozomální nerovnováha („ Aneuploidy “) Teorie rakovinových stavů tvrdí, že genové mutace nezpůsobují rakovinu; místo toho je to způsobeno buňkami, které mají příliš mnoho chromozomů. Vzhledem k tomu, že všechny rakovinné buňky mají abnormální počet chromozomů a jsou nestabilní, mají také odlišný metabolismus než stabilnější buňky těla. Coleyovy toxiny jsou látky, které mohou vyvolat horečku, kterou lze přežít stabilní nenádorovou tkání těla, ale mohou zabíjet nebo narušovat funkci nestabilních a metabolicky odlišných rakovinných buněk. Hypotézu podporují pozorování u žen, které mají návaly horka a noční pocení (horečky), má nižší výskyt rakoviny prsu.[24]

Makrofágy

Jedno zdůvodnění tvrdí makrofágy jsou buď v „opravném režimu“, který podporuje růst rakoviny, nebo v „obranném režimu“, který ničí rakovinu. Makrofágy jsou však v „obranném režimu“, pouze pokud existuje nějaký rozpoznaný nepřítel. Protože rakovinová tkáň není uznána jako nepřítel (ale jako normální tělesná tkáň), je třeba simulací více makrofágů uvést do „obranného režimu“. infekce. Výsledek simulované infekce je skutečný horečka. Na rozdíl od hypertermie Skutečná horečka znamená nejen zahřátí těla, ale také vyšší aktivitu imunitní systém. Horečka je tedy považována za předpoklad úspěchu terapie pomocí Coleyových toxinů.[9][25][26]

Faktor nekrózy nádorů a interleukin

Jedním z činidel v Coleyově toxinu, o kterém se předpokládá, že je biologicky aktivní, je a lipopolysacharid který způsobuje horečku.[27] Předpokládá se, že výsledná horečka z lipopolysacharidu zvyšuje aktivitu lymfocytů a zvyšuje ji faktor nekrózy nádorů (TNF). Tsung a Norton v Chirurgická onkologie uvedli, že se předpokládalo, že aktivní látka je interleukin-12, spíše než TNF.[28]

Streptokináza

Jiná hypotéza to tvrdí streptokináza (produkované zabitými bakteriemi druhů Streptococcus pyogenes dohromady s plazminogen od pacienta) je aktivní látka Coleyových toxinů.[29][30] Tuto hypotézu podporuje skutečnost, že streptokináza je spojována s úspěšnou léčbou tromboangiitis obliterans.[31]

Antiangiogeneze

Kromě výše uvedených mechanismů mohou být i Coleyovy toxiny antiangiogenní - potlačení tvorby nových krevních cév, které jsou životně důležité pro růst nádorů.[32] Angiogeneze však není sama o sobě biochemickou příčinou, ale potřebuje externí spouštěče.

Dendritické buňky

Silná horečka, ke které dochází v reakci na Coleyovu tekutinu, generuje zánětlivé faktory s kostimulační aktivitou, které aktivují odpočinek dendritické buňky (DC), což vede k aktivaci anergických T buněk, což lze provést druhým procesem, kdy fyzické poškození rakovinných buněk vede k náhlému zásobení rakovinných antigenů populací dendritických buněk.[9][25]

PAMP

Nedávno (2008), an imunologické bylo zveřejněno vysvětlení, které spojuje imunologická data se závěry o spontánní regresi a epidemiologické údaje naznačující snížené riziko vzniku rakoviny později po běžných infekcích.[33] Podle této hypotézy se patogenní látky produkované bakteriemi, viry, infekčními houbami a jinými patogeny, nikoli však lidská tkáň, nazývají „molekulární vzor spojený s patogeny“ (PAMP ) vedou k aktivaci a zrání dendritických buněk s nádorovými antigeny. Jeden PAMP, o kterém se předpokládá, že hraje hlavní roli, je nemetylovaný motiv CpG nachází se v bakteriální DNA. Motiv CpG je rozpoznáván mýtným receptorem 9 (TLR9 ) a může vyvolat silnou TH1 Odezva.

Dostupnost

MBVax Bioscience, kanadská společnost zabývající se biotechnologiemi, vyrábí Coley Fluid pro výzkum a klinické studie.[34][35] Soukromá biotechnologická společnost Coley Pharmaceutical Group provedla klinické testy s použitím genetických sekvencí, které mohly přispět k účinnosti Coleyova toxinu, a získala je Pfizer v lednu 2008.[36] Klinika Waisbren ve Wisconsinu navíc uvádí, že od roku 1972 používají Coleyův toxin k léčbě pacientů.[37] Coleyovy toxiny obecně nejsou k dispozici tam, kde je vyžadován souhlas nebo licence (zejména ve Spojených státech a Německu).

Tvůrci drog včetně Pfizer a Sanofi-Aventis zajímají se o moderní verze toxinů Coley;[38] Pfizer získala společnost Coley Pharmaceutical Group, která byla založena v roce 1997[39]

Německo

Někteří specializovaní lékaři v Německu aplikují Coleyovy toxiny pacientům. Mohou tak činit legálně, protože v Německu mohou být vyráběny neschválené léky, i když nemusí být prodávány nebo rozdávány. Lékaři mohou jít na speciální laboratoře a vyrábět tam Coleyovy toxiny pomocí vlastních rukou. Coleyovy toxiny může stále používat lékař s licencí, protože v Německu existuje „Therapiefreiheit " ("svoboda terapie „), zákonné právo použít jakoukoli terapii, kterou lékař považuje za vhodnou na základě svých lékařských znalostí. Například Dr. Josef Issels používal několik nekonvenčních a kontroverzních způsobů léčby, včetně Coleyových toxinů, u pacientů s rakovinou ve druhé polovině 20. století.

Tento druh terapie je nabízen jako „Fiebertherapie“ (horečka terapie ) nebo lepší „Aktive Fiebertherapie“ (aktivní léčba horečky ). Tento termín zavedl E. Göhring v roce 1985.[40] Hypertermická terapie nebo termoterapie není stejný typ léčby, i když někdy nesprávně nazývaný „léčba horečkou“.[Citace je zapotřebí ]

Politika

Podle článku v Iowa Orthopedic Journal„Coleyho toxiny byly zdravotnickým zařízením oponovány navzdory jeho zprávám o dobrých výsledcích, protože jeho zprávy nebyly považovány za důvěryhodné.[41]

Viz také

Reference

  1. ^ Thotathil Z, Jameson MB (2007). „První zkušenosti s novými imunomodulátory pro léčbu rakoviny“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 16 (9): 1391–403. doi:10.1517/13543784.16.9.1391. PMID  17714025.
  2. ^ Taniguchi Y, Nishizawa T, Kouhchi C a kol. (2006). "Identifikace a charakterizace lipopolysacharidu v bakteriích kyseliny octové". Anticancer Res. 26 (6A): 3997–4002. PMID  17195448.
  3. ^ [1] Pick, Thomas Pickering, „Chirurgie“, Longmans, Green and Company, 1899, strany 250–251. Vyvolány 3. srpna 2010.
  4. ^ A b C „Jaká je léčba Coleyových toxinů pro rakovinu?“. Cancer Research UK. 22. srpna 2012.
  5. ^ Cann; et al. (2003). „Dr. William Coley a regrese nádoru: místo v historii nebo v budoucnosti“. Postgraduální lékařský deník.
  6. ^ Kučerová P, Červinková M (2016). „Spontánní regrese nádoru a role mikrobiální infekce - možnosti léčby rakoviny“. Protinádorové léky. 27 (4): 269–77. doi:10.1097 / CAD.0000000000000337. PMC  4777220. PMID  26813865.
  7. ^ Jessy T (2011). „Imunita nad neschopností: spontánní regrese rakoviny“. J Nat Sci Biol Med. 2 (1): 43–9. doi:10.4103/0976-9668.82318. PMC  3312698. PMID  22470233.
  8. ^ Kienle GS (2012). „Horečka v léčbě rakoviny: Coleyova terapie a epidemiologická pozorování“. Glob Adv Health Med. 1 (1): 92–100. doi:10.7453 / gahmj.2012.1.1.016. PMC  3833486. PMID  24278806.
  9. ^ A b C Hobohm, U .: [2] Archivováno 11. 12. 2009 na Wayback Machine Horečka a rakovina v perspektivě, Cancer Immunol Immunother 2001) 50: 391–396 10,1007 / s002620100216
  10. ^ Kleef, Ralf; Hager, E. Dieter (2006-09-15). „Horečka, pyrogeny a rakovina“. Landes Bioscience: Curie. Landes Bioscience. Citováno 2014-10-10.
  11. ^ W. Busch. Einfluβ von Erysipel. Berliner Klin Wschr 1866. 3: 245–246.
  12. ^ Gresser I (1987). „M. Čechov, M. D. a Coleyovy toxiny“. N. Engl. J. Med. 317 (7): 457. doi:10.1056 / NEJM198708133170716. PMID  3302707.
  13. ^ „Rozruch v krvi“. The New York Times. Citováno 2007-11-10.
  14. ^ Hall, Stephen K. (1997). Rozruch v krvi: život, smrt a imunitní systém. New York: Henry Holt. ISBN  0-8050-5841-9.
  15. ^ Coley WB. Annals of Surgery 1891; 14: 199–200
  16. ^ McCarthy EF (2006). „Toxiny Williama B. Coleye a léčba sarkomů kostí a měkkých tkání“. The Iowa Orthopedic Journal. 26: 154–8. PMC  1888599. PMID  16789469.
  17. ^ Roger, G.H. Séances et Mém Soc de Biol Paris 1890; 2: 573–580
  18. ^ "Coleyho toxiny". Americká rakovinová společnost. 1. listopadu 2008. Vyvolány April 2014. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum přístupu = (Pomoc)
  19. ^ Coley WB. Léčba zhoubných nádorů opakovaným očkováním Erysipelas se zprávou o deseti původních případech. Am J Med Sci 1893; 105: 487–511.
  20. ^ „Coleyho toxiny - dopis z 1. století Townsend pro lékaře a pacienty - Najít články“. Townsendův dopis pro lékaře a pacienty. 2004. Citováno 2007-11-10.
  21. ^ Bakterie jako nepřítel nádoru?[trvalý mrtvý odkaz ], od Los Angeles Times, publikováno 18. února 2008. Zpřístupněno 26. března 2008.
  22. ^ Hess, J David. (1997). Mohou bakterie způsobit rakovinu?: Alternativní medicína čelí velké vědě. New York: New York University Press. str. 11. ISBN  0-8147-3562-2.
  23. ^ „Historie a pozadí“. Citováno 2007-11-10.
  24. ^ Rasnick, David (2012). Teorie chromozomální nerovnováhy rakoviny. ISBN  978-1578087372.
  25. ^ A b Hobohm, U .: [3] Archivováno 11. 12. 2009 na Wayback Machine Terapie horečky se vrátila, British Journal of Cancer (2005) 92, 421 - 425
  26. ^ Hoption Cann S, van Netten J, van Netten C (2003). „Dr. William Coley a regrese nádorů: místo v historii nebo v budoucnosti“. Postgrad Med J. 79 (938): 672–80. PMC  1742910. PMID  14707241. odkaz
  27. ^ „Navrhovaný mechanismus akce“. Citováno 2007-11-10.
  28. ^ Tsung K, Norton JA (2006). „Poučení z Coleyova toxinu“. Chirurgická onkologie. 15 (1): 25–8. doi:10.1016 / j.suronc.2006.05.002. PMID  16814541.
  29. ^ Zacharski L, Sukhatme V (2005). „Coleyův toxin se vrátil: imunoterapie nebo léčba aktivátorem plazminogenu u rakoviny?“. J Thromb Haemost. 3 (3): 424–7. doi:10.1111 / j.1538-7836.2005.01110.x. PMID  15748226.
  30. ^ Haux J (2001). „Infekce a rakovina“. Lanceta. 358 (9276): 155–6. doi:10.1016 / S0140-6736 (01) 05369-7. PMID  11469250.
  31. ^ Hussein EA, el Dorri A (1993). „Intraarteriální streptokináza jako adjuvantní léčba komplikované Buergerovy choroby: rané studie“. Mezinárodní chirurgie. 78 (1): 54–8. PMID  8473086.
  32. ^ Infekce a rakovina: běžná žíla
  33. ^ Hobohm U, Grange J, Stanford J: [4] Archivováno 23.03.2012 na Wayback Machine Molekulární vzorec spojený s patogenem v imunoterapii rakoviny, Critical Reviews Immunology (2008), sv. 28, 95–107
  34. ^ „MBVax Bioscience oživuje staletou terapii rakoviny„ Coley's Toxins “Townsendův dopis pro lékaře a pacienty - Najít články“. Townsendův dopis pro lékaře a pacienty. 2007. Citováno 2007-11-10.
  35. ^ „MBVax Bioscience“. Archivovány od originál dne 22. 7. 2012. Citováno 2007-11-10.
  36. ^ Borrell, Brendan (2008-02-18). „Rakovina a bakteriální spojení“. Los Angeles Times. Citováno 2008-02-17.
  37. ^ „Waisbren Clinic - domovská stránka“. Archivovány od originál dne 12.10.2007. Citováno 2007-11-10.
  38. ^ New York Times: článek o společnostech Pfizer a Coley Pharmaceutical Group, 5. října 2005
  39. ^ news-medical.net: Pfizer získá Coley Pharmaceutical Group, 19. listopadu 2007
  40. ^ Göhring, E (1985). „Fiebertherapie bei Krebs vernachlässigt“ (PDF). Ärztl. praxe. 86: 3377.
  41. ^ McCarthy, EF (2006). „Toxiny Williama B. Coleye a léčba sarkomů kostí a měkkých tkání“. The Iowa Orthopedic Journal. 26: 154–8. PMC  1888599. PMID  16789469.

externí odkazy

Nemocnice

Společnosti

Vědecké recenze