Mozkový nedostatek kreatinu - Cerebral creatine deficiency

Mozkový nedostatek kreatinu
Ostatní jména	CCD
Specialita	Pediatrie, lékařská genetika, neurologie
Příznaky	mentální postižení, zpoždění vývoje, záchvaty
Obvyklý nástup	rané dětství
Příčiny	Genetický
Diagnostická metoda	Krevní a močové testy, genetické testování, mozek MRS
Léčba	dietní modifikace, kreatin doplnění
Prognóza	proměnná; včasná léčba nedostatku AGAT a GAMT má za následek výrazně lepší výsledky

Nedostatky kreatinu v mozku jsou malou skupinou dědičných poruch, které jsou výsledkem defektů v kreatin biosyntéza a využití. Běžně postižené tkáně zahrnují mozek a svaly. Existují tři odlišné CCD. Nejběžnější je defekt transportéru kreatinu (CTD), porucha vázaná na X způsobená patogenními variantami v SLC6A8. Hlavními příznaky CTD jsou mentální postižení a vývojové zpoždění, které jsou způsobeny nedostatkem kreatinu v mozku v důsledku vadného transportéru. Existují také dva enzymatické defekty biosyntézy kreatinu, arginin: nedostatek glycinu amidinotransferázy (Nedostatek AGAT) způsobený variantami v GATM a nedostatek guanidinoacetátu methyltransferázy (Nedostatek GAMT) způsobené variantami v GAMT. Jednotlivé defekty enzymu se dědí v autosomálně recesivní způsob.^[1]

Kreatin je syntetizován v ledvinách a játrech dvoustupňovým enzymatickým procesem. V prvním kroku jsou glycin a arginin kombinovány pomocí arginin: glycinaminidinotransferáza tvořit guanidinoacetát. Tento krok vede také k výrobě ornitin. Kreatin je produkován enzymem guanidinoacetát methyltransferáza. Po produkci v játrech a ledvinách je kreatin transportován do orgánů a tkání s vysokými energetickými nároky, nejčastěji do mozku a kosterních svalů. Kromě endogenní produkce lze kreatin získat z dietních zdrojů nebo z doplňků. Nedostatek ornitinaminotransferázy může způsobit sekundární nedostatek kreatinu, ale nevede k nedostatku mozkového kreatinu.^[2]

Příznaky a symptomy

Klinické nálezy u všech tří CCD jsou důsledkem snížené hladiny kreatinu v tkáních, kde je to nutné. U postižených jedinců se všemi třemi poruchami je téměř úplná absence kreatinu a fosfokreatin v mozku.^[2] Dvě tkáně s nejvyššími nároky na kreatin jsou mozek a kosterní svaly. Svalové nálezy obvykle zahrnují slabost a sníženou vytrvalost. Mezi další klinické nálezy patří záchvaty, mentální postižení a zpoždění vývoje. Většina postižených jedinců se při narození jeví jako normální, klinické nálezy se projeví během prvního roku života a postupují.

Patogeneze

Kreatin je syntetizován primárně v játrech a ledvinách pomocí dvoustupňového enzymatického procesu. Poruchy některého z těchto dvou enzymů mohou způsobit CCD. Aby bylo možné projít hematoencefalická bariéra, kreatin vyžaduje specializovaný transportér, kódovaný pro SLC6A8. Porucha tohoto transportéru je zodpovědná za třetí CCD.^[2]

Reference

^ Braissant, O .; Henry, H .; Béard, E .; Uldry, J. P. (2011). "Syndromy nedostatku kreatinu a význam syntézy kreatinu v mozku" (PDF). Aminokyseliny. 40 (5): 1315–1324. doi:10.1007 / s00726-011-0852-z. PMID 21390529.
^ ^A ^b ^C Schulze, Andreas (2009). "Syndromy nedostatku kreatinu". V Sarafoglou, Kiriakie; Hoffmann, Georg F .; Roth, Karl S. (eds.). Dětská endokrinologie a vrozené chyby metabolismu (1. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 153–161. ISBN 978-0-07-143915-2.

[ccdreview-1] Braissant, O .; Henry, H .; Béard, E .; Uldry, J. P. (2011). "Syndromy nedostatku kreatinu a význam syntézy kreatinu v mozku" (PDF). Aminokyseliny. 40 (5): 1315–1324. doi:10.1007 / s00726-011-0852-z. PMID 21390529.

[pedsendo-2] A ^b ^C Schulze, Andreas (2009). "Syndromy nedostatku kreatinu". V Sarafoglou, Kiriakie; Hoffmann, Georg F .; Roth, Karl S. (eds.). Dětská endokrinologie a vrozené chyby metabolismu (1. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 153–161. ISBN 978-0-07-143915-2.

[1]

[2]