Arginin: nedostatek glycin amidinotransferázy - Arginine:glycine amidinotransferase deficiency - Wikipedia

Arginin: nedostatek glycin amidinotransferázy
Ostatní jménaNedostatek AGAT
Kreatin neutrální.png
Kreatin
SpecialitaLékařská genetika

Arginin: nedostatek glycin amidinotransferázy nebo Nedostatek AGAT je autozomálně recesivní mozkový nedostatek kreatinu způsobené nedostatkem enzymu arginin: glycinaminidinotransferáza. Tento nedostatek enzymu má za následek snížení kreatin syntéza a je způsobena bialelickými patogenními variantami v GATM. Jedinci s nedostatkem AGAT jsou mentálně postiženi a mají svalovou slabost. Příznaky nedostatku AGAT jsou způsobeny nedostatkem kreatinu ve specifických tkáních, zejména ve svalech a mozku. Perorální suplementace kreatinem může být použita k léčbě nedostatku AGAT, přičemž nejlepší výsledky poskytuje včasná intervence. Všechny deficity kreatinu jsou vzácné a v lékařské literatuře bylo zaznamenáno méně než 20 jedinců s nedostatkem AGAT. Tato porucha byla poprvé popsána v roce 2000.

Příznaky a symptomy

Stejně jako u ostatních mozkový nedostatek kreatinu syndromy, jedinci postiženi nedostatkem AGAT jsou mentálně postiženi a mohou mít záchvaty. Často mohou mít svalovou slabost.[1] Tyto příznaky jsou způsobeny nedostatkem kreatinu v kosterních svalech a v mozku. Nedostatek AGAT byl poprvé identifikován v roce 2000 u dvojice sester ve věku 4 a 6 let. Obě sestry měly těžké mentální postižení.[2]

Genetika

AGAT (EC 2.1.4.1) katalyzuje první krok v biosyntetické cestě kreatinu

Nedostatek AGAT je způsoben nedostatečnou aktivitou arginin: glycinaminidinotransferáza, který je kódován pro GATM, který se nachází na dlouhém rameni chromozom 15. Nedostatek AGAT se dědí v autosomálně recesivní způsobem, což znamená, že patogenní varianty musí být zděděny od každého rodiče. Tento enzym katalyzuje první krok kreatin biosyntéza, kombinace argininu a glycinu za vzniku guanidinoacetát, což má za následek také vznik resp ornitin jako vedlejší produkt. Tyto reakce probíhají primárně v EU ledviny a slinivka břišní. Klinické projevy nedostatku AGAT jsou způsobeny sníženým množstvím produkovaného kreatinu.

Diagnóza

Z klinických nálezů lze usuzovat na nedostatek AGAT, i když existuje značné fenotypové překrývání s nejběžnějšími příznaky intelektuálního postižení a svalové slabosti. Laboratorní testování plazma a moč zobrazí snížené úrovně kreatin a guanidinoacetát. Nespecifické zvýšení metabolitů při testování moči, které je normalizováno na kreatinin, se může jevit jako falešně zvýšené.[3] Spektroskopie magnetické rezonance (MRS) mozku také ukáže nepřítomnost kreatinu, který je normálně přítomen. Toto zjištění není specifické pro nedostatek AGAT, lze jej pozorovat u všech tří nedostatků kreatinu v mozku. Kombinace biochemického testování a nálezů MRS může silně naznačovat nedostatek AGAT. Potvrzení se nejčastěji provádí molekulárním testováním GATM. Identifikace bialelických patogenních variant v GATM by bylo potvrzení diagnózy nedostatku AGAT.[1] Nejistá zjištění molekulárního testování mohou být potvrzena enzymatickými testy nebo měřením absorpce kreatinu ve fibroblastech.[1][3] Lze provést prenatální testování na nedostatek AGAT choriové klky vzorky, jsou-li známy patogenní varianty v rodině.[3]

Léčba

Hlavním zaměřením léčby nedostatku AGAT je doplnění kreatinu s cílem doplnit cerebrální kreatin na normální hladinu. To se provádí orálním doplňováním kreatinu. Léčba je nejúčinnější, pokud je zahájena v raném věku, než se projeví příznaky. Léčba u postižených jedinců nezvrátí mentální postižení ani nezlepší kognitivní funkce. Při léčbě v jakémkoli věku, i když bylo přítomno mentální postižení, se u všech jedinců projevilo zlepšení svalové slabosti.[1] U asymptomatického sourozence, kterému byla zahájena léčba kvůli dřívější diagnóze postiženého sourozence, vedla včasná intervence s doplňkem kreatinu ke zlepšení výsledků ve srovnání s jejich neléčenými sourozenci ve stejném věku.[1] Kromě klinických nálezů lze účinnost léčby sledovat sledováním hladin kreatinu v krvi a moči a také kreatinovým signálem pomocí MRS. Kreatin se rychle přeměňuje a vylučuje jako kreatinin léčba musí být celoživotní, aby i nadále přinášela prospěch pacientovi Léčba v prvních letech vývoje mozku je nejdůležitější pro zachování funkce mozku.

Reference

  1. ^ A b C d E „Syndromy nedostatku kreatinu“. Syndrom nedostatku kreatinu. Genové recenze. Národní institut zdraví. 1993. Citováno 2018-09-26.
  2. ^ „CEREBRAL CREATINE DEFICIENCY SYNDROME 3; CCDS3“. Univerzita Johna Hopkinse. Citováno 2018-10-11.
  3. ^ A b C Schulze, Andreas (2009). "Syndromy nedostatku kreatinu". V Sarafoglou, Kiriakie; Hoffmann, Georg F .; Roth, Karl S. (eds.). Dětská endokrinologie a vrozené chyby metabolismu (1. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 153–161. ISBN  978-0-07-143915-2.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje