Kardioprotekce - Cardioprotection

Kardioprotekce zahrnuje všechny mechanismy a prostředky, které přispívají k ochraně srdce snížením nebo dokonce prevencí poškození myokardu.[1] Kardioprotekce zahrnuje několik režimů, které prokázaly zachování funkce a životaschopnosti srdeční sval buněčná tkáň vystavena ischemická urážka nebo reoxygenace. Kardioprotekce zahrnuje strategie, které jsou implementovány před ischemická příhoda (předběžná úprava, PC), během ischemické události (perconditioning, PerC) a po události a během reperfuze (postconditioning, PostC).[2] Tyto strategie lze dále stratifikovat provedením zásahu lokálně nebo vzdáleně a vytvořit třídy kondicionování známé jako vzdálené ischemický PC (RIPC), vzdálený ischemický PostC a remostový ischemický PerC.[2] Klasická (místní) předběžná úprava má ranou fázi s okamžitým nástupem trvající 2–3 hodiny, která chrání před infarkt myokardu.[3] Počáteční fáze zahrnuje posttranslační modifikace již existujících proteinů vyvolaných aktivací Receptory spojené s G proteinem stejně jako po proudu MAPK a PI3 / Akt. Tyto signalizační události působí na ROS -generování mitochondrie, aktivovat PKCε a dráha Reperfusion Injury Salvage Kinase (RISK), prevence mitochondriální propustnost přechodový pór (MTP) otevření.[4] Pozdní fáze s nástupem 12–24 hodin, která trvá 3–4 dny a chrání jak před infarktem, tak před reverzibilní postischemickou kontraktilní dysfunkcí, tzv. ohromující myokard.[5][6][7] Tato fáze zahrnuje syntézu nových kardioprotektiv bílkoviny stimulováno oxid dusnatý (NE), ROS a adenosin působící na kinázy, jako je PKCε a Src, které se zase aktivují genová transkripce a upregulace pozdních PC molekulárních hráčů (např. antioxidant enzymy, iNOS ).[8]

Role PKCε v modernějších kardioprotekčních strategiích včetně RIPC,[9] místní PostC,[10] a vzdálený PostC[11] byly buď předvedeny, nebo navrženy. Ukázalo se, že PKCε se přemisťuje z cytosolický na frakci částic po indukci RIPC a že ochrana poskytovaná RIPC může být inhibována inhibitorem PKC chelerythrin[12][13] Podobně v modelech místního PostC fosforylace a bylo prokázáno, že je vyvolána aktivace PKCε a inhibice PKCε zeslabila příznivé účinky těchto režimů.[14][15] Nedávná studie ukázala, že blokování Hsp90 funkce s geldanamycin inhibuje ochranu PostC a translokaci PKCε.[16] K prozkoumání role PKCε ve vzdálených PostC a PerC jsou nutné další studie, protože to nebylo přesvědčivě prokázáno.

Reference

  1. ^ Kübler, W. (duben 1996). „Kardioprotekce: definice, klasifikace a základní principy“. Srdce. 75 (4): 330–333. doi:10.1136 / hrt.75.4.330. PMC  484304. PMID  8705755.
  2. ^ A b Vinten-Johansen, J; Shi, W (2011). „Podmínky přípravy a úpravy: současné znalosti, mezery ve znalostech, překážky přijetí a budoucí směry“. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 16 (3–4): 260–6. doi:10.1177/1074248411415270. PMID  21821526.
  3. ^ Murry, CE; Jennings, RB; Reimer, KA (listopad 1986). „Předběžná úprava ischemie: zpoždění smrtelného poškození buněk v ischemickém myokardu“. Oběh. 74 (5): 1124–36. doi:10.1161 / 01.cir.74.5.1124. PMID  3769170.
  4. ^ Hausenloy, DJ; Yellon, DM (15. února 2004). „Nové pokyny pro ochranu srdce před ischemicko-reperfuzním poškozením: cílení na cestu Reperfusion Injury Salvage Kinase (RISK)“. Kardiovaskulární výzkum. 61 (3): 448–60. doi:10.1016 / j.cardiores.2003.09.024. PMID  14962476.
  5. ^ Kuzuya, T; Hoshida, S; Yamashita, N; Fuji, H; Oe, H; Hori, M; Kamada, T; Tada, M (červen 1993). „Zpožděné účinky subletální ischemie na získání tolerance k ischemii“. Výzkum oběhu. 72 (6): 1293–9. doi:10.1161 / 01.res.72.6.1293. PMID  8495557.
  6. ^ Marber, MS; Latchman, DS; Walker, JM; Yellon, DM (září 1993). „Zvýšení srdečního stresového proteinu 24 hodin po krátké ischemii nebo tepelném stresu je spojeno s odolností vůči infarktu myokardu“. Oběh. 88 (3): 1264–72. doi:10.1161 / 01.cir.88.3.1264. PMID  8353888.
  7. ^ Bolli, R (24. listopadu 2000). „Pozdní fáze předkondicionování“. Výzkum oběhu. 87 (11): 972–83. doi:10.1161 / 01.res.87.11.972. PMID  11090541.
  8. ^ Bolli, R; Li, QH; Tang, XL; Guo, Y; Xuan, YT; Rokosh, G; Dawn, B (prosinec 2007). „Pozdní fáze předkondicionování a její přirozená klinická aplikace - genová terapie“. Hodnocení srdečního selhání. 12 (3–4): 189–99. doi:10.1007 / s10741-007-9031-4. PMC  3652384. PMID  17541820.
  9. ^ Przyklenk, K; Bauer, B; Ovize, M; Kloner, RA; Whittaker, P (březen 1993). „Regionální ischemická„ předúprava “chrání vzdálený panenský myokard před následnou trvalou koronární okluzí.“. Oběh. 87 (3): 893–9. doi:10.1161 / 01.cir.87.3.893. PMID  7680290.
  10. ^ Zhao, ZQ; Corvera, JS; Halkos, ME; Kerendi, F; Wang, NP; Guyton, RA; Vinten-Johansen, J (srpen 2003). "Inhibice poškození myokardu ischemickou postkondicí během reperfuze: srovnání s ischemickou předkondicionací". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 285 (2): H579-88. doi:10.1152 / ajpheart.01064.2002. PMID  12860564.
  11. ^ Kerendi, F; Kin, H; Halkos, ME; Jiang, R; Zatta, AJ; Zhao, ZQ; Guyton, RA; Vinten-Johansen, J (září 2005). „Dálková postkondice. Krátká renální ischemie a reperfúze aplikovaná před reperfúzí koronární arterie zmenšuje velikost infarktu myokardu prostřednictvím endogenní aktivace adenosinových receptorů.“ Základní výzkum v kardiologii. 100 (5): 404–12. doi:10.1007 / s00395-005-0539-2. PMID  15965583.
  12. ^ Wolfrum, S; Schneider, K; Heidbreder, M; Nienstedt, J; Dominiak, P; Dendorfer, A (15. srpna 2002). „Vzdálená předběžná úprava chrání srdce aktivací myokardiální PKCepsilon-izoformy“. Kardiovaskulární výzkum. 55 (3): 583–9. doi:10.1016 / s0008-6363 (02) 00408-x. PMID  12160956.
  13. ^ Weinbrenner, C; Nelles, M; Herzog, N; Sárváry, L; Strasser, RH (15. srpna 2002). „Vzdálená předběžná úprava infararenální okluzí aorty chrání srdce před infarktem: nově identifikovaná neneuronální cesta závislá na PKC“. Kardiovaskulární výzkum. 55 (3): 590–601. doi:10.1016 / s0008-6363 (02) 00446-7. PMID  12160957.
  14. ^ Zatta, AJ; Kin, H; Lee, G; Wang, N; Jiang, R; Lust, R; Reeves, JG; Mykytenko, J; Guyton, RA; Zhao, ZQ; Vinten-Johansen, J (1. května 2006). „Infarkt šetřící účinek postkondice myokardu závisí na signalizaci proteinkinázy C“. Kardiovaskulární výzkum. 70 (2): 315–24. doi:10.1016 / j.cardiores.2005.11.030. PMID  16443207.
  15. ^ Philipp, S; Yang, XM; Cui, L; Davis, AM; Downey, JM; Cohen, MV (1. května 2006). „Postconditioning chrání králičí srdce prostřednictvím kaskády receptoru proteinkinázy C-adenosinu A2b“. Kardiovaskulární výzkum. 70 (2): 308–14. doi:10.1016 / j.cardiores.2006.02.014. PMID  16545350.
  16. ^ Zhong, GQ; Tu, RH; Zeng, ZY; Li, QJ; Ahoj; Li, S; Ahoj; Xiao, F (15. června 2014). „Nová funkční role proteinu 90 tepelného šoku v ischemické postkondiciaci zprostředkované proteinkinázou C“. The Journal of Surgical Research. 189 (2): 198–206. doi:10.1016 / j.jss.2014.01.038. PMID  24742623.