Nedostatek CD55 - CD55 deficiency

CHAPLE syndrom
SpecialitaLékařská genetika
PříznakyGastrointestinální příznaky, otoky, podvýživa, hypoalbuminémie, hypogamaglobulinémie, střevní lymfangiektázie [1,2]
Doba trváníCeloživotní
PříčinyGenetické (autosomálně recesivní)
Diagnostická metodaGenetické testování
LéčbaEculizumab

CD55 nedostatek, také zvaný Nedostatek DAF nebo CHAPLE syndrom, je vzácný genetická porucha z imunitní systém. CHAPLE znamená „nedostatek CD55 s hyperaktivací komplementu, angiopatickou trombózou a těžkou enteropatií ztrátou bílkovin (PLE).“[1] Porucha se obvykle projevuje v dětství a může být život ohrožující. Tento stav popsali Özen a kol. v roce 2017.[1]

Příznaky a symptomy

CHAPLE je charakterizován závažnou enteropatií ztrátou bílkovin, která vede k hypoproteinemie. Příznaky mohou zahrnovat bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu, ztráta váhy, a otok.[1] Lidé mají také chronické malabsorpce, což způsobuje nedostatky v žehlička, feritin, vápník, hořčík, folát, Vitamín D a vitamin B12. [1] Někteří pacienti mohou mít opakované respirační infekce spojené s hypogamaglobulinemie.[1]  U těchto pacientů lze také nalézt závažné trombotické vaskulární okluze.[1]

Genetika

Grafika zobrazující autosomálně recesivní vzorec dědičnosti nemoci
CHAPLE syndrom má autosomálně recesivní vzor dědičnosti

CHAPLE syndrom je způsoben mutacemi regulátoru komplementu Gen CD55 což vede ke ztrátě exprese proteinů.[1]

Dědictví

CHAPLE syndrom je primárně zděděn v autosomálně recesivní způsob.[1] To znamená, že dítě obvykle zdědí kopii mutovaného genu od obou rodičů, což vede k homozygotní vadě.[2]

Patofyziologie

CHAPLE syndrom je charakterizován zprostředkovaným komplementem autoimunitní hemolýza a paroxysmální noční hemoglobinurie. Protein CD55 (nazývaný také faktor urychlující rozpad) pomáhá regulovat doplňujte kaskádu, část vrozený imunitní systém regulací fáze zesílení. Když chybí CD55, systém komplementu zaútočí červené krvinky a způsobí jejich zničení (hemolýza).[3][4][5]

Diagnóza

Pacienti se syndromem CHAPLE jsou obecně diagnostikováni kombinací klinického obrazu, histologie a genetického testování. Ačkoli se projevy symptomů mohou lišit, u pacientů se obvykle vyskytují gastrointestinální příznaky s časným nástupem, otoky, podvýživa, hypoalbuminémie a hypogamaglobulinémie.[1] Histopatologické hodnocení vzorků nebo resekcí střevní biopsie odhalilo rozsáhlé lymfangiektázie a navrhnout diagnózu primární intestinální lymfangiektázie.[1] Pacienti jsou také náchylní k trombóze velkých žil.[1]

Léčba

Po stanovení diagnózy je léčba založena na klinickém stavu jedince. Kurolap a kolegové léčili pacienty off-label eculizumab, humanizovaná anti-C5 monoklonální protilátka a inhibitor komplementu, a bylo prokázáno, že má příznivé výsledky po dobu 18 měsíců.[6] Vyšetřovatelé v Marmarská univerzita v tureckém Istanbulu a Národní institut pro alergie a infekční nemoci v USA National Institutes of Health v Bethesdě v Marylandu mají v současné době klinické protokoly ke studiu nových přístupů k diagnostice a léčbě této poruchy.[7]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k Ozen A, Comrie WA, Ardy RC, Domínguez Conde C, Dalgic B, Beser ÖF a kol. (Červenec 2017). „Nedostatek CD55, enteropatie se ztrátou bílkovin v raném věku a trombóza“. The New England Journal of Medicine. 377 (1): 52–61. doi:10.1056 / NEJMoa1615887. PMC  6690356. PMID  28657829.
  2. ^ Levine F. "Základní genetické principy". Fyziologie plodu a novorozence (Páté vydání.). Philadelphia, PA. s. 1–13. doi:10.1016 / B978-0-323-35214-7.00001-9. ISBN  978-0-323-35214-7.
  3. ^ „Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) - NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy)“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 2018-01-07.
  4. ^ Brodsky RA (listopad 2015). "Doplněk hemolytické anémie". Krev. 126 (22): 2459–65. doi:10.1182 / krev-2015-06-640995. PMID  26582375.
  5. ^ Ozen A (leden 2019). „CHAPLE syndrom odkrývá primární roli komplementu v rodinné formě Waldmannovy choroby“. Imunologické recenze. 287 (1): 20–32. doi:10.1111 / imr.12715. PMID  30565236.
  6. ^ Kurolap A, Eshach Adiv O, Hershkovitz T, Tabib A, Karbian N, Paperna T a kol. (Březen 2019). „Eculizumab je bezpečný a účinný jako dlouhodobá léčba enteropatie, která ztrácí bílkoviny kvůli nedostatku CD55“. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 68 (3): 325–333. doi:10.1097 / MPG.0000000000002198. PMID  30418410.
  7. ^ Číslo klinického hodnocení NCT04209634 pro „Otevřenou studii účinnosti a bezpečnosti pozelimabu u pacientů s enteropatií s nedostatkem proteinu CD55 (CHAPLE Disease)“ na ClinicalTrials.gov