Akutní inhalační poranění - Acute inhalation injury - Wikipedia

Akutní inhalační poranění může být výsledkem častého a rozšířeného používání domácích čisticích prostředků a průmyslových plynů (včetně chlór a amoniak ). Dýchací cesty a plíce jsou při prvním průchodu vystaveny netoxickým a dráždivým nebo toxickým plynům při vdechování. Dráždivé plyny jsou ty, které se při vdechování rozpouštějí ve vodě dýchacích cest sliznice a vyvolat zánětlivou reakci, obvykle uvolňováním kyselých nebo alkalických radikálů.[1][2] Kouř, chlór, fosgen, oxid siřičitý, chlorovodík, sirovodík, oxid dusičitý, ozón, a amoniak jsou běžné dráždivé látky.

V závislosti na typu a množství inhalovaného dráždivého plynu mohou oběti pociťovat příznaky od drobných dýchacích potíží po akutní poranění dýchacích cest a plic až po smrt. Běžná kaskáda reakce na různé dráždivé plyny zahrnuje zánět, otok a epiteliální opadávání, které, pokud nejsou léčeny, mohou mít za následek tvorbu jizev a remodelaci plic a dýchacích cest. V současné době zůstává mechanická ventilace terapeutickým základem pro plicní dysfunkci po akutním inhalačním poranění.

Příčiny

Vdechování kouře

Vdechování kouře poranění, ať už samo o sobě, ale spíše v přítomnosti popálenin na povrchu těla, může mít za následek závažnou plicní morbiditu a mortalitu.[3] Nejčastější příčinou úmrtí v popáleninových centrech je nyní respirační selhání. The Útoky z 11. září v roce 2001 a lesní požáry v Státy USA jako Kalifornie a Nevada jsou příklady nehod, které způsobily zranění vdechováním kouře.[4][5] Poranění plic a dýchacích cest není způsobeno pouze ukládáním pokuty částice saze ale také kvůli plynným složkám kouře, mezi něž patří fosgen, kysličník uhelnatý a oxid siřičitý.

Chlór

Chlór je v průmyslu relativně běžný plyn s nejrůznějším využitím. Používá se k dezinfekci vody a také jako součást procesu sanitace odpadních vod a průmyslového odpadu. Chlor se také používá jako bělicí prostředek při výrobě papíru a látky. Mnoho čisticích prostředků pro domácnost, včetně bělidlo obsahují chlor. Vzhledem k objemu a snadnosti použití chloru pro průmyslové a komerční použití může dojít k expozici náhodným únikem nebo úmyslným útokem. The Národní institut pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci doporučuje, aby osoba při práci v blízkosti plynného chloru používala ochranné brýle odolné proti stříkající vodě, obličejový štít a respirátorovou masku. Protože chlor je plyn při pokojové teplotě, k největší expozici dochází vdechováním. K expozici může dojít také kontaktem s pokožkou nebo očima nebo požitím potravin nebo vody kontaminovaných chlorem. Chlor je silný oxidační prvek, který způsobuje, že se vodík štěpí z vody ve vlhké tkáni, což vede k rodícímu se kyslíku a chlorovodíku, které způsobují korozivní poškození tkáně. Dále může dojít k oxidaci chloru kyselina chlorná, které mohou pronikat do buněk a reagovat s cytoplazmatickými proteiny, které ničí buněčnou strukturu.[6][7] Chlorový zápach poskytuje včasné varovné příznaky expozice, ale způsobuje čichovou únavu nebo přizpůsobení, čímž snižuje povědomí o expozici při nízkých koncentracích. Při zvýšené expozici mohou příznaky postupovat k namáhavým respiracím, silnému kašlání, tlaku na hrudi, sípání, dušnosti a bronchospasmu spojenému se snížením úrovně nasycení kyslíkem. .[8] Silná expozice může mít za následek změny horních a dolních dýchacích cest vedoucí k akutnímu poranění plic, které nemusí být přítomno až několik hodin po expozici. Nedávný únik plynného chloru Pune, Indie, přistálo v nemocnici 20 jedinců.[9] Ačkoli to byla náhodná expozice, plynný chlór se od té doby používá jako válečná zbraň první světová válka, naposledy v 2007 v Iráku.[10][11][Citace je zapotřebí ]

Fosgen

Fosgen, zejména se používá jako chemická zbraň během první světové války se také používá jako průmyslové činidlo a stavební kámen v syntéza z léčiva a další organické sloučeniny. Z bezpečnostních důvodů se fosgen téměř vždy vyrábí a spotřebovává ve stejném závodě a jsou přijímána mimořádná opatření k jeho zadržení. V nízkých koncentracích vůně fosgenu připomíná čerstvě posekané seno nebo trávu. Z tohoto důvodu si plyn nemusí všimnout a příznaky se mohou objevit pomalu. Fosgen přímo reaguje s amin, sulfhydryl, a alkohol skupiny, nepříznivě ovlivňující buněčné makromolekuly a metabolismus. Přímá toxicita pro buňky vede ke zvýšení kapilární permeability.[12][13] Kromě toho, když fosgen hydrolyzuje, tvoří se kyselina chlorovodíková, které mohou poškodit povrch buněk a způsobit smrt buněk v alveoly a bronchioly. Kyselina chlorovodíková vyvolává zánětlivou reakci, která přitahuje neutrofily do plic, což způsobuje plicní otok.[14]

Amoniak

Amoniak se obvykle používá v čisticích prostředcích pro domácnost, stejně jako na farmách a v některých průmyslových a komerčních lokalitách, což usnadňuje náhodnou nebo úmyslnou expozici.[15][16][17] Amoniak interaguje s vlhkými povrchy a vytváří se hydroxid amonný, Který způsobuje nekróza tkání. Vystavení vysokým koncentracím může způsobit bronchiolární a alveolární edém a destrukci dýchacích cest, což má za následek respirační potíže nebo selhání. I když má amoniak štiplavý zápach, způsobuje také čichovou únavu nebo přizpůsobení, což snižuje povědomí o dlouhodobé expozici.

Hořčičný plyn

Síra hořčice, běžně známý jako hořčičný plyn, byl používán jako chemická zbraň v první světové válce a nověji v USA Válka mezi Íránem a Irákem. Síra hořčice je vezikant alkylační činidlo se silnými cytotoxickými, mutagenními a karcinogenními vlastnostmi. Po expozici vykazují oběti podráždění pokožky a puchýře.[18][19] Tento agent také způsobuje dýchací trakt léze, deprese kostní dřeně a poškození očí, přičemž jsou postiženy převážně epiteliální tkáně těchto orgánů. Vdechování vysokých dávek tohoto plynu způsobuje poškození hrtanu, průdušnice a velkých průdušek se zánětlivými reakcemi a nekrózou. Alkylační činidlo postihuje více horní části dýchacích cest a pouze intenzivně exponované oběti vykazovaly známky jako bronchiolitis obliterans v distální části. Sekundární účinky expozice sirné hořčice vedou k chronickým plicním onemocněním, jako je chronická bronchitida.

Chloramin

Běžná expozice zahrnuje náhodné smíchání amoniaku pro domácnost s čisticími prostředky obsahujícími bělicí prostředky, které způsobí dráždivý plyn monochloramin být uvolněn.

Methylisokyanát

Methylisokyanát je meziprodukt chemická látka při výrobě karbamát pesticidy (jako je karbaryl, karbofuran, methomyl a aldikarb).[20][21] Rovněž se používá při výrobě kaučuků a lepidel. Jako vysoce toxický a dráždivý materiál je nebezpečný pro lidské zdraví a byl součástí Bhopalská katastrofa —Který zpočátku zabil téměř 8 000 lidí a celkem přibližně 17 000 lidí.[22] Při vdechování má pára přímý zánětlivý účinek na dýchací cesty.

Patofyziologie

Poškození dýchacích orgánů souvisí s koncentrací plynu a jeho rozpustností. Expozice dráždivým plynům působí převážně na dýchací cesty tracheitida, zánět průdušek a bronchiolitida. Další inhalační látky mohou být přímo toxické (např. kyanid, kysličník uhelnatý ), nebo způsobit škodu jednoduše vytlačením kyslíku a produkcí asfyxie (např. metan, oxid uhličitý). Účinek vdechování dráždivých plynů závisí na rozsahu a délce expozice a na konkrétním činidle[23][24][25] Chlor, fosgen, oxid siřičitý, chlorovodík, sirovodík, oxid dusičitý, ozon a amoniak patří mezi nejdůležitější dráždivé plyny. Sirovodík je také silný buněčný toxin, který blokuje cytochrom systém a inhibuje buněčné dýchání. Ve vodě rozpustné plyny (např. Chlor, amoniak, oxid siřičitý, chlorovodík) se rozpouštějí v horních dýchacích cestách a okamžitě způsobují podráždění sliznice, což může lidi upozornit na nutnost úniku z expozice. Trvalé poškození horních cest dýchacích, distálních dýchacích cest a plicního parenchymu nastává, pouze pokud je bráněn únik ze zdroje plynu. Méně rozpustné plyny (např. Oxid dusičitý, fosgen, ozon) se nemusí rozpustit, dokud se nedostanou do dýchacích cest a často nedosahují dolních dýchacích cest.[26] U těchto látek je méně pravděpodobné, že způsobí včasné varovné příznaky (fosgen v nízkých koncentracích má příjemný zápach), je pravděpodobnější, že způsobí těžkou bronchiolitidu a často mají zpoždění ≥ 12 hodin, než se objeví příznaky plicního edému.

Akutní poranění plic

Akutní poranění plic (ALI), nazývaný také nekardiogenní plicní edém, je charakterizován náhlým nástupem významné hypoxémie a difúzní plicní infiltráty při absenci srdečního selhání. Jádro patologie je narušení kapilárně-endotelového rozhraní: ve skutečnosti se jedná o dvě oddělené bariéry - endotel a bazální membránu alveolu.[27][28][29][30] V akutní fázi ALI dochází ke zvýšené propustnosti této bariéry a z kapilár uniká tekutina bohatá na bílkoviny. Existují dva typy alveolárních epiteliálních buněk - pneumocyty typu 1 představují 90% povrchu buněk a jsou snadno poškozeny. Pneumocyty typu 2 jsou odolnější vůči poškození, což je důležité, protože tyto buňky produkují povrchově aktivní látku, transportují ionty a proliferují a diferencují se na buňky typu 1. Poškození endotelu a alveolárního epitelu vede k vytvoření otevřeného rozhraní mezi plicemi a krví, které usnadňuje systematické šíření mikroorganismů z plic a vyvolává systémovou zánětlivou reakci. Poranění epiteliálních buněk navíc zhoršuje schopnost plic pumpovat tekutinu ze vzdušných prostorů. Kapalinami naplněné vzdušné prostory, ztráta povrchově aktivní látky, mikrovaskulární trombóza a dezorganizovaná oprava (která vede k fibróze) snižuje klidové objemy plic (snížená poddajnost), zvyšuje nesoulad ventilace a perfúze, zkrat zprava doleva a práce s dýcháním. Navíc se zdá, že lymfatická drenáž plicních jednotek je zkrácena - omráčena akutním zraněním - což přispívá k hromadění extravaskulární tekutiny. Někteří pacienti se rychle zotavují z ALI a nemají trvalé následky. Prodloužený zánět a destrukce pneumocytů vede k fibroblastické proliferaci, tvorbě hyalinní membrány, remodelaci trachey a plicní fibróze. Tato fibrotizující alveolitida se může projevit již pět dní po počátečním poranění. Následné zotavení lze charakterizovat snížením fyziologická rezerva a zvýšenou náchylnost k dalším poraněním plic. Rozsáhlá mikrovaskulární trombóza může vést k plicní hypertenzi, dysfunkci myokardu a systémové hypotenzi.

Syndrom akutní dechové tísně

Klinicky je nejzávažnější a okamžitou komplikací syndrom akutní dechové tísně (ARDS), ke kterému obvykle dochází do 24 hodin.[31][32][33] U osob s významným postižením dolních cest dýchacích se může vyvinout bakteriální infekce. Důležité je, že nejcitlivější jsou oběti trpící popáleninami povrchu těla a vdechováním kouře. Tepelné poškození v kombinaci s inhalačním poškozením ohrožuje plicní funkce a vytváří mikrovaskulární hyperpermeabilitu, která vede k významnému zvýšení průtoku plicní lymfy a plicního edému. Teroristický útok na Světové obchodní centrum 11. září 2001 způsobil mnoho lidí se zhoršenou funkcí plic.[34][35][36] Studie hasičů a pracovníků EMS zapsaných do programu lékařského monitorování a léčby FDNY WTC, jejichž funkce plic byla testována před 11. zářím, dokumentovala prudký pokles plicních funkcí v prvním roce po 11. září.[37] Nová studie, která zahrnuje tisíc dalších pracovníků, ukazuje, že poklesy v průběhu času přetrvávaly.[38] Před 11. zářím měly 3% hasičů pod normální funkci plic, jeden rok po 11. září téměř 19% a o šest let později se stabilizovala na 13%. Deset až 14 dní po akutní expozici některým látkám (např. Amoniaku, oxidům dusíku, oxidu siřičitému, rtuti) se u některých pacientů vyvine bronchiolitis obliterans postupující k ARDS. Bronchiolitis obliterans s organizovanou pneumonií může následovat, když se granulační tkáň hromadí v terminálních dýchacích cestách a alveolárních kanálech během procesu opravy těla. U menšiny těchto pacientů se rozvine pozdní plicní fibróza. Zvýšené riziko mají také osoby s komorbiditami. Několik studií uvádí, že osoby ve věku i kuřáci jsou obzvláště citliví na nepříznivé účinky inhalačního poranění.

Strategie léčby

Specifická předúprava, léky k prevenci chemicky vyvolaných poranění plic v důsledku toxinů dýchacích cest, nejsou k dispozici. Analgetické léky, kyslík, zvlhčování a podpora ventilátorů v současné době představují standardní terapii. Ve skutečnosti zůstává mechanická ventilace základem léčby akutního inhalačního poranění.[39][40] Základním kamenem léčby je udržení PaO2> 60 mmHg (8,0 kPa), aniž by došlo k poranění plic nadměrným množstvím O2 nebo volutraumou. Regulace tlaku je více univerzální než regulace hlasitosti, i když dechy by měly být omezeny objemem, aby nedošlo k úrazu plicních sklípků. Pozitivní endexpirační tlak (PEEP) se používá u mechanicky ventilovaných pacientů s ARDS ke zlepšení okysličení. Krvácení, které značí značné poškození výstelky dýchacích cest a plic, může nastat při expozici vysoce korozivním chemikáliím a může vyžadovat další lékařské zásahy. Někdy se podávají kortikosteroidy a bronchodilatátory k léčbě bronchospasmů. Léky, které snižují zánětlivou reakci, podporují hojení tkání a zabraňují vzniku plicního edému nebo sekundárního zánětu, mohou být použity po těžkém poranění, aby se zabránilo chronickému zjizvení a zúžení dýchacích cest.[41]

Ačkoli lze současnou léčbu podávat v kontrolovaném nemocničním prostředí, mnoho nemocnic není vhodných pro situaci spojenou s hromadnými oběťmi civilistů. Jsou zapotřebí levná přetlaková zařízení, která lze snadno použít v situacích hromadných nehod, a léky k prevenci zánětu a plicního edému. Několik léků, které byly schváleny FDA pro jiné indikace, slibuje léčbu chemicky vyvolaného plicního edému. Patří mezi ně β2-agonisté, dopamin, inzulin, alopurinol a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen. Ibuprofen je obzvláště přitažlivý, protože má prokázané bezpečnostní záznamy a lze jej snadno podat jako počáteční zásah.[42] Inhalační a systémové formy β2-agonistů používaných při léčbě astmatu a jiných běžně užívaných léků, jako jsou inzulín, dopamin, a alopurinol byly také účinné při snižování plicního edému na zvířecích modelech, ale vyžadují další studium. Nedávná studie zdokumentovaná v Deník AANA diskutovali o použití těkavých anestetik, jako je např sevofluran, který se používá jako bronchodilatátor, který snižoval maximální tlaky v dýchacích cestách a zlepšoval okysličování.[43][44] Další slibné léky v dřívějších fázích vývoje působí v různých krocích v komplexních molekulárních drahách, které jsou základem plicního edému. Některé z těchto potenciálních léků se zaměřují na zánětlivou reakci nebo na konkrétní místo (místa) poranění. Jiné modulují aktivitu iontových kanálů, které řídí transport tekutin přes plicní membrány nebo cílovou povrchově aktivní látku, látku, která lemuje vzduchové vaky v plicích a zabraňuje jejich kolapsu. Mechanické informace založené na toxikologii, biochemii a fyziologii mohou být nápomocné při určování nových cílů léčby. Mechanistické studie mohou také pomoci při vývoji nových diagnostických přístupů. Některé chemikálie generují metabolické vedlejší produkty, které lze použít k diagnostice, ale detekce těchto vedlejších produktů může být možná až za mnoho hodin po počáteční expozici. Další výzkum musí být zaměřen na vývoj citlivých a specifických testů k rychlé identifikaci jednotlivců poté, co byli vystaveni různým úrovním chemických látek toxických pro dýchací cesty.

V současné době neexistují žádné klinicky schválené látky, které by mohly snížit předčasný odchod buněk plic a dýchacích cest a zabránit přechodu na fibrózu plic a / nebo dýchacích cest.

Preklinický vývoj plicních ochranných strategií

Vzhledem k neustálé hrozbě událostí souvisejících s bioterorismem existuje naléhavá potřeba vyvinout plicní ochranné a reparativní látky, které mohou být použity osobami reagujícími na první místo v prostředí hromadných nehod. Použití v takovém nastavení by vyžadovalo správu pohodlnou cestou, např. intramuskulárně prostřednictvím epipenů.[45] Dalšími možnými způsoby podání by mohla být inhalace a možná v menší míře orální - polykání může být obtížné u mnoha forem poranění, zejména pokud je doprovázeno sekrety nebo je-li oběť nevolná. Řada in vitro a in vivo modelů umožňuje předklinické hodnocení nových pulmonálních terapií.

In vitro

In vitro expozice lidských bronchiálních epiteliálních buněk nebo lidských plicních alveolárních epiteliálních buněk látkám, jako je peroxid vodíku nebo bělidlo produkuje na čase a toxinu závislé snížení buněčné životaschopnosti.[46][47][48] Buňky vystavené těmto látkám vykazují významnou depleci ATP, poškození DNA a peroxidaci lipidů, po které následuje smrt, což umožňuje vyhodnocení nových cytoprotektivních látek. Potenciální tkáňové reparativní látky mohou být hodnoceny in vitro stanovením jejich účinků na stimulaci proliferace epiteliálních buněk plic a dýchacích cest.

In vivo

Testované předměty, které prošly shromážděním in vitro, lze hodnotit na řadě in vivo modelů ALI (obvykle u myší), včetně inhalace chloru, intratracheální instilace z bleomycin a při transformaci růstového faktoru β1 (TGF β1) nadměrně exprimující transgenní myši vystavené vysoké dávce doxycyklinu.[49][50][51][52][53][54][55] Akutní vystavení vysokým koncentracím plynného chloru vyvolává patologické a funkční změny v plicích hlodavců. Histologické změny spočívají v nekróze a oddělení epitelu, zvětšení oblasti hladkého svalstva, regeneraci epitelu a hyperplazii slizničních buněk.[56] Většina z těchto abnormalit časem vymizí. Funkční změny (zvýšená RL a / nebo bronchiální reakce na inhalovaný metacholin) trvají po průměrné intervaly 3 a 7 dní po expozici, ale mohou přetrvávat až 30, respektive 90 dnů. Funkční změny souvisejí s celkovým abnormálním poškozením epitelu dýchacích cest a existuje významná korelace mezi RL a neutrofilií bronchoalveolární laváže (BAL). Bleomycin je antineoplastické antibiotikum izolované v roce 1966 z aktinomycety Streptomyces verticillus. Bleomycin tvoří komplex s kyslíkem a kovy, jako je Fe2 +, což vede k produkci kyslíkových radikálů, rozpadu DNA a nakonec k buněčné smrti.[57][58] Nadměrná exprese TGF β1 v plicích transgenních myší vedená doxycyklinem vede k časově závislé zánětlivé reakci charakterizované masivní infiltrací F4 / 80 + monocytárních / makrofágových buněk a vlnou apoptotické plicní buněčné smrti. Myši, které přežily tento počáteční nápor, demonstrovaly zvýšení obsahu plicního kolagenu a snížení plicní poddajnosti.[59][60] Velkým zvířecím modelem ALI je ovčí model popálení povrchu těla + inhalace ohřátého kouře.[61][62] Bylo zjištěno, že kombinované poranění při popáleninách a vdechování kouře zhoršuje hypoxickou plicní vazokonstrikci (HPV), vazokonstrikční reakci na hypoxii, čímž neodpovídá ventilaci s perfúzí. Výměna plynů je ovlivněna zvýšením disperze alveolární ventilace a srdečního výdeje, protože funkce průdušek a cév jsou ovlivněny faktory souvisejícími se zraněním, jako jsou účinky zánětlivých mediátorů na tón dýchacích cest a hladkého svalstva cév. Pravidlem je, že všechny tyto modely se vyznačují vysokou úmrtností, zánětem dýchacích cest a plicního parenchymu, edémem a zaplavením alveolárních prostor proteinovým exsudátem, odlupováním dýchacích cest a plicního epitelu, zjizvením a přechodem do dýchacích cest a plic předělávání.

Reference

  1. ^ Bessac BF, Jordt SE. (2010) Senzorická detekce a reakce na toxické plyny: mechanismy, účinky na zdraví a protiopatření. Proc Am Thorac Soc. 7: 269-77.
  2. ^ dělat Pico GA. (1995) Inhalace toxických plynů. Curr Opin Pulm Med. 1: 102-8.
  3. ^ Clark WR Jr. (1992) Inhalace kouře: diagnostika a léčba. Svět J Surg. 16: 24-9.
  4. ^ Mauer MP, Cummings KR. (2010) Impulzní oscilometrie a respirační příznaky u respondentů Světového obchodního centra, 6 let po 11. září. Lung 188: 107-13.
  5. ^ Buyantseva LV, Tulchinsky M, Kapalka GM, Chinchilli VM, Qian Z, Gillio R, Roberts A, Bascom. (2007) Vývoj symptomů dolních dýchacích cest u newyorských policistů po 11. září: prospektivní longitudinální studie. Occup Environ Med. 49: 310-7.
  6. ^ Martin JG, Campbell HR, Iijima H, Gautrin D, Malo JL, Eidelman DH, Hamid Q, Maghni K. (2003). Chlorem indukované poškození dýchacích cest u myší, Am J Respir Crit Care Med. 168: 568-74.
  7. ^ Matalon S, Maull EA. (2010) Porozumění a léčba poškození plic vyvolaného chlorem. Proc Am Thorac Soc. 7: 253
  8. ^ Kennedy SM, Enarson DA, Janssen RG, Chan-Yeung M. (1991) Důsledky náhodného vystavení plynnému chlóru mezi pracovníky pulpmill pro zdraví plic. Am Rev Respir Dis. 143: 74-9.
  9. ^ [1]
  10. ^ „Chemická válka v první světové válce“. webharvest.gov. Archivovány od originál dne 2004-10-17. Citováno 2016-06-13.
  11. ^ Jeskyně, Damien; Fadam, Ahmad (21.02.2007). „Iráčtí ozbrojenci používají chlór při 3 bombových útocích“. The New York Times. ISSN  0362-4331. Citováno 2016-06-13.
  12. ^ Grainge C, Rice P. (2010) Řízení fosgenem indukovaného akutního poškození plic. Clin Toxicol. 48: 497-508.
  13. ^ Gift JS, McGaughy R, Singh DV, Sonawane B. (2008) Health Assessment of fosgene: approach for derivation of reference identification. Regul Toxicol Pharmacol. 51:98-107
  14. ^ Lazarus AA, Devereaux A. (2002) Potenciální agenti chemické války. Nejhorší metody ochrany a dekontaminace scénářů. Postgrad Med. 112: 133-40.
  15. ^ Lalić H, Djindjić-Pavicić M, Kukuljan M. (2009) Intoxikace amoniakem na pracovišti - kazuistika a přehled literatury. Coll Antropol. 33: 945-9.
  16. ^ Weiss SM, Lakshminarayan S. (1994) Akutní inhalační poranění. Clin Chest Med. 15: 103-16.
  17. ^ Witschi H. (1977) Environmentální látky měnící biochemii plic. Fed Proc. 36: 1631-4.
  18. ^ Adelipour M, Imani Fooladi AA, Yazdani S, Vahedi E, Ghanei M, Nourani MR. (2011) Vzorek exprese molekul Smad v lidských bronchiálních dýchacích cestách indukovaný sírovou hořčicí. Iran J Allergy Asthma Immunol. 10: 147-54.
  19. ^ Ghabili K, Agutter PS, Ghanei M, Ansarin K, Panahi Y, Shoja MM. (2011) Toxicita sirné hořčice: historie, chemie, farmakokinetika a farmakodynamika. Crit Rev Toxicol. 41: 384-403.
  20. ^ Mansour SA. (2004) Expozice pesticidům - egyptská scéna. Toxicology 198: 91-115.
  21. ^ Beckett WS. (1998) Trvalé respirační účinky u osob, které přežily katastrofu v Bhópálu. Thorax 53: S43-6.
  22. ^ Beckett WS. (1998) Trvalé respirační účinky u osob, které přežily katastrofu v Bhópálu. Thorax 53: S43-6.
  23. ^ Demnati R, Fraser R, Ghezzo H, Martin JG, Plaa G, Malo JL. (1998) Časový průběh funkčních a patologických změn po jediné vysoké akutní inhalaci chloru u potkanů, Eur Respir J. 11: 922-8.
  24. ^ Kirkhorn SR, Garry VF. (2008) Zemědělské plicní nemoci. Perspektiva životního prostředí 108: 705-12.
  25. ^ Hlastala MP, Ralph DD, Babb AL, Vliv fyzikálních vlastností plynů na výměnu plicních plynů, Adv Exp Med Biol. 227 (1988) 33-8.
  26. ^ Anderson JC, poslanec Hlastala. (2007) Dechové testy a výměna plynů v dýchacích cestách. Pulm Pharmacol Ther. 20: 112-7.
  27. ^ Luh SP, Chiang CH. (2007) Akutní poranění plic / syndrom akutní respirační tísně (ALI / ARDS): mechanismus, současné strategie a budoucí perspektivy terapií. J Zhejiang Univ Sci B 8: 60-9.
  28. ^ Flick MR. (1986) Mechanismy akutního poškození plic. Co jsme se naučili z experimentálních zvířecích modelů? Crit Care Clin. 2: 455-70.
  29. ^ Uchida T, Makita K. (2008) Akutní poranění plic a funkce alveolárního epitelu. Masui. 57: 51-9.
  30. ^ Tang PS, Mura M, Seth R, Liu M. (2008) Akutní poranění plic a buněčná smrt: kolika způsoby mohou buňky zemřít? Am J Physiol 294: L632-41.
  31. ^ Lynch JE, Cheek JM, Chan EY, Zwischenberger JB. (2006) Doplňuje mechanickou ventilaci v ARDS. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 18: 20–7.
  32. ^ Meduri GU, Yates CR. (2004) Rezistence na glukokortikoidy související se systémovým zánětem a výsledek ARDS. Ann N Y Acad Sci. 1024: 24-53.
  33. ^ Morrison RJ, Bidani A. (2002) Epidemiologie a patofyziologie syndromu akutní respirační tísně. Chest Surg Clin N Am. 12: 301-23.
  34. ^ Banauch GI, Izbicki G, Christodoulou V, Weiden MD, Webber MP, Cohen H, Gustave J, Chavko R, Aldrich TK, Kelly KJ, Prezant DJ. (2008) Zkouška profylaktických inhalovaných steroidů k ​​prevenci nebo snížení poklesu plicních funkcí, plicních symptomů a hyperreaktivity dýchacích cest u hasičů v místě světového obchodního centra. Disaster Med Public Health Prep. 2: 33-9.
  35. ^ Berninger A, MP Webber, Weakley J, Gustave J, Zeig-Owens R, Lee R, Al-Othman F, Cohen HW, Kelly K, Prezant DJ. (2010) Kvalita života ve vztahu k podmínkám horních a dolních dýchacích cest hasičů s plicním postižením v důchodu vystavených 9/11. Qual Life Res. 19: 1467-76.
  36. ^ Crowley LE, Herbert R, Moline JM, Wallenstein S, Shukla G, Schechter C, Skloot GS, Udasin I, Luft BJ, Harrison D, Shapiro M, Wong K, Sacks HS, Landrigan PJ, Teirstein AS. (2011) Sarkoidy jako granulomatózní plicní nemoc u respondentů na katastrofy Světového obchodního centra. Am J Ind Med. 54: 175-84.
  37. ^ Banauch GI, Izbicki G, Christodoulou V, Weiden MD, Webber MP, Cohen H, Gustave J, Chavko R, Aldrich TK, Kelly KJ, Prezant DJ. (2008) Zkouška profylaktických inhalovaných steroidů k ​​prevenci nebo snížení poklesu plicních funkcí, plicních symptomů a hyperreaktivity dýchacích cest u hasičů v místě světového obchodního centra. Disaster Med Public Health Prep. 2: 33-9.
  38. ^ Berninger A, MP Webber, Weakley J, Gustave J, Zeig-Owens R, Lee R, Al-Othman F, Cohen HW, Kelly K, Prezant DJ. (2010) Kvalita života ve vztahu k podmínkám horních a dolních dýchacích cest hasičů s plicním postižením v důchodu vystavených 9/11. Qual Life Res. 19: 1467-76.
  39. ^ Matthay MA, Zemans RL. (2011) Syndrom akutní respirační tísně: patogeneze a léčba. Annu Rev Pathol. 6: 147-63.
  40. ^ [2]
  41. ^ Johnson ER, Matthay MA. (2010) Akutní poškození plic: epidemiologie, patogeneze a léčba, J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 23: 243-52.
  42. ^ [3]
  43. ^ Meesun, Vera (červen 2014). "CRNA". Deník AANA. 82 (3): 226.
  44. ^ [4]
  45. ^ [5]
  46. ^ Rappeneau S, Baeza-Squiban A, Jeulin C, Marano F. (2000) Ochrana před cytotoxickými účinky vyvolanými mechlorethaminem dusičného yperitu na lidské bronchiální epiteliální buňky in vitro. Toxicol Sci. 54: 212-21.
  47. ^ Arita Y, Harkness SH, Kazzaz JA, Koo HC, Joseph A, Melendez JA, Davis JM, Chander A, Li Y. (2006) Mitochondriální lokalizace katalázy poskytuje optimální ochranu před smrtí buněk indukovanou H2O2 v buňkách plicního epitelu. Am J Physiol. 290: L978-86.
  48. ^ Song W, Wei S, Zhou Y, Lazrak A, Liu G, Londino JD, Squadrito GL, Matalon S. (2010) Inhibice of lung fluid fluid and epiteliální Na + kanály chlorem, kyselinou chlornou a chloraminy. J Biol Chem. 285: 9716-28.
  49. ^ Matute-Bello G, Frevert CW, Martin TR. (2008) Zvířecí modely akutního poškození plic. Am J Physiol. 295: L379-99.
  50. ^ Li X, Li S, Zhang M, Li X, Zhang X, Zhang W, Li C. (2010) Ochranné účinky bakteriálně exprimovaného NIF-KGF fúzního proteinu proti bleomycinem indukovanému akutnímu poškození plic u myší. Acta Biochim Biophys Sin 42: 548-57.
  51. ^ Hoshino T, Okamoto M, Sakazaki Y, Kato S, Young HA, Aizawa H. (2009) Role prozánětlivých cytokinů IL-18 a IL-1beta při poškození plic vyvolaném bleomycinem u lidí a myší. Am J Respir Cell Mol Biol. 41: 661-70
  52. ^ Zarogiannis SG, Jurkuvenaite A, Fernandez S, Doran SF, Yadav AK, Squadrito GL, Postlethwait EM, Bowen L, Matalon S. (2011) Am J Respir Cell Mol Biol. 45: 386-92
  53. ^ Song W, Wei S, Liu G, Yu Z, Estell K, Yadav AK, Schwiebert LM, Matalon S. (2011) Post Exposure Administration of {beta} 2-Agonist Decreases Chlorine Induced Airway Hyperreactivity in Mice. Am J Respir Cell Mol Biol. 45: 88-94.
  54. ^ Kang HR, Cho SJ, Lee CG, Homer RJ, Elias JA. (2007) Transformující růstový faktor (TGF) -beta1 stimuluje plicní fibrózu a zánět prostřednictvím Bax-dependentní, bid-aktivované dráhy, která zahrnuje matrix metaloproteinázu-12. J Biol Chem. 282: 7723-32.
  55. ^ Pulichino AM, Wang IM, Caron A, Mortimer J, Auger A, Boie Y, Elias JA, Kartono A, Xu L, Menetski J, Sayegh CE. (2008) Identifikace genetických programů akutní plicní fibrózy řízených transformačním růstovým faktorem beta1. Am J Respir Cell Mol Biol. 39: 324-36.
  56. ^ Zarogiannis SG, Jurkuvenaite A, Fernandez S, Doran SF, Yadav AK, Squadrito GL, Postlethwait EM, Bowen L, Matalon S. (2011) Am J Respir Cell Mol Biol. 45: 386-92
  57. ^ Li X, Li S, Zhang M, Li X, Zhang X, Zhang W, Li C. (2010) Ochranné účinky bakteriálně exprimovaného NIF-KGF fúzního proteinu proti bleomycinem indukovanému akutnímu poškození plic u myší. Acta Biochim Biophys Sin 42: 548-57.
  58. ^ Hoshino T, Okamoto M, Sakazaki Y, Kato S, Young HA, Aizawa H. (2009) Role prozánětlivých cytokinů IL-18 a IL-1beta při poškození plic vyvolaném bleomycinem u lidí a myší. Am J Respir Cell Mol Biol. 41: 661-70
  59. ^ Kang HR, Cho SJ, Lee CG, Homer RJ, Elias JA. (2007) Transformující růstový faktor (TGF) -beta1 stimuluje plicní fibrózu a zánět prostřednictvím Bax-dependentní, bid-aktivované dráhy, která zahrnuje matrix metaloproteinázu-12. J Biol Chem. 282: 7723-32.
  60. ^ Pulichino AM, Wang IM, Caron A, Mortimer J, Auger A, Boie Y, Elias JA, Kartono A, Xu L, Menetski J, Sayegh CE. (2008) Identifikace genetických programů akutní plicní fibrózy řízených transformačním růstovým faktorem beta1. Am J Respir Cell Mol Biol. 39: 324-36.
  61. ^ Hamahata A, Enkhbaatar P, Sakurai H, Nozaki M, Traber DL. (2010) Terapie sklerózy bronchiální tepny zmírňuje akutní poškození plic vyvolané poškozením při popálení a kouření na modelu ovcí. Popáleniny. 36: 1042-9.
  62. ^ Esechie A, Enkhbaatar P, Traber DL, Jonkam C, Lange M, Hamahata A, Djukom C, Whorton EB, Hawkins HK, Traber LD, Szabo C. (2009) Příznivý účinek donoru sirovodíku (sulfid sodný) v ovci model akutního poranění plic a kouře. Br J Pharmacol. 158: 1442-53.