Zotiraciclib - Zotiraciclib
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | TG02, SB1317 |
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | >99%[1] |
| Metabolismus | CYP3A4, CYP1A2[1] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C23H24N4Ó |
| Molární hmotnost | 372.472 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Zotiraciclib (TG02) je silný selektivní orální spektrum[je zapotřebí objasnění ][2] inhibitor kinázy pro léčbu rakoviny. Byl objeven v Singapuru společností S * BIO Pte Ltd a spadá do kategorie makrocyklů s malými molekulami. Překračuje hematoencefalickou bariéru a působí vyčerpáním Moje C prostřednictvím inhibice cyklin-dependentní kináza 9 (CDK9).[3] Je to jeden z řady Inhibitory CDK vyšetřováno; další zaměřené na CDK9 pro léčbu Akutní myeloidní leukémie zahrnout alvocidib a atuveciclib.[4][5]Nadměrná exprese Myc je známým faktorem u mnoha druhů rakoviny, s 80 procenty glioblastomy charakterizovaná touto vlastností.[6] Zotiraciclib byl udělen lék na vzácná onemocnění označení USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) pro léčbu gliomy.[7][8]
Od ledna 2020[Aktualizace], zotiraciclib je vyhodnocován uživatelem Adastra Pharmaceuticals ve dvou samostatných klinických studiích fáze 1b pro léčbu multiformního glioblastomu (GBM). Zotiracicib se také vyvíjí jako potenciální léčba difúzní vnitřní pontinový gliom (DIPG), vzácná dětská rakovina. Obě formy rakoviny mozku se vyznačují nadměrnou expresí Myc.[6]
Rozvoj
První klinická studie fáze 1b s zotiraciklibem v GBM, sponzorovaná Národní onkologický institut (NCI), je víceramenná studie zaměřená na zjištění dávky, která zkoumá zotiraciklib plus dávku-hustou nebo metronomickou temozolomid (TMZ) u dospělých s rekurentní anaplastický astrocytom a GBM.[9]
Zotiraciclib je také zkoumán pro léčbu DIPG, vzácného dětského karcinomu.[Citace je zapotřebí ]
Reference
- ^ A b Pasha MK, Jayaraman R, Reddy VP, Yeo P, Goh E, Williams A a kol. (Březen 2012). „Preklinický metabolismus a farmakokinetika SB1317 (TG02), silného inhibitoru CDK / JAK2 / FLT3“. Dopisy o metabolismu drog. 6 (1): 33–42. doi:10.2174/187231212800229336. PMID 22372550.
- ^ William AD a kol. Objev kinázy selektivního makrocyklu (16E) -14-methyl-20-oxa-5,7,14,26-tetraazatetracyklo [19.3.1.1 (2,6) .1 (8,12)] heptacosa-1 (25) , 2 (26), 3,5,8 (27), 9,11,16,21,23-dekan (SB1317 / TG02), silný inhibitor cyklin závislých kináz (CDK), Janus Kinase 2 (JAK2), a tyrosinkináza-3 (FLT3) podobná Fms pro léčbu rakoviny. Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55 (1), 169-196. PID: 22148278 DOI: 10,1021 / jm201112g
- ^ Su YT, Chen R, Wang H, Song H, Zhang Q, Chen LY a kol. (Březen 2018). "Nové cílení transkripce a metabolismu v glioblastomu". Klinický výzkum rakoviny. 24 (5): 1124–1137. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-17-2032. PMID 29254993.
- ^ Blachly JS, Byrd JC, Grever M (duben 2016). „Inhibitory kinázy závislé na cyklinu pro léčbu chronické lymfocytární leukémie“. Semináře z onkologie. 43 (2): 265–73. doi:10.1053 / j.seminoncol.2016.02.003. PMID 27040705.
- ^ Lyle L, Daver N (srpen 2018). „Současné a nově vznikající terapie pro pacienty s akutní myeloidní leukemií: zaměření na MCL-1 a dráhu CDK9“. The American Journal of Managed Care. 24 (16 doplňků): S356 – S365. PMID 30132679.
- ^ A b Annibali D, Whitfield JR, Favuzzi E, Jauset T, Serrano E, Cuartas I a kol. (Srpen 2014). „Inhibice Myc je účinná proti gliomu a odhaluje roli Myc při zdatné mitóze“. Příroda komunikace. 5 (4632): 4632. Bibcode:2014NatCo ... 5.4632A. doi:10.1038 / ncomms5632. PMC 4143920. PMID 25130259.
- ^ „FDA uděluje zotiraciclib označení léčivých přípravků pro vzácná onemocnění k léčbě gliomu“. NIH National Cancer Institute. Centrum pro výzkum rakoviny. 2020-01-09.
- ^ „EU / 3/19/2202“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2020-01-21.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02942264 pro „Zotiraciclib (TG02) Plus Dose-Dense nebo Metronomic Temozolomide následovaný randomizovanou studií fáze II se zotiraciclibem (TG02) Plus Temozolomide Versus Temozolomide samostatně u dospělých s rekurentním anaplastickým astrocytomem a glioblastomem“ v ClinicalTrials.gov